Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - відхаркувальний, секретолитическое, секретомоторну.
Фармакодинаміка
У дослідженнях показано, що амброксол - активний інгредієнт препарату Лазолван ® - збільшує секрецію в дихальних шляхах. Він підсилює продукцію легеневого сурфактанту і стимулює циліарну активність. Ці ефекти призводять до посилення струму і транспорту слизу (мукоциліарний кліренс). Посилення мукоциліарногокліренсу покращує відходження мокроти і полегшує кашель. У пацієнтів з ХОЗЛ тривала терапія препаратом Лазолван ® (на протязі не менше 2 міс) приводила до значного зниження числа загострень. Зазначалося достовірне зменшення тривалості загострень і числа днів антибіотикотерапії.
Фармакокінетика
Для всіх лікарських форм амброксолу негайного вивільнення характерна швидка і майже повна абсорбція з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Cmax при пероральному прийомі досягається через 1-2,5ч.
Vd - 552 л. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми - приблизно 90%.
Перехід амброксолу з крові в тканини при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються в легенях.
Приблизно 30% прийнятої пероральної дози піддається ефекту первинного проходження через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що ізофермент CYP3A4 є переважаючою изоформой, відповідальної за метаболізм амброксолу до дібромантраніловой кислоти. Частина, що залишилася амброксола метаболізується в печінці, головним чином шляхом глюкуронідації і часткового розщеплення до дібромантраніловой кислоти (приблизно 10% від введеної дози), а також невеликої кількості додаткових метаболітів.
Термінальний T1 / 2 амброксола становить 10 год. Загальний кліренс знаходиться у межах 660 мл / хв, нирковий кліренс припадає приблизно 8% від загального кліренсу. З використанням радіоактивної мітки було підраховано, що після прийому разової дози препарату протягом наступних 5 днів з сечею виділяється близько 83% прийнятої дози. Не виявлено клінічно значущий вплив віку і статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для підбору дозування за цими ознаками.
Показання препарату Лазолван®
Гострі і хронічні захворювання дихальних шляхів з виділенням в'язкого мокротиння:
гострий і хронічний бронхіт;
хронічна обструктивна хвороба легень;
бронхіальна астма з порушенням відходження мокротиння;
Протипоказання
підвищена чутливість до амброксолу або інших компонентів препарату;
вагітність (I триместр).
З обережністю: II-III триместр вагітності; ниркова і / або печінкова недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Амброксол проникає через плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили пряме або непряме несприятливий вплив на вагітність, ембріональний / фетальний, постнатальний розвиток і родову діяльність.
Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28-го тижня вагітності не виявив свідоцтв негативного впливу препарату на плід. Проте необхідно дотримуватися звичайних застережних заходів при використанні ліків під час вагітності.
Особливо не рекомендується приймати препарат Лазолван ® в I триместрі вагітності. У II і III триместрах вагітності застосування препарату можливо тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Амброксол може виділятись з грудним молоком. Незважаючи на те що небажані ефекти у дітей, які отримують годування груддю, не спостерігалися, в період лактації не рекомендується використовувати препарат Лазолван ® розчин для прийому всередину і інгаляцій. Доклінічні дослідження амброксола не виявили негативного впливу на фертильність.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту: часто (1-10%) - нудота, зниження чутливості в порожнині рота або глотки; нечасто (0,1-1%) - диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль, сухість у роті; рідко (0,01-0,1%) - сухість в горлі.
Розлади імунної системи, ураження шкіри і підшкірних тканин: рідко (0,01-0,1%) - шкірний висип, кропив'янка; анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок) *, ангіоневротичний набряк *, свербіж *, гіперчутливість *.
З боку нервової системи: часто (1-10%) - дисгевзія (порушення смакових відчуттів).
* Дані побічні реакції спостерігалися при широкому застосуванні препарату; з 95% ймовірністю частота даних побічних реакцій - нечасто (0,1-1%), але можливо і нижче; точну частоту важко оцінити, тому що вони не були відзначені при проведенні клінічних досліджень.
