Методи діагностики лікарської стійкості ........................ 8
Профілактика розвитку лікарської стійкості ................... 22
Лікарська резистентність МБТ.
Механізм і динаміка формування лікарської стійкості.
Розвиток лікарської стійкості у МБТ є результатом випадкових генетичних мутацій. У будь-який досить великий популяції МБТ існують виникли природним шляхом мікобактерії-мутанти. Рухомого фактора стійкості, подібного плазміди грамнегативних паличок, в даному випадку немає. Мутації не пов'язані між собою і відбуваються з низькою, але передбачуваною частотою в межах 1-2 поділів на 106- 108 МБТ. В Таблиці 1 показані коефіцієнти і поширеність мутацій, що обумовлюють стійкість до чотирьох протитуберкульозних препаратів першого ряду.
Таблиця 1. Коефіцієнти і поширеність мутацій
У клінічній практиці розвиток значною лікарської стійкості майже у всіх випадках є наслідком неадекватного лікування. Неадекватне лікування, в свою чергу, може бути обумовлено декількома причинами, в числі яких:
Недотримання хворим режиму лікування
Неправильне призначення схеми хіміотерапії
Відсутність необхідного асортименту і кількості хіміопрепаратів
Супутні захворювання, що перешкоджають створенню адекватних концентрацій хіміопрепаратів як в крові, так і в осередках туберкульозної поразки (синдром малабсорбции, фіборозно - склеротичні процеси в легенях, обструктивні хвороби легенів і інші)
Організаційні прорахунки протитуберкульозної програми.
Найчастіше, недотримання хворим режиму лікування розцінюють як найбільш широко поширену причину придбаної лікарської стійкості. У реальному житті найбільш ймовірними передумовами виникнення більшості випадків придбаної лікарської стійкості МВТ є організаційні недоліки багатьох протитуберкульозних програм, відсутність медикаментів і лікарських помилок. Хворі, у яких розвинулася стійкість до одного препарату, більш схильні до подальшого придбання стійкості (таким чином, можуть послідовно з'явитися стійкі до декількох препаратів штами МБТ). Хворі, у яких розвинулася лікарська стійкість, можуть стати джерелом поширення стійких штамів МБТ, в результаті чого у наступних хворих, в свою чергу, буде виявлена вже сформувалася або «первинна» лікарська стійкість. Терміни - первинна, придбана, моно-, полі - і множинна лікарська стійкість - традиційно використовують в західній літературі і їх визначення представлені в Таблиці 2. Незважаючи на це, багато фтизіатри-практики знаходять дані визначення неадекватними. Наприклад, якщо дослідження лікарської чутливості не було вироблено на початку лікування, то в багатьох випадках неможливо відрізнити дійсно придбану стійкість від первинної, що призводить до марності даних визначень. Більш того, часто плутають терміни множинна лікарська стійкість і полірезистентність.
Таблиця 2: Типи лікарської стійкості.
Визначення типів лікарської стійкості МБТ