Лихоманка Ласса - гостра висококонтагіозна вірусна хвороба з групи геморагічних лихоманок, що передається контактним і повітряно-крапельним шляхом і що характеризується:
- вираженою гарячковою реакцією;
- поширеним міозитом;
- лимфаденопатией;
- дифузним ураженням печінки і мікроваскулярного системи з геморагічним синдромом.
Етимологія терміна лихоманка Ласса: Lassa - населений пункт в Нігерії.
Історія вивчення
Захворювання типу лихоманки Ласса відзначалися в Африці ще в 30-50 роках XX століття. Вивчення хвороби почалося в 1969 році з трьох послідовних випадків захворювання в результаті контактного зараження в населеному пункті Ласса в Нігерії. Потім - двох захворювань в США лабораторних працівників, пов'язаних з респіраторним зараженням від мишей, експериментально інфікованих вірусом, виділеним від хворих з Ласса.
У 1970 році також в Нігерії, в місті Джоє, спостерігалося захворювання з подібною клінічною картиною; захворіло 28 осіб, з яких 13 померло.
Пізніше хвороба була зареєстрована в Ліберії, Сьєрра-Леоне, Гвінеї.
За матеріалами спалахів хвороба вперше описана в 1970 році одночасно S. M. Buckley і J. Casals, J. D. Frame. N. W. Speir. J. M. Troup.
Вивчення лихоманки Ласса швидко просунулася після виділення в 1970 році Баклі і Касальс вірусу-збудника в культурах тканини. У короткі терміни було встановлено природний резервуар збудників лихоманки Ласса - африканська щур многососковость Mastomys natalensis, вивчена епідеміологія хвороби, з'ясовано шляхи передачі збудників людині, визначені основні риси патології та інші питання.
географічне поширення
Виявлення хворих лихоманкою Ласса, а отже, і визначення поширеності хвороби перешкоджають серйозні труднощі в діагностиці легких та середньої тяжкості випадків захворювання.
Крім спалахів в Нігерії, лихоманка Ласса зареєстрована в селах східної і південної Сьєрра-Леоне. Є серологічні докази циркуляції вірусу Ласса і в інших країнах Західної та Центральної Африки.
У сімдесяті роки лихоманка Ласса діагностовано більш ніж в 120 випадках в 9 різних місцевостях і ретроспективно більш ніж в 250 випадках в 70 пунктах на великій території Нігерії, Сьєрра-Леоне, Гвінеї і Ліберії.
Більше 1/3 випадків захворювань виникло при внутрішньолікарняних заражених. Під час спалаху в Сьєрра-Леоне більшість хворих заразилися в домашніх умовах. Легкість передачі збудників хвороби від людини до людини при досить значному інкубаційному періоді (до 17-20 дня) визначає можливість заметів її з Африки в інші країни особами, які вчиняють міжнародні переїзди.
Етіологія (причини виникнення)
Збудник лихоманки Ласса - вірус, що належить до сімейства Arenaviridae, для якого характерні наявність природних резервуарів збудників інфекції серед гризунів і своєрідна ультраструктура віріони частинок. На знімках в електронному мікроскопі всередині частинок ареновірусов видно близько 10 дрібних щільних гранул (діаметром 20-25 нанометрів), що нагадують піщинки (від латинського - arena, тобто пісок, і утворено назву сімейства - Arenaviridae).
Кулясті або плеоморфние частинки вірусу лихоманки Ласса діаметром від 50 до 300 нанометрів (в середньому 110-130 нанометрів) мають оболонку з булавовидними виступами завдовжки 10 нанометрів; містять 4 основних поліпептиду, вуглеводи, ліпіди, однонитчатим РНК з декількома сегментами. Загальний молекулярний вагу віріонів близько 3,5 × 10 6 дальтон; плавуча щільність віріонів в сахарозі становить 1,17-1,18 г / мл, коефіцієнт седиментації 325-500 S; заразливість вірусу втрачається при впливі розчинників жирів (ефір, хлороформ і т. п.), кислого pH (5,5) і УФ-випромінювання.
Вірус лихоманки Ласса взаємодіє з іншими ареновірусамі в непрямої імунофлуоресценції і в меншій мірі в реакції зв'язування комплементу, але не в реакції перехресної нейтралізації вірусів. Вірус не утворює гемагглютининов.
Епідеміологія
Джерелом і резервуаром вірусу в природі є переважно африканська многососковость щур Mastomys natalensis (виділення вірусу в осередках в 15-17%), крім того, щур Rattus rattus (зараженість в осередках до 5%) і миша Mus minutoides (зараженість до 4%).
Можливо, що в цикл передачі збудника можуть бути залучені і інші види гризунів.
При експериментальному зараженні мишей або многососковость щурів вірусом лихоманки Ласса відзначено тривале (більше 3 місяців) вірусоносійство і виділення вірусу з сечею. Клінічних проявів хвороби у щурів і мишей не спостерігається. Люди заражаються від гризунів переважно респіраторним шляхом і через предмети побуту, їжу або воду, забруднені сечею гризунів, що містить вірус.
