М-холино- блокатори Неселективні Атропін Тропикамид Скополамин Бутилскополамин Платифиллин дицикловерин Троспія хлорид Отилония бромід Селективні Пірензепін Іпратропію Тіотропій
Гангліо- блокатори гексаметоній Азаметоній
Міорелак- Санти суксаметоній Піпекуронія панкуронієм атракурій рокуронію векуронієм атракурій безілат
М-Н-холино блокатори тригексифенідилу Біпериден
Лікарські засоби цієї групи блокують М - холінорецептори і перешкоджають взаємодії з ними медіатора ацетилхоліну. При цьому усувається (блокується) парасимпатична іннервація органів і виникають відповідні ефекти: зниження секреції слинних, потових, бронхіальних, травних залоз, розширення бронхів, зниження тонусу гладких м'язів і перистальтики внутрішніх органів, тахікардія і посилення серцевих скорочень; при місцевому застосуванні викликають розширення зіниці (мідріаз), параліч акомодації (зір встановлюється на далеке бачення), підвищення внутрішньоочного тиску.
Неселективні М - холіноблокатори
Вони впливають на периферичні і центральні М-холінорецептори. Серед них виділяють рослинні і синтетичні лікарські засоби.
Атропін - алкалоїд ряду рослин з сімейства пасльонових: беладона, дурман, блекота та інших. Випускається у вигляді атропіну сульфату. Є рацематом, являє собою суміш L- і Д-ізомерів гиосциамина. Отримують також синтетичним шляхом. Викликає всі перераховані вище ефекти. Особливо виражені у атропіну спазмолитические властивості, вплив на око, секрецію залоз, котра проводить систему серця. У великих дозах атропін стимулює кору головного мозку і може викликати рухове і мовне занепокоєння.
Застосовують атропін при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, при спазмах кишечника і сечових шляхів, при бронхіальній астмі, при брадикардії і атріовентрикулярній блокаді серця, при підвищеній пітливості, для зниження слинотечі при хворобі Паркінсона, для премедикації перед наркозом в зв'язку з його здатністю пригнічувати секрецію слинних і бронхіальних залоз, при отруєнні М-холиномиметиками і антіхолінестеразнимі засобами.
В очній практиці атропін застосовується для розширення зіниці з діагностичною метою і при гострих запальних захворюваннях і травмах очей. Максимальне розширення зіниці настає через 30-40 хвилин і триває 7-10 днів. Менш тривало діють атропіноподібні лікарські засоби гоматропина (15-20 годин) і Тропикамид (2-6 годин).
Небажані ефекти атропіну пов'язані з його М-холіноблокуючу дію: сухість порожнини рота, шкіри, порушення зору, тахікардія, зміна тембру голосу, порушення сечовиділення, запор. Зменшення потовиділення може привести до підвищення температури тіла.
Протипоказані М-холіноблокатори при глаукомі, підвищеній чутливості до них, при лихоманці, в жарку пору року (через можливість «теплового удару»).
При отруєнні атропіном відзначаються сухість слизової порожнини рота, носоглотки, порушення ковтання, мови; сухість і гіперемія шкірних покривів, підвищення температури тіла, розширення зіниць, світлобоязнь (світлобоязнь). Характерні рухове і мовне збудження, марення, галюцинації.
Отруєння виникає при передозуванні ЛЗ або при поїданні частин рослини, що містить алкалоїди. Допомога при гострому отруєнні полягає в промиванні шлунка, використанні сольових проносних, активованого вугілля, діуретиків. При вираженому порушенні використовують діазепам та інші засоби, які пригнічують ЦНС. Вводять також функціональні антагоністи з групи антихолінестеразних засобів - фізостигміну саліцилат.
З ЛЗ, що містять атропін, використовують також препарати беладони (беладони), одержувані з листя і трави цієї рослини. Настоянку беладони, таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасал». «Беллалгін», «Беластезин» застосовують при спазматических болях шлунково-кишкового тракту. Екстракт беладони входить до складу свічок «Бетіол», «Анузол». застосовуваних при геморої і тріщинах заднього проходу. Таблетки «Беллатаминал», «Белласпон». «Белергамін», які містять суму алкалоїдів беладони і фенобарбітал, застосовують при підвищеній дратівливості, неврозах і ін.
