ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
Торгова назва препарату. Ломустін фолінату
Міжнародна непатентована назва. Ломустін
Лікарська форма. капсули
склад
Кожна капсула містить
Активна речовина: Ломустін - 40 мг
Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, тальк, магнію стеарат, желатин, титану двоокис, індигокармін.
опис
Тверді желатинові капсули розміром №3, корпус і кришечка капсули пофарбовані в блакитний колір. Вміст капсули - білий або злегка жовтуватий порошок.
Фармакологічні властивості
Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, алкілуючі з'єднання.
Код АТС L01AD02
Фармакодинаміка. Ломустін - протипухлинний препарат алкілуючі дії з групи нітрозосечовини. Механізм дії полягає в алкилировании ДНК і РНК.
Пригнічення синтезу ДНК обумовлено карбамоілірованіем ДНК-полімерази та інших ферментів репарації ДНК, і пошкодженням ДНК-матриці. Препарат може також гальмувати ключові ферментативні процеси шляхом зміни структури і функції багатьох білків і ферментів. Ломустін діє в пізній фазі GI і ранньої S-фазі клітинного циклу. Найбільш висока чутливість до Ломустін у клітин у стаціонарній фазі росту (фактор, що визначає активність при солідних пухлинах з низьким проліферативним пулом).
Фармакокінетика.
Після прийому всередину швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту.
Максимальні концентрації препарату в плазмі крові досягаються через 1-4 години.
Зв'язок з білками плазми - 50%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в грудне молоко.
У спинномозковій рідині визначається понад 50% від концентрації в плазмі крові.
Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів (оксіметілдіазонія і ізоціаната). Оксіметілдіазоній іонізується і перетворюється в іон метілдіазонія, який трансформується в більш стійку таутомерну форму (діазометан), або розпадається на метілкарбоніевий іон і азот. Період напіввиведення активних метаболітів коливається в межах від 16 до 48 годин. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, менше 5% - через кишечник.
Показання до застосування
Ломустін застосовується в монотерапії та комбінованої терапії таких захворювань:
Протипоказання
Підвищена чутливість до Ломустін, інших похідних нітрозосечовини або складових частин препарату.
Вагітність і період годування груддю.
З обережністю - мієлосупресія (в т.ч. на тлі супутньої променевої або хіміотерапії, інтоксикації); вітряна віспа (в т.ч. недавно перенесена або після контакту з хворими), оперізувальний герпес і інші гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи; кахексія, інтоксикації, ниркова і / або печінкова недостатність, дихальна недостатність, лікування цитостатиками і променева терапія в анамнезі.
Спосіб застосування та дози
Ломустін слід приймати всередину ввечері, перед сном або через 3 години після прийому їжі.
Рекомендована доза Ломустін у дорослих і дітей становить 130 мг / м² при одноразовому прийомі всередину кожні 6 тижнів.
У хворих зі зниженою функцією кісткового мозку дозу можна знизити до 100 мг / м² при збереженні шеститижневого інтервалу між прийомами.
У разі комбінованої терапії препарат застосовується в дозі 70-100 мг / м².
Повторні курси не слід призначати при кількості тромбоцитів менше 100000 / мкл і лейкоцитів менш 4000 / мкл.
Сумарна доза за все курси лікування не повинна перевищувати 1000 мг / м².
Подальші дози препарату повинні підбиратися в залежності від гематологічного відповіді хворого на попередню дозу. При підборі доз можна орієнтуватися на наступну схему:
мінімальні показники
після прийому попередньої дози
Рекомендована наступна доза
Побічні ефекти
З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія розвивається через 4 тижні, лейкопенія через 5-6 тижнів після застосування препарату і може тривати 1 - 2 тижні. Звичайно тромбоцитопенія більш тяжка, ніж лейкопенія. Рідше спостерігається анемія і гранулоцитопенія.
Ломустін може спричинювати кумулятивну миелосупрессию, причому після прийому повторних доз може відзначатися більш виражене пригнічення кісткового мозку, або ж тривалість мієлосупресії може бути більшою.