При внутрішньолікарняних спалахах джерелом збудників хвороби є хворі. Найчастіше зараження відбувається при наявності у хворого фарингіту з виразками на слизових оболонках і інтенсивному кашлі. Хворі, які заразилися від людей, зазвичай менш заразливі, ніж інфікованих від гризунів, навіть при відсутності спеціальних запобіжних заходів. Однак є документально підтверджені випадки зараження і від цих хворих. Встановлено дуже високий ризик зараження лихоманкою Ласса при хірургічних операціях і розтині трупів.
Випадки захворювання лихоманкою Ласса в Африці спостерігаються практично щорічно. Хворіють люди різного віку. Вираженої сезонності лихоманки Ласса не виявлено, однак вважається, що чисельність гризунів - резервуарів вірусу може коливатися під впливом якихось сезонних чинників і, в кінцевому рахунку, обумовлювати рівень захворюваності.
Патогенез лихоманки Ласса маловивчений. Вхідними воротами вірусу є слизові оболонки верхніх дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту. Його розмноження, мабуть, відбувається в лімфатичної тканини верхньої частини глотки або регіональних лімфатичних вузлах. Звідси вірус надходить у кров, після чого настає вірусемія тривалістю близько 3 тижнів.
З крові вірус проникає в паренхіматозні органи, в тому числі в міокард, нирки, печінку, де розвивається і викликає їх поразка. Характерно наявність геморагічних проявів через підвищення проникності судин.
Патологічна анатомія
У померлих від лихоманки Ласса завжди виявляються гіперемія внутрішніх органів, набряк тканин і точкові крововиливи в шкіру, слизову оболонку носа. Ці зміни виявляються головним чином в шлунково-кишковому тракті. Майже постійно присутні випіт в плевральній і черевній порожнинах, набухання і почервоніння нирок, набряклість м'якої мозкової оболонки, інтерстиціальні пневмонические вогнища, збільшення лімфатичних вузлів.
При важкій формі лихоманки Ласса в печінці відзначається так званий «мостовидний еозинофільний некроз», нерідко великий, хоча жовтяниця у хворих і не відзначається; в нирках - вогнищевий некроз канальців, в легких іноді виявляється інтерстиціальна пневмонія. При електронній мікроскопії зрізів печінки виявляються численні скупчення типових віріонів збудника лихоманки Ласса.
Імунітет майже не вивчений, але у перехворілих специфічні антитіла виявляються протягом 5-7 років.
Клінічні прояви
Інкубаційний період лихоманки Ласса - від 3 до 17, іноді до 20 днів, частіше - 7-8 днів. Хвороба в типових випадках починається з підвищення температури, м'язах, м'язової слабкості, болю в животі і в грудях, блювоти, нудоти, діареї.
Об'єктивно в перші 2-3 дні можна виявити:
- набряклість обличчя і шиї;
- тремор століття;
- гіперемію і набряк слизової оболонки ротової порожнини, щік, зіву;
- енантему.
Мова сухий, обкладений. Шкіра обличчя і грудей гіперемована. Пізніше температура може підвищитися до 39-40 ° C і утримується на високому рівні 2-4 тижні з подальшим переважно політично зниженням; погіршується загальний стан, з'являється кашель, посилюються слабкість і біль у м'язах, біль у грудях, животі, характерна брадикардія.
На 2-му тижні хвороби з'являється кон'юнктивіт, можливі виразки на слизових оболонках губ, щік, зіву і верхніх дихальних шляхів, розеолезно-петехіальний висип на шкірі обличчя, тулуба і кінцівок, кровотечі з носа; нерідко розвивається лімфаденопатія і лейкопенія.
У цей період розпалу хвороби звертають на себе увагу виражені болі в животі і грудях, симптоми геморагічного діатезу. коли петехії перетворюються в великі геморагії на шкірі і слизових оболонках. Можуть бути великі підшкірні крововиливи на руках, животі, ногах; відзначається кровохаркання, кривава блювота, маткові кровотечі; діарея припиняється, але випорожнення нерідко типу мелени.
Вражається нервова система (судоми). Порушується слух (шум у вухах), можлива глухота. Нерідкі внутрішньоплеврально крововиливу: артеріальний тиск падає, пульс слабкий. Падіння температури нерідко супроводжується інфекційно-токсичним шоком, делірієм і геморагічним шоком.
На висоті хвороби часто бувають дизурія, альбумінурія, олігурія, мікрогематурія і ін. Може розвинутися гіповолемія і метаболічний ацидоз. У крові помірна лейкопенія (2500-4000 лейкоцитів), ШОЕ до 40-80 мм / год.
