Інструкція: Алактин
Міжнародна назва: Alactin (Cabergolinum)
Лікарська форма: таблетки по 0,5 мг
Фармакологічна дія: Фармакодинаміка. Каберголін - синтетичний алкалоїд ріжків і ерголінового похідне, має виражений і тривалий пролактінсніжающій ефект. Пролактінсніжающій ефект є дозозалежним. Зниження рівня пролактину в плазмі крові відзначається через 3 години після прийому препарату і зберігається протягом 2-3 тижнів. Ефект тривалої дії означає, що одноразової дози достатньо для того, щоб зупинити стимуляцію секреції молока. При лікуванні гіперпролактинемії рівень пролактину в сироватці крові нормалізується протягом 2-4 тижнів після досягнення оптимальної дози. Рівень пролактину може все ще істотно знижуватися і протягом декількох місяців після припинення лікування. Що стосується ендокринологічних ефектів каберголіну, не пов'язаних з антіпролактінеміческім ефектом, то дані, отримані в експериментах на тваринах, підтверджують, що досліджуваний препарат має вибіркову дію без впливу на основну секрецію інших гіпофізарних гормонів або кортизолу. Фармакодинамическое дію каберголина не корелює з терапевтичним ефектом, стосується лише зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект одноразової дози каберголіну досягається зазвичай протягом перших 6 годин після прийому препарату, причому максимальне зниження артеріального тиску і частота виникнення такого ефекту є дозозалежними. Абсорбція. Каберголін швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті після прийому всередину, максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на всмоктування і розподіл каберголіну. Розподіл. Експерименти in vitro показали, що каберголін у концентраціях 0,1-10 нг / мл на 41-42% зв'язується з білками плазми крові. Біотрансформація. Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, є 6-аліл-8 β-карбокси-ерголіну, що становить 4-6% дози. Три інші метаболіти складають сумарно ≤3% дози. Активність метаболітів щодо інгібіції секреції пролактину, досліджена in vitro, значно нижче каберголина. Виведення. T1 / 2 каберголина тривалий: 79-115 годин у хворих з гіперпролактинемією. Через 10 днів після прийому препарату приблизно 18 і 72% дози виявляються в сечі і калі відповідно. 2-3% дози визначаються в сечі в незміненому вигляді.
Показання: запобігання / пригнічення фізіологічної післяпологової лактації за медичними показаннями. Гиперпролактинемия. Пролактінсекретірующая аденома гіпофіза. Ідіопатична гіперпролактинемія.
Протипоказання: гіперчутливість до каберголіну, інших алкалоїдів ріжків або будь-якого компонента препарату. Ознаки кардіальної вальвулопатії, визначені за допомогою ехокардіографії. Післяпологова АГ або неконтрольована АГ. Тяжкі порушення функції печінки. Легеневі захворювання в анамнезі (плеврит, фіброз), пов'язані із застосуванням агоністів допаміну. Прееклампсія, еклампсія. Психоз в анамнезі або ризик розвитку післяпологового психозу.
Побічні ефекти: дозозалежність, їх вираженість може зменшуватися при поступовому зниженні дози. Часто (1/100 та ≤1 / 10) Нервова система: депресія, головний біль, запаморочення, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість. Серцево-судинна система: кардіальна вальвулопатія (в тому числі регургітація) та пов'язані з нею розлади (перикардит і перикардіальний випіт), зниження артеріального тиску, тахікардія, біль у грудях. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота, біль у шлунку, гастрит, запор. Шкіра та підшкірні тканини: гіперемія обличчя. Нечасто (1/1000 і ≤1 / 100) Порушення зору: геміанопсія. Судинні порушення: носові кровотечі. Рідко (1/10 000 і ≤1 / 1000) Судинні порушення: втрата свідомості. Кістково-м'язова система, сполучна тканина: судоми пальців і литкових м'язів. Асимптоматичне зниження артеріального тиску (≥20 мм рт. Ст. - систолічного і ≥10 мм рт. Ст. - діастолічного) спостерігалося протягом 3-4 днів після пологів після прийому одноразової дози каберголіну 1 мг. Побічні реакції зазвичай виникають в перші 2 тижні лікування, потім їх вираженість зменшується або вони зникають. Внаслідок розвитку побічних реакцій лікування припинили 3% пацієнтів.