взаємодія
Про клінічно значущих небажаних взаємодіях з іншими ЛЗ не повідомлялося. Збільшує проникнення в бронхіальний секрет амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі. Прийом всередину (1 мл = 25 крапель).
Дорослим і дітям старше 12 років: 4 мл (= 100 крапель) 3 рази на добу: дітям від 6 до 12 років: 2 мл (= 50 крапель) 2-3 рази на добу; від 2 до 6 років: 1 мл (= 25 крапель) 3 рази на добу; до 2 років: 1 мл (= 25 крапель) 2 рази на добу. Краплі можна розводити у воді, чаї, соку або молоці.
Дорослим і дітям старше 6 років: 1-2 інгаляції по 2-3 мл розчину на добу; дітям до 6 років: 1-2 інгаляції по 2 мл розчину на добу. Лазолван ®. розчин для інгаляцій, можна застосовувати, використовуючи будь-який сучасне обладнання для інгаляцій (крім парових інгаляторів). Для досягнення максимального зволоження при інгаляціях препарат змішують з 0,9% розчином натрію хлориду в співвідношенні 1: 1. Оскільки при інгаляційної терапії глибокий вдих може спровокувати кашель, інгаляції слід проводити в режимі звичайного дихання. Перед інгаляцією зазвичай рекомендується підігріти інгаляційний розчин до температури тіла. Хворим з бронхіальною астмою рекомендується проводити інгаляцію після прийому бронхолітичних препаратів, щоб уникнути неспецифічного подразнення дихальних шляхів і їх спазму.
У разі збереження симптомів захворювання протягом 4-5 днів від початку прийому препарату рекомендується звернутися до лікаря.
Передозування
Специфічних симптомів передозування у людини не описано. Є повідомлення про випадкове передозування і / або медичної помилку, в результаті яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Лазолван ®. нудота, диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка в перші 1-2 годин після прийому препарату; симптоматична терапія.
особливі вказівки
Не слід комбінувати з протикашльовими засобами, що утрудняють виведення мокротиння.
Розчин містить консервант бензалконію хлорид, який при інгаляції може викликати спазм бронхів у чутливих пацієнтів з підвищеною реактивністю дихальних шляхів.
Препарат Лазолван ®. розчин для прийому всередину і інгаляцій, не рекомендується змішувати з кромогліціевой кислотою і лужними розчинами.
Підвищення значення рН розчину вище 6,3 може викликати випадання осаду амброксолу гідрохлориду або поява опалесценції.
Пацієнтам, що дотримують гіпонатріевую дієту, необхідно брати до уваги, що препарат Лазолван ®. розчин для прийому всередину і інгаляцій містить 42,8 мг натрію в рекомендованої добової дозі (12 мл) для дорослих і дітей старше 12 років.
Є поодинокі повідомлення про тяжкі ураження шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, збіглися за часом з призначенням відхаркувальних препаратів, таких як амброксолу гідрохлорид. У більшості випадків вони можуть бути пояснені тяжкістю основного захворювання і / або супутньою терапією.
У пацієнтів з синдромом Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз в ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель і біль в горлі. При симптоматичному лікуванні можлива помилкове призначення протизастудних засобів. При появі нових уражень шкіри і слизових рекомендується припинити лікування амброксолом і негайно звернутися за медичною допомогою.
При порушенні функції нирок препарат Лазолван ® необхідно застосовувати тільки за рекомендацією лікаря.
Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Чи не були виявлені випадки впливу препарату Лазолван ® на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції не проводилися.
Форма випуску
Розчин для прийому всередину і інгаляцій, 7,5 мг / мл. По 100 мл у флаконах янтарного скла з крапельницею з ПЕ і нагвинчується кришкою з поліпропілену з контролем першого розкриття. Кожен флакон поміщають в картонну пачку і мірним стаканчиком.
Виробник
Інститут де Ангели С.Р.Л. 50066 Реггелло, Пруллі, 103 / С, Флоренція, Італія.
Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення. АТ «Санофі Україна», Україна.
Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.