Механізм дії
Молекули наталізумабу зв'язуються з a4-субодиницями a4b1 і a4b7 интегринов, експресуються на поверхні всіх лейкоцитів (за винятком нейтрофілів) і пригнічує a4-обумовлену адгезію лейкоцитів до їх рецепторів. Рецептори для a4 групи интегринов включають молекулу адгезії судин (VCAM-1), яка експресується на активованому судинному ендотелії, і молекулу адгезії MadCAM-1, яка експресується судинними ендотеліальними клітинами шлунково-кишкового тракту. Блокування й руйнація цих молекул запобігає міграції лейкоцитів через ендотелій в вогнища запалення паренхіми тканини. Крім цього, Тісабрі може пригнічувати взаємодія a4-експресують лейкоцитів з їх лігандами (остеопонтін або, так званий, що зв'язує сегмент - CS-1 фибронектина) у позаклітинному матриксі і на зміни паренхіми клітинах, таким чином приводячи до придушення проліферації популяції і запальної активності активованих клітин імунної системи.
Ефект Тісабрі при розсіяному склерозі, ймовірно, обумовлений тим, що препарат блокує молекулярне взаємодія між a4b1 інтегринів, експрессіруемим аутоагресивних лимфоцитом і VCAM-1 молекулою на судинному ендотелії гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), а крім того з остеопонтін і / або CS-1 експресуються паренхіми клітинами мозку.
Побічні ефекти.
Пов'язані з інфузією побічні ефекти спостерігаються приблизно у 25% пацієнтів. В основному це головні болі, запаморочення, свербіж шкіри, кропив'янка, астенія, озноб. Кропив'янка спостерігається у 2% пацієнтів, які отримують Тісабрі, інші побічні ефекти - в 1% випадків. Приблизно у 6% хворих, які лікуються наталізумаб, в крові постійно виявляються антитіла до препарату. У цієї групи пацієнтів побічні ефекти (кропив'янка, озноб, нудота, блювота, головний біль, гіперемія обличчя, запаморочення, свербіж шкіри, тремор, відчуття холоду, підвищення температури тіла) зустрічаються частіше. Крім того, можуть спостерігатися міалгії, гіпертензія, задишка, тривога, тахікардія.
Серйозні анафілактичні реакції спостерігаються менш ніж в 1% випадків, зазвичай в період до 2-х годин від початку інфузії і, в основному, у пацієнтів з антитілами до наталізумабу. Розвиток анафілактичної реакції вимагає переривання інфузії і скасування повторних введень препарату.
Віддалені побічні ефекти пов'язані з імуносупресією, обумовленої дією препарату, і включають: інфекції сечовивідних шляхів, вагінальні інфекції, пневмонії, тонзиліти, герпетичні інфекції. Крім того, у 0,1% пацієнтів може призвести до пошкодження печінки, в зв'язку з чим Європейським медичним агентством по реєстрації лікарських засобів (EMEA) рекомендовано проводити регулярне обстеження пацієнтів на предмет ураження печінки при проведенні лікування наталізумаб.
Найбільш важким побічним ефектом застосування Тісабрі може бути прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ).
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ) [5]. ПМЛ - демієлінізуюче захворювання, що виявляється головним болем, парезами, порушенням координації, зниженням (втратою) зору, порушеннями мови (афазія) та вираженими когнітивними розладами (в т.ч. втратою пам'яті). На відміну від розсіяного склерозу, при ПМЛ руйнує не мієлін, а продукують його клітини (олігодендроціти). Найчастіше захворювання закінчується смертю пацієнта.
Рідкісне побічна дія наталізумабу пов'язано з активізацією в умовах імунодефіциту поліомавірус JCV (названий за ініціалами пацієнта, у якого він був вперше виявлений) в центральній нервовій системі. Даний вірус набув значного поширення в людській популяції (близько 86% людей мають антитіла до нього), проте в більшості випадків залишається латентним, викликаючи захворювання тільки при вираженому імунодефіциті. 2-5% пацієнтів, які страждають СНІД, можуть хворіти ПМЛ. Описані випадки ПМЛ у пацієнтів, які отримували препарати, що викликають імуносупресію, особливо, при комбінації декількох препаратів. Діагноз ставиться при виявленні в лікворі або в біопсії тканини мозку ДНК JC вірусу. Описана також характерна МРТ картина захворювання. Лікування симптоматичне, специфічних препаратів для лікування ПМЛ не існує. Найбільш перспективним є препарат для лікування малярії Mefloquin, дослідження якого у 40 хворих ПМЛ проводяться в даний час.
література
Шановні користувачі!
Наші фахівці готові відповісти на Ваші питання в розділі «Форум».
Звертаємо вашу увагу, що інформація, представлена на сайті, носить ознайомчий і просвітницький характер і не призначена для самодіагностики і самолікування. Вибір і призначення лікарських препаратів, методів лікування, а також контроль за їх застосуванням може здійснювати тільки лікар. Обов'язково проконсультуйтеся з фахівцем. rscleros.ru не є офіційним сайтом ІМЧ РАН. Офіційний сайт ІМЧ РАН www.ihb.spb.ru