Спосіб застосування та дози: всередину. З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту рекомендується приймати каберголін під час їди. Запобігання / пригнічення післяпологової лактації. Для запобігання післяпологової лактації Алактин слід застосовувати протягом перших 24 годин після пологів. Рекомендована терапевтична доза - 1 мг каберголіну одноразово. Для придушення існуючої лактації - 0,25 мг кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг). Лікування гіперпролактинемії. Алактин приймають 1-2 рази на тиждень (наприклад у понеділок і четвер). Починати прийом потрібно з більш низьких доз - 0,25 мг (1/2 таблетки) або 0,5 мг (1 таблетка) на тиждень. При необхідності можна поступово підвищувати дозу під наглядом лікаря - на 0,5 мг / тиждень з місячним інтервалом до досягнення терапевтичного ефекту. Як правило, терапевтична доза становить 1 мг / тиждень і може коливатися від 0,25 до 2 мг / тиждень. Максимальна доза препарату не повинна перевищувати 3 мг / добу. Тижнева доза препарату може призначатися одноразово або розподілятися на ≥2 прийомів на тиждень, залежно від переносимості. Розподіл тижневої дози на декілька прийомів рекомендується в тому випадку, якщо тижнева доза становить 1 мг. Для визначення мінімальної ефективної терапевтичної дози пацієнта необхідно обстежити. Нормалізація рівня пролактину, як правило, спостерігається протягом 2-4 тижнів лікування. Пацієнти з порушеною функцією печінки або нирок. Застосування Алактину у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня протипоказано. Відмінностей в фармакокінетиці каберголіну при захворюванні нирок середнього та тяжкого ступеня не спостерігалося. Фармакокінетика каберголіну у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності або у осіб, які перебувають на гемодіалізі, не досліджували, тому цим пацієнтам препарат необхідно застосовувати з обережністю. Пацієнти похилого віку. Досвід застосування каберголіну у осіб літнього віку з гіперпролактинемією обмежений. Умови та термін зберігання при випадковому прийомі препарату в дуже високих дозах можливі розвиток нудоти, блювоти, шлункових розладів, гіпотензії, порушення свідомості (психоз, галюцинації). У подібних випадках необхідно проведення невідкладної медичної допомоги. У разі передозування слід вжити загальні заходи щодо видалення препарату, який ще не всмоктався, і при необхідності - по підтримці АТ. Крім того, можна рекомендувати призначення антагоністів допаміну (наприклад домперидону, метоклопраміду).
Особливі показання: Загальні. Як і в випадку інших алкалоїдів ріжків, Алактин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, синдромом Рейно, виразкою шлунка або шлунково-кишковими кровотечами; серйозними психічними захворюваннями в анамнезі. Печінкова і ниркова недостатність. Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю Алактин слід призначати з обережністю. Постуральна гіпотензія. У період застосування Алактину спостерігалася постуральна гіпотензія. Тому необхідно з обережністю застосовувати його в поєднанні з препаратами, які також можуть знижувати артеріальний тиск. Фіброз і кардіальна вальвулопатія. Фіброзні і серозні запалення, такі як плеврит, плевральний випіт, плевральний фіброз, легеневий фіброз, перикардит, перикардіальний випіт, кардіальна вальвулопатія, що вражають ≥1 клапанів (аортальний, мітральний і трикуспідального), або ретроперитонеальний фіброз виникають після тривалого застосування таких ерголінових похідних з агоністичної активністю по відношенню до серотонінових 5-HT 2B-рецепторів, як каберголін. У деяких випадках симптоми і клінічних проявів кардіальної вальвулопатії зменшується після скасування каберголіну. Виявлено, що ШОЕ при плевральному випоті / фіброзі перевищує норму. При підвищенні ШОЕ до значень, що перевищують норму, рекомендується проведення рентгенографії органів грудної клітини. Вальвулопатія спостерігалася при застосуванні кумулятивних доз, тому пацієнтам слід лікуватися найнижчими ефективними дозами. Під час кожного візиту до лікаря необхідно заново оцінювати співвідношення користі та ризику для даного пацієнта з метою визначення доцільності продовження лікування каберголіном. До початку лікування всі пацієнти повинні проходити обстеження функції серцево-судинної системи, включаючи ехокардіограмі, для визначення наявності безсимптомного захворювання клапанів. Також доцільно проводити визначення базових показників рівня гемограми (ШОЕ) або інших маркерів запалення, легеневої функції (рентгенографію органів грудної клітини) та функції нирок до початку лікування. Чи не відомо, чи може прийом каберголина погіршувати перебіг хвороби у пацієнтів з клапанною регургітацією. Встановлено, що при наявності фіброзних змін клапанів пацієнтам не слід проводити терапію каберголіном. Оскільки наявність фіброзних змін може не проявлятися клінічно, під час лікування необхідно проводити регулярний моніторинг можливих ознак прогресування фіброзу. Таким чином, під час терапії необхідно приділяти увагу наступним ознак і симптомів: плевропульмонального