транскрипт
2 Клітинні популяції 1. Стабільна Клітини високодиференційовані - велика тривалість життя - не здатні ділитися нервові клітини клітини міокарда Клітинні популяції 2. Зростаюча Клітини високодиференційовані - велика тривалість життя - здатні ділитися 2
3 Клітинні популяції 3. оновлювали Два типи клітин: а. високодиференційовані Приклади тканин: епідерміс б. недиференційовані (камбіальні, стовбурові) епітелій кишки кр.костний кістковий мозок оновлюється популяція а. Диференційовані клітини - виконують специфічні функції; - короткоживучі, швидко відмирають; - нездатні ділитися; Приклади швидкості відновлення тканин: - Слизова 12-п. кишки - в середньому 10 год .; - Рогівка ока близько 3-х діб; - Епідерміс близько 24 діб; - Лейкоцити кілька діб; - Еритроцити 120 днів. 3
if ($ this-> show_pages_images $ Page_num doc [ 'images_node_id'])
4 Стовбурові клітини б.недіфференцірованние Клітини за будовою подібні з ембріональними. Після поділу одна з дочірніх клітин залишається стовбурової, а друга диференціюється. Такий механізм дозволяє оновлювати структури і зберігати запас стовбурових клітин протягом всього життя організму. Дифферона (гистогенетический ряд) сукупність клітинних форм, що складають лінію диференціювання. Дифферона становлять кілька груп клітин: 1) стовбурові клітини, 2) клітини-попередники попередники, 3) зрілі диференційовані клітини, 4) старіючі і відмирають клітини. 4
5 Стовбурові клітини вихідні клітини гістогенетичної ряду це самопідтримується популяція клітин, здатних диференціюватися в різних напрямках. Маючи високі проліферативними потенціями, самі вони (тим не менше) діляться дуже рідко. Клітини-попередники (напівстовбурові, камбіальні) складають наступну частину гістогенетичної ряду. Ці клітини зазнають кілька циклів ділення, поповнюючи клітинну сукупність новими елементами, і частина з них потім починають специфічну диференціювання (під впливом факторів мікрооточення). Це популяція коммітірованних клітин, здатна диференціюватися в певному напрямку. Зрілі функціонують і старіючі клітини завершують гистогенетический ряд, або дифферона. Співвідношення клітин різного ступеня зрілості в дифферона зрілих тканин організму неоднаково і залежить від основних закономірних процесів фізіологічної регенерації, властивих конкретному виду тканини. Так, в оновлюються тканинах виявляються всі частини клітинного дифферона від стовбурової до високодиференційований і гине. Коммитирование, детермінація, диференціювання. Коммитирование обмеження потенцій розвитку Детермінація вибір напрямку розвитку кровотворних клітин Диференціація придбання специфічних структурних і функціональних ознак 5
6 Диференціація це стійке структурно-функціональне перетворення клітин в різні спеціалізовані клітини. Диференціація клітин біохімічно пов'язана з синтезом специфічних білків, а цитологічних з утворенням спеціальних органел і включень. При диференціюванні клітин відбувається виборча активація генів. Важливим показником клітинної диференціювання є зрушення ядерно-цитоплазмових відносини в бік переважання розмірів цитоплазми над розміром ядра. Диференціація відбувається на всіх етапах онтогенезу. Особливо чітко виражені процеси диференціації клітин на етапі розвитку тканин з матеріалу ембріональних зачатків. Спеціалізація клітин обумовлена їх детерминацией. Детермінація це процес визначення шляху, напрямки, програми розвитку матеріалу ембріональних зачатків з утворенням спеціалізованих тканин. Детермінація може бути оотіпіческой (програмує розвиток з яйцеклітини і зиготи організму в