Протиепілептичний засіб, похідне пірролідона (S-енантіомер α-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду). За хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії леветірацетама до кінця не вивчений, але очевидно, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів.
Дослідження in vitro показали, що леветірацетам впливає на внутрінейрональную концентрацію іонів Са 2+. частково гальмуючи ток Са 2+ через канали N-типу і знижуючи вивільнення кальцію з внутрінейрональних депо. Крім того, леветірацетам частково відновлює струми через GABA- і гліцин-залежні канали, знижені цинком і β-карболіни.
Один з передбачуваних механізмів заснований на доведеному зв'язуванні з глікопротеїном синаптичних везикул SV2A, що міститься в сірій речовині головного і спинного мозку. Вважається, що таким чином реалізується протисудомний ефект, який виражений у протидії гіперсінхронізаціі нейронної активності. Не змінює нормальну нейротрансмісію, проте пригнічує епілептиформні нейрональні спалаху, індуковані GABA -агоністом бікукуліном, і збудження глютаматних рецепторів. Активність леветірацітама підтверджена щодо як фокальних, так і генералізованих епілептичних припадків (епілептиформні прояви / фотопароксізмальная реакція).
Після прийому всередину леветірацетам добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція повна і носить лінійний характер, тому концентрація в плазмі крові може бути передбачена виходячи з призначеної дози препарату в мг / кг маси тіла. Ступінь абсорбції не залежить від дози і часу прийому їжі. Біодоступність становить близько 100%.
Після прийому в дозі 1 г Cmax в плазмі крові досягається через 1.3 ч і складає 31 мкг / мл, після повторного прийому (2 рази / добу) - 43 мкг / мл.
Зв'язування з білками плазми леветірацетама і його основного метаболіту становить менше 10%. Vd леветірацетама становить близько 0,5-0,7 л / кг. Рівноважний стан досягається через 2 доби при прийомі 2 рази / добу.
Освіта первинного фармакологічно неактивного метаболіту відбувається без участі ізоферментів цитохрому P450 в печінці. Леветірацетам не впливає на ферментативну активність гепатоцитів.
У дорослих T1 / 2 з плазми крові становить 7 ± 1 ч і не змінюється в залежності від дози, способу застосування або повторного прийому. Середня величина кліренсу становить 0.96 мл / хв / кг. 95% дози виводиться нирками. Нирковий кліренс леветірацетама і його неактивного метаболіту становить 0,6 мл / хв / кг і 4.2 мл / хв / кг відповідно.
В процесі 4-годинного діалізу з організму видаляється 51% леветірацетама.
У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки значущих змін кліренсу леветірацетама не відбувається. При тяжких порушеннях функції печінки при супутньої ниркової недостатності кліренс леветірацетама знижується більш ніж на 50%.
Фармакокінетика леветірацетама у дітей носить лінійний характер в діапазоні доз від 20 до 60 мг / кг / сут. Cmax досягається через 0.5-1 ч. T1 / 2 у дітей після одноразового прийому всередину в дозі 20 мг / кг маси тіла становить 5-6 ч. Загальний кліренс леветірацетама у дітей приблизно на 40% вище, ніж у дорослих і знаходиться в прямій залежності від маси тіла.
В якості монотерапії для лікування парціальних судом з вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів з 16 років з вперше встановленим діагнозом епілепсія.
В якості допоміжної терапії: парціальні судоми з вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів з епілепсією з 4 років (для в / в введення) або з 6 років (для прийому всередину); міоклонічні судоми у пацієнтів з ювенільної міоклонічні епілепсію з 12 років; первинно генералізовані тоніко-клонічні судоми у пацієнтів з ідіопатичною генералізованою епілепсією у дорослих і підлітків старше 12 років.
Для прийому всередину або в / в введення у вигляді інфузій.
Залежно від показань та віку пацієнтів разова доза - 250-750 мг. Кратність застосування - 2 рази / добу.
Перехід від перорального до в / в застосування і назад може бути здійснений із збереженням дози і кратності введення.
При нирковій недостатності потрібна корекція дози. Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекція режиму дозування не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня значення КК може не відображати істинної ступеня порушення функції нирок, тому при КК<50 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
У дітей леветірацетам слід застосовувати у відповідній лікарській формі.
З боку системи кровотворення: нечасто - тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко - нейтропенія, панцітопемія.
З боку обміну речовин: часто - анорексія; нечасто - збільшення / зменшення маси тіла.