захворювання, таким як диспное, задишка, постійний кашель або біль у грудній клітці; ниркової недостатності або обструкції сечовідних / черевних судин, які можуть проявлятися у вигляді болю в попереку / боці та набряку нижньої кінцівки, а також будь-яких утворень у черевній порожнині або хворобливості, яка може вказувати на наявність ретроперитонеального фіброзу; серцевої недостатності: випадки клапанного або перикардиального фіброзу часто проявляються у вигляді серцевої недостатності. Тому при появі відповідних симптомів необхідно виключити клапанний фіброз (та констрікторний перикардит). Клінічний діагностичний моніторинг розвитку фіброзних розладів є обов'язковим. Перша ехокардіограмі повинна бути проведена протягом 3-6 міс від початку лікування; в подальшому частота ехокардіограмі-досліджень повинна визначатися відповідно до індивідуальних клінічними ознаками, особливу увагу необхідно звернути на перераховані вище симптоми, але моніторинг повинен проводитися принаймні кожні 6-12 міс. Застосування каберголіну слід припинити при виявленні на ехокардіограмі ознак нової або погіршення існуючої клапанної регургітації, рестрикції клапану або ущільнення стулок клапана. Необхідність проведення інших клінічних методів обстеження (наприклад фізикального обстеження, аускультації серця, рентгенографії, КТ-сканування) повинна визначатися індивідуально. Відповідні додаткові дослідження, такі як визначення рівня ШОЕ і креатиніну в сироватці крові, проводять при необхідності підтвердження діагнозу фіброзних порушень. Лікування гіперпролактинемії. Основна причина гіперпролактинемії повинна бути встановлена до початку лікування каберголіном, оскільки гіперпролактинемія, що супроводжується аменореєю і безпліддям, може бути пов'язана з пухлинами гіпофіза. При досягненні ефективної терапевтичної дози контроль рівня пролактину в сироватці крові рекомендується здійснювати 1 раз на місяць, нормалізація рівня пролактину в сироватці крові спостерігається зазвичай протягом 2-4 тижнів. Після скасування каберголіну, як правило, спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів стійке пригнічення рівня пролактину спостерігалося протягом декількох місяців. Сонливість / раптові розлади сну. Каберголін може спричиняти сонливість. Агоністи допаміну можуть бути причиною раптового засинання. При появі таких симптомів може знадобитися зниження дози або припинення лікування. Інше. Цей лікарський засіб містить лактозу. Хворі зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози не повинні застосовувати цей препарат. Період вагітності і годування груддю. Дослідження каберголіну на лабораторних тваринах не продемонстрували тератогенного ефекту або впливу на загальні показники репродуктивної функції. Однак адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок відсутні. Алактин можна застосовувати в період вагітності лише у разі крайньої необхідності. Якщо протягом лікування відбудеться запліднення, після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик для матері і плоду може бути необхідна відміна препарату. Оскільки клінічний досвід застосування препарату обмежений і він має тривалий T½, після відновлення регулярного менструального циклу рекомендується припинити прийом препарату за 1 міс до передбачуваної вагітності з метою запобігання ймовірному впливу препарату на плід, хоча застосування Алактину в дозі від 0,5-2 мг / тиждень у пацієнток з гіперпролактинемією не продемонстрував підвищення ризику аборту, передчасних пологів, патології вагітності або вроджених вад. Встановлено, що у щурів каберголін екскретується в молоко, тому (хоча досліджень у людей не проводили) годування груддю під час застосування препарату необхідно припинити. Діти. Безпека і ефективність каберголіну не досліджувалися у дітей віком до 16 років, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Каберголін знижує артеріальний тиск, що може впливати на швидкість реакції в окремих пацієнтів. Це слід враховувати в ситуаціях, що вимагають підвищеної уваги, наприклад при керуванні автотранспортом і роботі зі складними механізмами. Пацієнтам, які лікуються каберголіном і у яких відзначається сонливість і / або раптові епізоди засинання, рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та діяльності, що вимагає підвищеної уваги, поки такі епізоди і сонливість не зникнуть.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами: незважаючи на відсутність даних про взаємодію Алактину з іншими алкалоїдами ріжків, супутня терапія цими препаратами протягом тривалого часу не рекомендується. Оскільки Алактин реалізує свій ефект шляхом прямої стимуляції допамінових рецепторів, не рекомендується одночасне застосування антагоністів допаміну (наприклад фенотіазинів, бутирофенонів, тіоксантенів, метоклопраміду), щоб не знизити клінічний ефект застосування препарату. Препарат не слід застосовувати з макролідними антибіотиками (еритроміцином) у зв'язку з підвищенням системної біодоступності каберголіну. Необхідно враховувати взаємодію Алактину з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск.