У нормі розподіл і смерть клітин збалансовані. При злоякісних пухлинах гомеостатический контроль організму над швидкістю поділу клітин ослаблений або взагалі відсутня. Через кожні 10 генерацій одна клітина дає 10 3 (1000) клітин. Таке зростання називається експоненціальним, або логарифмічним. Сучасні методи діагностики дозволяють виявити пухлину об'ємом 1 см3, що складається з 10 9 клітин. Регіонарний-поширену пухлину складають 10 10 кліток, а критичний, несумісний з життям, обсяг пухлини дорівнює 10 12 клітин.
При невпинному зростанні всієї клітинної популяції потрібно всього 10 генерацій, щоб перетворити 10 9 пухлинних клітин (необхідне для раннього діагнозу) до 10 12. що відповідає невиліковну пухлину.
Ідеальна завдання хіміотерапії полягає у знищенні всіх пухлинних клітин. Якщо під впливом хіміопрепаратів гине всього 75% клітин, то об'єктивна ремісія не настає. Навіть при загибелі 99% клітин ремісія може бути тимчасовою. Різні схеми хіміотерапії розраховані на те, щоб число яких убивали клітин було більшим, ніж число знову діляться, а перерви у введенні протипухлинних агентів допускають відновлення нормальних клітин.
Деякі хіміопрепарати найбільш активні при певних фазах клітинного циклу, тоді як інші позбавлені такого вибіркової дії. Так, у фазі S проявляється виборче дію антиметаболітів (метотрексат, 6-меркаптопурин, фторурацил, фторафур) і актиноміцину D. У фазах G2 і М найбільш активні інгібітори мітозу: вінкристин, вінбластин, колхіцин, а також блеомицин. Алкілуючі агенти, такі як циклофосфамід, ТіоТЕФ, сарколізін, хлорамбуцил і ін. А також більшість протипухлинних антибіотиків активні у всіх фазах ділення клітин і в фазі спокою.
Зазначені особливості дії хіміопрепаратів, що залежать від кінетики пухлинних клітин, враховуються при виборі схем поліхіміотерапії. При цьому віддається перевага поєднанню препаратів, активних у різні фази циклу і що володіють неоднаковим фармакологічним механізмом дії. На знанні особливостей кінетики пухлин заснований принцип синхронізації. Введення фазоспеціфіческого цитостатика може привести до содружественного переходу більшості клітин пухлини в наступну фазу, в якій вони піддаються дії інших препаратів.
Темпи зростання різних пухлин широко варіюють. Значна частина пухлини (особливо стовбурові клітини) більшу частину часу перебуває в стані спокою. Це проявляється переважним зростанням периферичної частини пухлини, тоді як в центральній часто відзначаються спонтанні некрози внаслідок загибелі клітин. Ефект хіміотерапії, подібна до дії іонізуючого випромінювання, більш виражений в периферичної частини пухлини і пов'язаний з її достатнім кровопостачанням.
Більшість онкогінекологічних пухлин має моноклональних походження. Але в процесі прогресії пухлина розділяється на кілька клонів, що розрізняються за своїми морфологічними та біохімічними ознаками, а також за швидкістю зростання складових їх клітин. Якщо в процесі хіміотерапії (або опромінення) знищується більшість клонів швидко діляться клітин, то клон-регулятор росту, що складається зі стовбурових клітин в фазі спокою, в перерві між курсами лікування ліками може давати початок новим фракціям з швидким розподілом.
Динамічне дослідження кінетики пухлинних клітин допомагає індивідуалізувати хіміотерапію. За ступенем чутливості до хіміотерапії і її ефективності пухлини органів репродуктивної системи істотно розрізняються. Повне лікування первинної пухлини і її метастазів за допомогою хіміотерапії можливо при хориокарциноме, висока частота повних ремісій і продовження життя - при раку яєчників і часткові ремісії - при метастазах РЕ і сарком матки. Малочувствітелен хіміотерапії рак шийки матки, вульви і піхви.
У клінічній практиці при моно- і поліхіміотерапії онкогінекологічних хворих найчастіше застосовуються такі препарати:
алкілуючі агенти: циклофосфан, сарколізін, тіофосфамід (Тіо-ТЕФ), Нітрозометілмочевіна;
антиметаболіти: метотрексат, меркантонурін, фторурацил, фторафур:
антибіотики: дактіноміцін (актиноміцин D), блеоміцин (блеоміцітін), олівоміцин, мітоміцін С і особливо адриамицин;
різні синтетичні препарати: проснедін, цітембена, цісплатіі;
препарати рослинного походження: вінкристин, етопозид [Переводчикової Н. І. 1986].
Розрахунок доз проводиться з урахуванням поверхні тіла.
Розрахунок поверхні тіла для системної хіміотерапії