Гострий період триває від 1 до 4 тижнів. Хвороба зазвичай протікає важко, з високою летальністю. Однак зустрічаються легкі і навіть безсимптомні форми, які виявляються тільки серологічно.
При летальні випадки смерть настає на 6-13 день хвороби і обумовлюється геморагічним синдромом, розвитком шоку, гіповолемії, метаболічного ацидозу та гострої серцево-судинної недостатності.
Хворіють люди різного віку. Реконвалесценция настає повільно, довго зберігаються слабкість і підвищена стомлюваність, головний біль, задишка, випадає волосся.
можливі ускладнення
Пневмонія (в ряді випадків навіть геморагічна), іноді - делірій.
діагностика
Діагноз завжди скрутний, особливо в ранні терміни хвороби. В ендемічних осередках Нігерії, Сьєрра-Леоне, Ліберії, Гвінеї і, можливо, в інших країнах Західної Африки хвороба в початковому періоді необхідно диференціювати з черевним тифом. в період розпалу - з малярією. жовту лихоманку. лептоспіроз та ін.
Як серологічних тестів використовують реакцію зв'язування комплементу, однак, яка, стає позитивною не раніше 3 тижнів від початку хвороби і титри її швидко знижуються. Антитіла за допомогою непрямої реакції імунофлуоресценції виявляються і в більш ранні терміни, з 7-10 дня хвороби.
Наявність вірусу лихоманки Ласса в клітинах VERO враховують по руйнуванню клітин або по утворенню бляшок-колоній. Можна ізолювати вірус лихоманки Ласса також в дослідах зараження білих мишей (малосимптомная інфекція, розвиток специфічних антитіл), але краще при зараженні морських свинок, у яких інфекція більш виражена.
Матеріалом для виділення вірусу лихоманки Ласса служить:
- від хворих - сироватка, плазма крові, змиви із зіву, сеча, слина, ексудати (плевральні, перитонеальні, перикардіальні);
- від померлих - проби з печінки або інших внутрішніх органів, проби з внутрішніх органів гризунів-вірусоносіїв.
Як специфічного засобу для лікування лихоманки Ласса призначають імунну сироватку (плазму) реконвалесцентів, яку забирають не раніше ніж на 6-му тижні хвороби з титром в реакції зв'язування комплементу не менше 1: 16-1: 32.
Рекомендуються тетрациклінові препарати в терапевтичних дозах, особливо при ускладненнях (наприклад, пневмонії). З патогенетичних засобів використовують аскорбінову кислоту по 0,5-1,0 г на добу, рутин до 0,3 г на добу, вікасол по 0,015 г 2 рази на добу з цією ж метою, а для протизапального і десенсибилизирующего дії застосовують:
- кортикостероїдні гормони (преднізолон, гідрокортизон, дезоксикортикостерону ацетат в середніх і вищих добових дозах);
- переливання крові або плазми, кровозамінників (декстран, неокомпенсан, полівінілпіролідон, гемодез).
Для боротьби з гіповолемією і метаболічний ацидоз використовують розчини Рінгера-Локка, Філіпса №1 і №2. При делірії ефективні нейролептики (аміназин, галоперидол, дроперидол), барбітурати, хлоралгідрат.
При тяжкому перебігу лихоманка Ласса летальність досягає 30-50%.
профілактика
Боротьба з проникненням в житло щурів - джерел збудника хвороби певні складнощі, однак проводити її слід. Особливо необхідний захист предметів побуту і харчових продуктів від забруднення сечею гризунів або дрібні частинки, що містить екскременти гризунів. Персонал, який доглядає за хворими, що бере інфікований матеріал від хворих, що бере участь в хірургічних операціях, повинен бути навчений догляду за особливо заразними хворими. Лікарняні приміщення слід утримувати з дотриманням суворого протиепідемічного режиму.
Експерти ВООЗ (1974 г.) рекомендують для зменшення ризику внутрішньо лікарняного зараження містити хворих лихоманкою Ласса в стаціонарах, ізоляторах по режиму, як і хворих віспою або чумою. Матеріал для дослідження від хворих або померлих від лихоманки Ласса слід обробляти в лабораторіях особливо суворого режиму, пересилання заразного матеріалу в спеціалізовані лабораторії проводити з особливими заходами безпеки.
Особи, які мали прямий контакт з хворим лихоманкою Ласса, повинні перебувати під медичним наглядом протягом 17 днів. При появі навіть легких, невизначених симптомів захворювання у контактували їх необхідно негайно ізолювати в лікарні.
Міжнародні перевезення хворих лихоманкою Ласса і осіб з підозрою на захворювання допустимі тільки в крайній необхідності спеціальним авіарейсом при двосторонньому узгодженні міністерств охорони здоров'я і в супроводі досвідченого медперсоналу, при суворому дотриманні заходів попередження аерозольній та іншої передачі інфекції.
Специфічна профілактика не розроблена.
Див. Також: Геморагічні лихоманки.
Велика медична енциклопедія 1979 р