Скополамин (гіосцін) є атропіноподобним алкалоїдом тих же рослин. Володіє вираженими М-антихолінергічних властивостей, надає сильнішу дію на око і секрецію залоз. На відміну від атропіну пригнічує ЦНС, викликає заспокоєння і сонливість, діє на екстрапірамідну систему і вестибулярний апарат. Випускається у вигляді скополамина гидробромида.
Застосовується за тими самими показаннями, що і атропін, а також при морській та повітряній хворобі (входить до складу таблеток «Аерон»). Протиблювотну дію при закачуванні володіють також Авіа-море, Локомотив.
Бутилскополамин (бускопан) не проникає в ЦНС, чинить спазмолітичну дію. Випускається в таблетках, супозиторії, ампулах.
Платифиллин - алкалоїд крестовника. Використовується у вигляді солі гидротартрата. Надає більш виражену периферичний спазмолітичну дію. Застосовують головним чином при спазмах шлунка, кишечника, жовчних шляхів, сечоводів.
Дицикловерин (нотензіл), Отилония бромід (спазмомен) - синтетичні М-холіноблокатори. Розслаблюють мускулатуру гладком'язових органів.
Троспія хлорид (спазмекс) є спазмоліітіком. Застосовується при підвищеному тонусі сечового міхура.
Селективні М - холіноблокатори
Пірензепін (гастрозепін, гастрит) вибірково блокує М1 -холінорецептори шлунка і пригнічує секрецію соляної кислоти. Застосовують при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, гіперацидному гастритах. Небажані побічні ефекти проявляються рідко: сухість у роті, диспепсичні явища, легке порушення акомодації. Протипоказаний при глаукомі.
Іпратропій бромід (атровент), Тіотропій бромід (Спіриви) - блокують М-холінорецептори бронхів, надають бронхолітичну дію, зменшують секрецію залоз. Застосовують при бронхіальній астмі. Іпратропій входить до складу комбінованих аерозолів «Беродуал». «Комбівент». Небажані побічні ефекти: сухість у роті, підвищення в'язкості мокротиння, алергічні реакції.
До цієї групи належать гангліоблокірующіе кошти і блокатори нервово-м'язових синапсів.
Ці речовини блокують Н-холінорецептори вегетативних гангліїв, мозкової речовини надниркових залоз, синокаротидной зони. При цьому блокуються Н-холінорецептори симпатичних і парасимпатичних нервів одночасно. Через пригнічення симпатичних гангліїв порушується передача імпульсів до кровоносних судинах, в результаті чого судини розширюються, знижується артеріальний і венозний тиск. Розширення периферичних судин веде до поліпшення кровообігу в них. При блокаді парасимпатических гангліїв знижується секреція залоз (потових, слинних, травних), розслабляється мускулатура бронхів, гальмується моторика травного тракту.
Рис.16 Основна локалізація дії холіноблокаторів
Гексаметоній (бензогексоній) є четвертинним амонієвою з'єднанням, володіє сильною гангліоблокірующіе активністю. Більш активний при парентеральному введенні. Застосовується при спазмах периферичних судин (ендартеріїт, хвороба Рейно та ін.), Для керованої гіпотензії під час операцій, при набряку легенів, мозку (на тлі підвищеного артеріального тиску), гіпертонічний криз.
При введенні гексаметоній і інших ганглиоблокаторов можливий розвиток ортостатичний колапс. Для його попередження хворим рекомендується протягом 1-2 годин після ін'єкції гангліоблокаторів перебувати в положенні лежачи. При явищах колапсу слід ввести a-адреномиметические кошти.
При застосуванні гексаметоній можливі також загальна слабкість, запаморочення, сухість у роті, тахікардія, розширення зіниць, пригнічення дихання, запор, порушення сечовипускання.
Аналогічною дією володіє Азаметоній (пентамін).
В даний час гангліоблокатори застосовуються рідко.
Міорелаксанти (від грец. - mys - м'язи, лат. - relaxio - ослаблення)
ЛЗ цієї групи вибірково блокують Н-холінорецептори в нервово-м'язових синапсах і викликають розслаблення скелетних м'язів. Їх називають курареподібними засобами за назвою Стрельні отрути «кураре», що використовувався індіанцями під час полювання для знерухомлення тварин.
За механізмом дії розрізняють дві групи міорелаксантів: недеполяризуючі (антидеполяризуючих) і деполярізующіе.
Більшість ЛЗ - антидеполяризуючих. Вони взаємодіють з Н-холинорецепторами постсинаптичної мембрани нервово-м'язових синапсів і перешкоджають деполярізуется дії ацетилхоліну. Їх антагоністами є антихолінестеразні засоби (неостигмін, галантамін): пригнічуючи у відповідних дозах активність холінестерази, вони сприяють накопиченню в області синапсів ацетилхоліну, з підвищенням концентрації якого послаблюється взаємодія курареподібних речовин з Н-холинорецепторами і відновлюється нервово-м'язова провідність. До них відносяться панкуронієм бромід (павулон), Піпекуронія бромід (ардуан), атракурій безілат (тракріум), рокуронію бромід (Есмерон), ванкуроніуму і ін. Ці ЛЗ застосовують для розслаблення мускулатури під час операції, при інтубації трахеї, при репозиції кісткових уламків , при судомах, правці, для вправляння вивихів.
Курареподібних кошти розслаблюють м'язи в певній послідовності: спочатку розслабляються м'язи обличчя і шиї, потім кінцівок і тулуба, в останню чергу - міжреберна мускулатура і діафрагма, що супроводжується зупинкою дихання.
Інша група ЛЗ - деполярізующіе міорелаксанти. Вони викликають стійку деполяризацію постсинаптичної мембрани, при цьому відбувається реполяризация і наступні імпульси не проходять. ЛЗ цієї групи відносно швидко гідролізуються холінестеразою і при одноразовому введенні надають короткочасне дію. Вони не мають антагоністів. Таким ЛЗ є суксаметоній хлорид (дитилин, листенон). Його вводять в вену. Він швидко і короткочасно розслабляє скелетні м'язи. Для більш тривалого розслаблення м'язів необхідне повторне введення ЛЗ.
При застосуванні міорелаксантів обох груп, як правило, розвивається параліч дихальних м'язів, тому їх використання дозволяється тільки при наявності умов для проведення штучного дихання.
З небажаних побічних ефектів іноді відзначаються зниження артеріального тиску і бронхоспазм. Протипоказані при міастенії, з обережністю необхідно використовувати при порушенні функції нирок і печінки, а також в старечому віці.
М, Н - холіноблокатори
Ці ЛЗ надають периферичний і центральний М- холіноблокуючу дію. Центральне дію способствуетсніженію або усунення рухових порушень (тремор, ригідність), пов'язаних з ураженням екстрапірамідної системи. Широке застосування отримав тригексифенідилу (циклодол, паркопан) при лікуванні хвороби Паркінсона. При застосуванні ЛЗ можуть виникнути побічні явища, пов'язані з його холинолитическими властивостями: сухість у роті, порушення акомодації, почастішання пульсу, запаморочення. ЛЗ протипоказане при глаукомі, захворюваннях серця, літнім людям.
Аналогічною дією володіють Біпериден (акинетон), Дексетімід (тремблекс).
НазваніеЛС, синоніми, умови зберігання
1.Поняття про холінорецептори, їх класифікація. Локалізація М- і Н-холінорецепторів.
2. Що таке холиномиметики і холіноблокатори? Їх класифікація.
3.Фармакодінаміка М-холіноміметичних засобів, їх дія на око, секрецію залоз, тонус гладком'язових органів. Показання до застосування.
4.Какова симптоми отруєння отруйними грибами, допомога при отруєнні?
5. Як механізм дії Н-холіноміметиків на дихання і артеріальний тиск?
6. Які механізм дії і показання до застосування антихолінестеразних засобів?
7.Сімптоми отруєння ФОС, лікарська допомога.
8. Які фармакологічні групи застосовуються при глаукомі?
9. У яких випадках показано застосування М-холіноблокаторів? Їх поділ на селективні і неселективні ЛЗ.
10.Почему гангліоблокатори знижують артеріальний тиск?
11.Что таке міорелаксанти? Їх застосування в анестезіології.
12.Особенності дії міорелаксантів, їх небажані ефекти.