цілому), Зачатковость (програмує розвиток органів або систем, що виникають з ембріональних зачатків), тканинної (програмує розвиток даної спеціалізованої тканини) і клітинної (програмує диференціювання конкретних клітин). Розрізняють детермінацію: 1) лабільну, нестійку, оборотну 2) стабільну, стійку і необоротну. При детермінації тканинних клітин відбувається стійке закріплення їх властивостей, внаслідок чого тканини втрачають здатність до взаємного перетворення (метаплазії). Механізм детермінації пов'язаний зі стійкими змінами процесів репресії (блокування) і експресії (деблокування) різних генів. Стовбурові клітини Високий проліферативний потенціал (мабуть, перевищує тривалість життя) Здатність до самопідтримки плюрипотентні (здатність до диференціювання в зрілі спеціалізовані клітини різних тканин) 6
7 Типи стовбурових клітин Ембріональні Соматичні (стовбурові клітини дорослої людини) Характеристики стовбурових клітин Тотипотентність здатність приблизно клітин організму утворювати будь-яку з Хоумінг здатність стовбурових клітин, при введенні їх в організм, знаходити зону пошкодження і фіксуватися там, виконуючи втрачену функцію; Фактори, які визначають унікальність стовбурових клітин, знаходяться не в ядрі, а в цитоплазмі. Це надлишок мРНК всіх 3 тисяч, які відповідають за ранній розвиток зародка; Теломеразная активність при кожній реплікації частина теломер втрачається (Межа Хейфліка). У стовбурових, статевих та пухлинних клітинах є теломеразная активність, кінці їх хромосом надбудовуються, тобто ці клітини здатні проходити потенційно нескінченну кількість клітинних поділів, вони безсмертні. 7
8 Стовбурові клітини кісткового мозку Стовбурові кровотворні клітини відрізняються по: мультипотентні мезенхімальні стромальні клітини 1. Можливості до рециркуляції 2. радиочувствительности 3. поверхневим маркерами 4. темпу проліферації 5. секреції елементів позаклітинного матриксу 6. секреції цитокінів та ростових факторів 7. доступним диференціювання Диференціація СТОВБУРОВИХ КЛІТИН КІСТКОВОГО МОЗКУ стовбуровікровотворні клітини (СКК) мультипотентні мЕЗЕНХІМАЛЬНИХ стромальні клітини (ММСК) - ЕРИТРОЦИТИ - гранулоцити - нейтрофільні - еозінофіла Патерналізм - базофільні - Т і В - ЛІМФОЦИТИ - дендритні клітини - фібробласти - остеобласти - хондробласти - ТЕНОЦІТИ - гладеньких м'язів - ЖИРОВІ клітки - клітки ЕНДОТЕЛІЮ 8
9 Технології отримання стовбурових клітин А. Культивування клітин внутрішньої клітинної маси бластоцисти Б. Культивування первинних статевих клітин плоду В. Культивування ізольованих стовбурових клітин дорослої людини Г. Терапевтичне клонування ядро соматичної клітини переносять в енуклеірованних ооцит, який після активації дає ембріобласта бластоцисти 9
10 Біотехнологічний метод культивування стовбурових клітин гетеротопних кістковомозковою орган 10
11 монослойного культури кісткового мозку людини / 12-ий день Колонії стромальних фібробластів в культурах кісткового мозку людини 11
12 кровотворні органи, сформований костномозговая Стромальні фибробластами Лімфоїдний орган, сформований Стромальні фибробластами селезінки 12
13 Штам стромальних фібробластів кісткового мозку Помилковий суглоб плечової кістки Повний зрощення уламків через 1 рік 13
14 Неполнослойний дефект гиалинового хряща Відновлений гиаліновий хрящ Хондромаляція надколінка Ділянки пошкодження гиалинового хряща МРТ Artoscan-C 0.2T Axial SE T1 Th = 4mm Відновлена структура хряща MPT Signa 1T Axial SE T1 3D Th = 2mm 14
15 Регенерація кістки на коллагеновом матриксе, що містить плазмідний вектор ПТГ. 15
16 Дякую за увагу! 16