Клоназепам є похідним бензодіазепіну, що володіє анксіолітичну, протисудомну, м'язово-релаксуючим, амнестическим, седативну і снодійну властивостями. Препарат продається під торговою маркою рівотріл в Аргентині, Австралії, Бельгії, Бразилії, Болгарії, Канаді, Колумбії, Коста-Ріці, Хорватії, Чеській Республіці, Данії, Німеччини, Угорщини, Ірландії, Італії, Мексиці, Нідерландах, Норвегії, Португалії, Перу, Південній Африці, Сполучених Штатах та Іспанії. Як лінотріл і хлонотріл - в Індії, Південній Кореї і деяких країнах Європи. Інші назви, такі як Ravotril, Rivatril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze і Kriadex, відомі у всьому світі.
Діюча речовина: Клоназепам (Clonazepamum)
Форма випуску: таблетки
Клоназепам не має активних метаболітів і є хлорованої похідною нитразепама і, отже, хлор-нітробензодіапіна.
Препарат має проміжне початок дії, його піковий рівень в крові досягається протягом 4 годин після перорального застосування. Довгострокові ефекти клоназепама включають толерантність до препарату і бензодіазепінових залежність, що спостерігається в однієї третини пацієнтів, які отримували клоназепам більше чотирьох тижнів.
Бензодіазепіни, такі як клоназепам, мають швидкий початком дії, високою ефективністю курсу і низькою токсичністю при передозуванні. Однак, як і більшість ліків, препарат може мати істотні недоліки внаслідок побічних або парадоксальних ефектів. Бензодіазепіну клоразепат може бути альтернативою клоназепамом через повільне початку толерантності і можливостями формули до повільного вивільнення протидії коливань рівня в крові. Фармакологічною властивістю клоназепама, як і інших бензодіазепінів, є посилений вплив на нейротрансмітери ГАМК за рахунок модуляції відповідних рецепторів.
Фармакологічна дія
Первинне дію клоназепама полягає в модулирующем механізмі впливу на ГАМК-функції головного мозку. Бензодіазепіни не заміняють ГАМК, але замість цього підсилюють їх ефективність впливу на ГАМК-А-рецептори, збільшуючи частоту відкритих каналів іонів хлору, що призводить до підвищення інгібуючих ефектів з результуючої центральної депресією. Крім того, клоназепам знижує ефективність 5-НТ (серотонінових) нейронів. Протисудомні властивості бензодіазепінів пов'язані з посиленням синаптичних відповідей ГАМК і пригніченням стійкою, високої частоти повторної активації.
Бензодіазепіни, в тому числі, клоназепам, зв'язуються з активними середовищами гліальних клітин мембран з високою аффинностью. Крім того, клоназепам знижує вивільнення ацетилхоліну в головному мозку і зменшує концентрацію пролактину.
Також відомо, що інгібірує, бензодіазепінів на вироблення в щитовидній залозі тиреотропного гормону (ТТГ).
В основі протиепілептичного впливу клоназепама лежить значне пригнічення деполяризації чутливих до поглинання кальцію структурам церебральних нейронів. Крім того, збільшення припливу іонів хлориду в нервових клітинах і, як наслідок - пригнічення синаптичної передачі в центральній нервовій системі, підсилює протисудомний ефект.
Клоназепам ніяк не впливає на рівень ГАМК і не має ніякого відношення до гамма-аміномасляної кислоти трансаміназ. Препарат, проте, надає переважна вплив на діяльність глутамат декарбоксилази.
Клоназепам є ліпідорозчинним речовиною, швидко перетинає гематоенцефалічний бар'єр і проникає через плаценту. Через кілька годин короткострокового впливу він метаболізується в фармакологічно неактивні метаболіти. Пікові концентрації препарату в крові - 6,5-13,5 нг / мл, як правило, досягаються протягом 1-2 годин після одноразового застосування. У деяких пацієнтів, пік концентрації в крові досягає через 4-8 годин.
застосування клоназепама
Клоназепам частіше призначають проти епілептичних проявів уточненого генезу. Препарат затверджений ВООЗ з метою терапії епілепсії і панічного розладу. Він також схвалений для лікування типових і атипових абсансов. миоклонических інфантильних і міоклонічних акінетічних судом. Клоназепам, як і інші бензодіазепіни, будучи препаратом першого ряду лікування гострих епіпріступов, не підходить для тривалого лікування судомних проявів внаслідок розвитку толерантності до протівосудорожниму ефекту.
Клоназепам був визнаний ефективним в лікуванні епілепсії у дітей, а також - в якості інгібітора судомної активності. В результаті, препарат нерідко використовується для неуточнених епілептичних нападів серед пацієнтів раннього і середнього дитячого віку.
Однак, клоназепам показав значну неефективність в контролі інфантильних спазмів. Крім того, препарат менш ефективний і слабкий як протисудомну в терапії інфантильних Міоклонія в порівнянні з Нітразепам, тому клоназепам не призначають в лікуванні синдрому Уеста. Ймовірно, такий феномен пов'язаний з дитячим віком пацієнтів.
Крім основного застосування проти епілептичної симптоматики, клоназепам показує хорошу ефективність в терапії:
Ефективність клоназепама в короткостроковому лікуванні панічного розладу, була продемонстрована в контрольованих клінічних випробуваннях. Деякі довгострокові дослідження показали перевагу клоназепама на термін до трьох років без розвитку толерантності, але ці випробування не були плацебо-контрольованих.
Побічна дія клоназепама
До загальних побічних дій препарату відносять підвищену сонливість і зниження розумової активності.