З боку органів травлення: нудота і блювота (через 3-6 годин після прийому Ломустін, зазвичай тривають до 24 годин), анорексія. Частота і тривалість цих побічних ефектів можуть бути знижені за рахунок профілактичного застосування протиблювотних препаратів, а також шляхом призначення Ломустін хворим натщесерце. Рідко - діарея, стоматит, підвищення активності печінкових ферментів і рівня білірубіну.
З боку органів дихання: рідко - кашель, дихальна недостатність, супутні появи інфільтратів і / або фіброзу легенів (зазначалося через 6 місяців або через більш тривалі терміни після початку лікування при сумарних дозах препарату більше 1100 мг / м².
Повідомлялося про один випадок легеневої токсичності при кумулятивній дозі 600 мг / м²).
З боку нервової системи: дезорієнтація, летаргія, атаксія, розлад артикуляції, підвищена стомлюваність.
З боку сечовидільної системи: затримка сечі, набряки стоп або нижніх кінцівок, азотемія, зменшення розмірів нирок (зазвичай при високих кумулятивних дозах препарату в умовах тривалого лікування Ломустін і іншими препаратами нітрозосечовини).
З боку репродуктивної системи: азооспермія (у деяких випадках незворотна), аменорея.
Інші: рідко - алопеція, необоротне поразка зорових нервів, що приводить до сліпоти (при поєднанні з променевою терапією головного мозку). Повідомлялося про гострі лейкемиях і дисплазиях кісткового мозку в результаті лікування препаратами нітрозосечовини.
Передозування препаратом
При передозуванні слід очікувати посилення вираженості побічних ефектів - пригнічення кістково-мозкового кровотворення, порушень з боку шлунково-кишкового тракту і погіршення функції печінки, і неврологічних розладів. Антидот не відомий. Лікування симптоматичне.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Лікарські засоби, що викликають миелосупрессию, а також інші цитостатики і радіотерапія можуть посилювати лейкопенію і тромбоцитопенію, викликані Ломустін. Одночасне застосування Ломустін з амфотерицином В підвищує ризик нефротоксичної дії, зниження артеріального тиску крові і бронхоспазму.
Описаний випадок істотного посилення лейкопенії і нейтропенії при спільному застосуванні Ломустін і циметидину.
Посилення токсичності може спостерігатися при одночасному прийомі Ломустін і теофіліну. Фенобарбітал, який активує ферменти, може посилювати метаболізм Ломустін. У пацієнтів, які отримують ломустин, може наступити ослаблення захисних механізмів організму, що може викликати зниження утворення антитіл при введенні противірусних вакцин. Такий стан триває від 3 місяців до 1 року після проведення останнього курсу хіміотерапії. Особливу обережність слід дотримуватися в разі застосування вакцин, що містять живі віруси.
особливі вказівки
Ломустін повинен застосовуватися під наглядом лікарів, які мають досвід роботи з протипухлинними препаратами.
Необхідний систематичний (не рідше 1 разу на тиждень) контроль картини периферичної крові під час терапії і протягом 6 тижнів після закінчення лікування, а також періодичний контроль лабораторних показників функції печінки і нирок.
На тлі тромбоцитопенії і лейкопенії у ослаблених хворих можуть виникати кровотечі і важкі інфекції.
До початку терапії та в процесі лікування слід оцінювати функцію легенів. Пацієнти з самого початку зниженою життєвою ємністю легень більш схильні до легеневої токсичності Ломустін.
Не рекомендується застосування препарату частіше, ніж 1 раз в 6 тижнів.
Чоловікам і жінкам дітородного віку слід під час лікування і, як мінімум, протягом 6 місяців після, застосовувати надійні методи контрацепції.
Чи не розкривати капсули (порошок володіє дратівливою дією), уникати потрапляння порошку на шкіру і слизові оболонки.
Форма випуску
Капсупи по 40 мг. За 20 капсул в пластикову банку (тубу) зі вставляється кришкою. Кожну банку (тубу) разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну коробку.
Умови зберігання
Список Б. При температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання
За рецептом.