З введенням в життя в 1864 році "Положення про земські установи" Воронезьке земство прийняло від Наказу громадського піклування єдину на той час в місті Воронежі лікарню на 150 ліжок. Спочатку було організовано 5 відділень: хірургічне, інфекційне, сифилитическое, пологове та психіатричне.
До початку XX століття лікарня мала 8 відділень, а через десять років їх число було скорочено до шести за рахунок організації самостійних лікарень - очної і психіатричної. У 1918 році на базі лікарні розмістилися 6 основних клінік Воронезького медичного інституту.
У 1931 році було прийнято рішення про будівництво обласної клінічної лікарні на 800 ліжок. Терапевтичний і хірургічний корпусу були введені в лад в 1938 році і по оснащенню відповідали всім вимогам того часу.
Під час Великої Вітчизняної війни 70% співробітників пішли на фронт, все будівлі обласної клінічної лікарні були повністю зруйновані.
В 1944 році, незабаром після звільнення Воронежа, обласна клінічна лікарня почала працювати в будівлі колишньої Ворошиловської поліклініки на вулиці Плеханівській, де розмістилися 250 ліжок. До 1946 році був відновлений зруйнований корпус на 400 ліжок.
Незабутні сторінки в історію лікарні вписали К.В. Федяевскій, академіки Н.Н, Бурденко, Н.І. Лепорський, професора А.Г. Русанов, В.П. Радушкевіч, В.Ф. Дивногорський, М.Н. Тумановский, B.C. Нестеров, В.І. Бобров, Н.М. Іценко, М.Ф. Рябов.
Сучасний етап історії Воронезької обласної клінічної лікарні починається з кінця 1976 року, коли був відкритий новий лікувально-діагностичний комплекс. Ідея організації подібного роду унікального лікувально-профілактичного закладу була реалізована видатним організатором вітчизняної охорони здоров'я народним лікарем СРСР Людмилою Василівною Ядикін.
Побудовано та оснащені сучасним обладнанням 1-й корпус на 1000 ліжок, 2-й корпус на 640 ліжок, консультативна поліклініка на 800 відвідувань в зміну, радіологічний і патологоанатомічний корпусу, будівля експериментальної лабораторії, пансіонат на 150 місць, їдальня, котельня, пральня, гаражні і складські приміщення, киснева станція. У 1982 році завершено будівництво пологового будинку на 360 ліжок. Створений комплекс по складності і інженерного оснащення дорівнював великим промисловим підприємствам.
В її складі - 34 госпітальних, 19 діагностичних і допоміжних підрозділів, в консультативній поліклініці - прийом по 41 спеціальності. На базі лікарні працювали 9 кафедр і 2 курсу Воронезького державного медичного інституту.
Істотно змінилася структура стаціонару обласної клінічної лікарні, що дозволило значно поліпшити якість надання спеціалізованих видів лікувальної допомоги населенню. На базі лікарні були відкриті нові спеціалізовані відділення: нейросудинне, сурдологічне, онкоурологічного, ортопедичне, ендохірургічне, колопроктологіческім, нейротравматологічне, нефрологическое, психотерапевтичне. Збільшена ліжковий потужність цілого ряду стаціонарних підрозділів: торакальної хірургії, кардіохірургії, судинної хірургії, стоматології, опікового отеделенія.
Наявність унікальної апаратури, висококваліфікованих кадрів дозволило організувати на базі обласної лікарні 17 центрів, з яких 3 - міжобласних для обслуговування пацієнтів Воронезької, Липецької, Курської, Тамбовської і Бєлгородської областей: кардіохірургічний, токсикологічний центр, центр по контрастним і внутрішньосерцевих методам дослідження.
В кінці 1970-х-початку 1980-х років були відкриті відділення: ендоскопічне, коронарної патології, гіпербаричної оксигенації.
Щорічно в стаціонарі виявлялася кваліфікована медична допомога 30 тисячам хворих, в консультативній поліклініці реєструвалося понад 150 тисяч відвідувань до фахівців. В цей час в лікарні працювали понад 2500 чоловік.
У 1977р. рішенням обласної ради народних депутатів на території обласної клінічної лікарні на договірних засадах з лікарнею були створені комбінат громадського харчування та комбінат благоустрою та комунальних підприємств. При комбінаті громадського харчування відкриті дієтичний зал для співробітників лікарні, їдальня для обслуговуючого персоналу, студентів, амбулаторних хворих, стажистів.
З відкриттям нового лікарняного комплексу поліклініка, розрахована на 800 відвідувань в зміну, розмістилася в п'ятиповерховій будівлі. Були створені два відділення: хірургічне та отоларингологічне.
У 1977-1978 рр. в лікарні були відкриті онкурологіческое, сурдологічне, психотерапевтичне, ендоскопічне відділення, відділення коронарної патології, гіпербаричної оксигенації.
Для максимального наближення спеціалізованої допомоги трудівникам села в період польових робіт свої рейди по області здійснювала поліклініка на колесах - автопоїзд "Здоров'я". Спеціальні машини високої прохідності були укомплектовані всім необхідним для обстеження та надання медичної допомоги в польових умовах.
За успіхи, досягнуті в медичному обслуговуванні населення, колектив лікарні за підсумками 1975р. був нагороджений Почесною грамотою Міністерства охорони здоров'я СРСР і Президії ЦК профспілок медичних працівників. У 1976 році обласна клінічна лікарня нагороджена Перехідним Червоним Прапором обкому КПРС і облвиконкому. За підсумками Всесоюзного огляду лікувально-профілактичних установ за 1977-1979гг. лікарня отримала дипломи 1 ступеня та грошові премії. Колектив удостоєний також диплома 1 ступеня ВДНГ СРСР, співробітникам вручені одна золота і дві бронзові медалі. У 1981 році - вручення лікарні перехідним Червоним прапором ЦК КПРС і Ради Міністрів СРСР.
Неоціненний внесок у вдосконалення спеціалізованої медичної допомоги внесли заслужені діячі науки Російської Федерації, професора Ю.М. Бала, В.І. Булинін, Л.Ф. Косоногов.