З боку центральної нервової системи: дуже часто - сонливість, головний біль; часто - перепади настрою, емоційна лабільність, депресія, агресивність, безсоння, нервозність; нечасто - розлад поведінки, озлобленість, тривога, галюцинації, психотичні розлади, порушення пам'яті, суїцидальна спроба. нав'язливі ідеї, амнезія, розлад відчуття дотику, запаморочення, головний біль, гіперкінезія, тремор, порушення рівноваги, неуважність, парестезії; рідко - розлад особистості, в т.ч. порушення мислення, суїцид, гіперкінез, хореоатетоз.
З боку органів чуття: часто - запаморочення; нечасто - диплопія, нечіткість зору.
З боку дихальної системи: часто - кашель.
З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея, біль в животі, диспепсія; нечасто - відхилення лабораторних показників функції печінки від норми; рідко - панкреатит, гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - шкірний висип; нечасто - екзема, свербіж шкіри; рідко - алопеція (у деяких випадках проходить після відміни леветірацетама), токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у м'язах, м'язова слабкість.
Інші: часто - загальна слабкість, стомлюваність; нечасто - назофарингіт, випадкова травматизація.
У дітей найбільш часто: блювота, ажитація, перепади настрою, агресія, емоційна лабільність, розлад поведінки, млявість.
Протипоказання до застосування
Дитячий вік до 4 років (для інфузій), дитячий вік до 6 років (для прийому всередину) підвищена чутливість до леветірацетама, підвищена чутливість до інших похідних пірролідона.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень з безпеки застосування леветірацетама у вагітних жінок не проводилося, тому не слід застосовувати леветірацетам при вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності.
Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветірацетама, також як і інших протиепілептичних препаратів. При вагітності відзначено зниження концентрації леветірацетама в плазмі. Це зниження більш виражено в I триместрі (до 60% від базової концентрації в період, що передує вагітності).
Лікування леветірацетама вагітних слід проводити під особливим контролем. Слід враховувати, що перерви в проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що шкідливо для як для матері, так і для плода.
Леветірацетам виділяється з грудним молоком, тому грудне вигодовування в період лікування не рекомендується. Однак, якщо лікування леветірацетама необхідно в період лактації, то слід ретельно зважити співвідношення ризик / користь лікування щодо важливості грудного вигодовування.
Застосування у дітей
Протипоказано: дитячий вік до 4 років (для таблеток) (безпека і ефективність препарату не встановлені); дитячий вік до 1 місяця (для розчину) (безпека і ефективність препарату не встановлені);
Симптоми: сонливість, тривожність, агресивність, пригнічення свідомості, пригнічення дихання, кома.
Лікування: в гострому періоді - штучний виклик блювання та промивання шлунка з подальшим призначенням активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветірацетама немає. При необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (ефективність діалізу для леветірацетама становить 60%, для його первинного метаболіту - 74%).
При спільному прийомі з топіраматом вище ймовірність розвитку анорексії.
Повнота всмоктування леветірацетама не змінюється під впливом їжі, при цьому швидкість всмоктування дещо знижується.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Таблетки слід зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.
Розчин для прийому всередину слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 3 роки.
Застосування при порушеннях функції печінки
При легких і помірних порушеннях функції печінки корекція дози не потрібна.
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки в стадії декомпенсації.
Застосування при порушеннях функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю дозу підбирають індивідуально відповідно до рекомендацій, наведених в таблиці.
Кліренс креатиніну (мл / хв)
* В перший день лікування препаратом Кеппра рекомендується прийом дози насичення 750 мг.
** після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг
Застосування у літніх пацієнтів
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам похилого віку (старше 65 років).
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів похилого віку (старше 65 років), при захворюваннях печінки в стадії декомпенсації, ниркової недостатності.
Супутні протиепілептичні лікарські препарати (в період переведення пацієнтів на прийом леветірацетама) бажано відміняти поступово.
Пацієнтам із захворюваннями нирок і декопенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів і спроб суїциду при лікуванні леветірацетама слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.
Використання в педіатрії
Наявні відомості про застосування леветірацетама у дітей не свідчать про будь-яке його негативний вплив на розвиток і статеве дозрівання. Однак віддалені наслідки лікування на здатність дітей до навчання, їх інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток і фертильність залишаються невідомими.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У зв'язку з різною індивідуальною чутливістю до леветірацетама з боку ЦНС в період лікування пацієнтам слід утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Поділитися в соцмережах