До дій, що виникають рідше, відносять:
- Помутніння розуму,
- дратівливість і агресивність,
- психомоторне збудження,
- відсутність мотивації,
- втрата лібідо,
- порушення моторної функції - дуже рідко,
- порушення координації руху,
- часті запаморочення,
- когнітивні порушення - дуже рідко,
- галюцинації,
- короткострокова втрата пам'яті,
- антероградна амнезія - як правило, при високих дозах.
Деякі пацієнти відзначають синдром похмілля - такі симптоми, як сонливість, головний біль, млявість, дратівливість, частіше після пробудження, якщо ліки було прийнято перед сном. Що, ймовірно, є результатом довгого періоду напіврозпаду препарату, який продовжує впливати на період після пробудження.
У той час, як бензодіазепіни підвищують сонливість, вони, як правило, одночасно знижують якість сну шляхом придушення фази швидкого сну. Після регулярного використання клоназепама можливий розвиток безсоння. Крім того, бензодіазепіни можуть викликати або посилити депресію.
Досить рідко, при регулярному і тривалому застосуванні клоназепама, відзначають:
- дисфории,
- тромбоцитопенія,
- припадки індукційного типу або збільшення частоти нападів,
- зміни особистості,
- поведінкові порушення,
- атаксія,
- психоз,
- нетримання сечі,
- дистрофічні зміни в печінці,
- парадоксальну поведінкову розгальмування, що часто спостерігається у дітей, літніх людей і в осіб з відхиленнями у розвитку,
- лють,
- хвилювання,
- імпульсивність.
Довгострокові ефекти клоназепама можуть включати в себе депресію, розгальмування і сексуальну дисфункцію.
Крім того, спостерігаються досить серйозні клінічні ознаки, з в'язані з синдромом відміни препарату:
- занепокоєння, дратівливість, безсоння, тремор;
- потенціал до загострення існуючого панічного розладу, особливо на стадіях ремісії;
- судоми, схожі за симптоматикою з такими при білій гарячці, що особливо часто спостерігається при довгостроковому використанні в надлишкових дозах.
Бензодіазепіни, такі як клоназепам можуть стати дуже ефективним засобом у боротьбі з епілептичним статусом, але при використанні протягом більш тривалих періодів часу викликають ряд деяких потенційно серйозних побічних ефектів, таких як порушення когнітивних функцій і поведінки.
Крім того, серед багатьох пацієнтів спостерігається, так званий, феномен залежності від малих доз. Вживання алкоголю або інших ЦНС-депресантів при прийнятті клоназепама значно посилює терапевтичний і побічний ефект препарату.
Особливі запобіжні заходи застосування клоназепама
У осіб похилого віку, засвоєння бензодіазепінів протікає більш повільно, а чутливість до них більш перевищена відносно молодих пацієнтів при тих же концентраціях в плазмі крові. Дози для літніх людей рекомендується знижувати наполовину, а також застосовувати препарат не більше, ніж 2 тижні.
Крім того, тривале застосування бензодіазепінів, таких як клоназепам, зазвичай не рекомендується через ризик наркотичної прихильності у всіх вікових груп пацієнтів.
Бензодіазепіни також вимагають особливих запобіжних заходів, якщо застосовуються серед пацієнтів під час вагітності, хронічної алкогольної або наркотичної залежності, а також серед тих, хто може мати супутні психічні розлади.
Клоназепам не рекомендується до використання в якості засобу від безсоння.
Препарат призначають пацієнтам, як правило, старше 18-річного віку. Використання лікарського засобу у дуже маленьких дітей може бути особливо небезпечним - часта клініка поведінкових порушень і швидкого звикання.
Дози клоназепама вище, ніж 0,5-1 мг в день можуть дати прояви сильної седації.
Клоназепам може погіршити печінковий Порфирій, а також препарат не рекомендується для пацієнтів з хронічною шизофренією.
Існують деякі медичні свідчення різних вад розвитку у плода - органічні порушення серця, деформації лицьової частини черепа, якщо клоназепам застосовувався на ранніх стадіях вагітності. Однак ці дані не є остаточними.
Крім того, науково доведено вплив бензодіазепінів, такі як клоназепам, на стимулювання дефіциту розумового розвитку у плода. Клоназепам, при використанні на пізніх термінах вагітності, може привести до розвитку важкого синдрому у новонароджених, що виражається гіпотонією, апное, ціанозом і порушенням метаболічних відповідей на стресовий вплив.
Використання клоназепама під час вагітності доцільно, тільки якщо клінічні переваги, переважують клінічні ризики для плода. Крім того, особливу увагу потрібно, якщо клоназепам використовується під час годування грудьми. Можливі побічні ефекти використання бензодіазепінів, таких як клоназепам, під час вагітності включають в себе: можливі викидні, пороки розвитку у новонародженого, затримку внутрішньоутробного розвитку, загальний функціональний дефіцит, а також - канцерогенез і мутагенезу.
Неонатальний синдром відміни бензодіазепінів включає, як правило, гіпертонію, гіперрефлексію, занепокоєння, дратівливість, аномальний сон, невтішний плач, тремор або посмикування кінцівок, брадикардія, ціаноз, дисфункції смоктального рефлексу, апное, ризик аспірації харчових мас, діарею і блювоту, затримку росту. Цей синдром може розвиватися від 3 днів до 3 тижнів після народження і може мати тривалість до кількох місяців.
- Тіоридазин - показання до застосування та побічні дії
- Клозапин - фармакологічний вплив, протипоказання і обмеження застосування
- Інструкція по застосуванню препарату Деприм
- Симптоми захворювання Альцгеймера і лікування хвороби
