Всі протипухлинні засоби по цитотоксическому впливу на фази клітинного циклу діляться на речовини з переважно фазонеспеціфіческім дією, до яких відносяться адриамицин, рубомицин, мітоміцін С, дактіноміцін, блеоміцетіном, фторурацил, фторафур, натулан, і речовини з фазоспеціфіческім дією: вінбластин, вінкристин, цитарабін, метотрексат, меркаптопурин, тіогуанін, Теніпозід.
Цитостатики при хіміотерапії:
Підбір цитостатика повинен бути заснований на чутливості злоякісної пухлини до препарату. Пухлини, чутливі до цитостатиків, наприклад хоріонепітеліома, лікуються цитостатиками - метотрексаом, дактіноміціном. Саркома Капоші - проспидин, Фортін, фопуран.
До пухлин, щодо чутливим до цитостатикам, відносять рак молочної залози: лікується адриамицином, метотрексатом, фторафур, винкристином.
До пухлин, щодо резистентним до цитостатикам, відносять рак шлунка; застосовують фторурацил, фторафур, при раку шийки матки - блеоміцетіном, метотрексат.
До пухлин, резистентним до хіміотерапії, при яких в окремих випадках можлива часткова регресія, відносять рак стравоходу (застосовуються сарколізін, колхіцин в комбінації), рак щитовидної залози (дійодбензотеф, адриамицин), рак підшлункової залози (фторурацил, мітоміцин С).
Використовується комбінована хіміотерапія - послідовне або одночасне введення двох або більше цитостатиків, що призводить до збільшення інтенсивності і вибірковості пошкодження пухлини без зростання побічних ефектів.
Умовою ефекту хіміотерапії є дотримання певних правил:
• кожен препарат повинен бути активний по відношенню до злоякісної пухлини;
• механізми протипухлинної дії комбінованих цитостатиків з метою уникнення можливих або прояви резистентності повинні бути різними;
• кожен з цитостатиків, складових комбінацію, повинен мати різний спектр (тип) клінічної токсичності, що дозволяє вводити їх в кілька менших, ніж звичайні для монохіміотерапії, або майже повних дозах без особливого ризику сумації побічних ефектів.
Методи хіміотерапії:
Як метод лікування використовується регіонарна і локальна хіміотерапія пухлин.
На відміну від системної хіміотерапії регіонарні і локальні методи мають обмежену сферу застосування. До регионарной хіміотерапії відносять інфузії і перфузії розчинів протипухлинних препаратів через катетер в артеріальні судини, що живлять зону новоутворення. Найбільш часто інфузії виробляються в печінкову артерію (метастази пухлин в печінку), внутрішню клубову (пухлини тазових органів), зовнішню і внутрішню сонні (пухлини голови і шиї, верхніх і нижніх кінцівок).
Для інфузії в основному використовуються кілька цитостатиків (метотрексат, фторурацил, блеоміцин, дактіоміцін, що, з одного боку, обумовлено специфікою пухлин, розташованих в зонах, кровозабезпечується через перераховані артерії, а з іншого - вибором препаратів з найменшим місцевим ушкоджує, на навколишні новоутворення тканини . Бувають і побічні явища: васкуліти, тромбози, некрози, інфекційні осередки.
Інший спосіб регіонарної хіміотерапії - ізольована артериовенозная перфузия, що проводиться тільки при локалізації пухлин на кінцівках, - взагалі виключає вплив цитостатика на окремі метастази, вимагає спеціальних технічних пристосувань (артеріальні і венозні насоси, оксигенатор) і зважаючи на непередбачені ускладнень після зняття турнікета (ниркова недостатність, неврологічні розлади, васкуліти) застосовується ще рідше, ніж інфузія, і, судячи з віддаленими результатами, мабуть, не більше ефективна.
Для перфузії в розчинах придатні з алкірірующіх агентів - ембіхін, сарколізін, тіофосфамід, з антиметаболітів - 5-фторурацил, а серед антибіотиків - дактіноміцін.
Введення цитостатиків в серозні порожнини (як один з методів локальної хіміотерапії) застосовується при специфічних випотах, що не регресує в результаті системного лікування протипухлинними препаратами.
Щоб уникнути серйозних місцевих пошкоджень серозних оболонок в плевральну порожнину дозволяється вводити тільки розчини Ембіхін, тіофосфаміду, сарколизина, блеомицина, в черевну порожнину - блеомицин, тіофосфамід, фторурацил; в порожнину перикарда - фторурацил і тіофосфамід, але зі зменшенням дози на 80%.
Далеко не всі цитостатики, що володіють контактною дією, застосовуються зовнішньо на поверхневі осередки і для лікування деяких передпухлинних захворювань шкіри. Використовують примочки з Ембіхін, 5-фторурацилом при хворобі Педжета, базаліома; колхамін- при лікуванні плоскоклітинного раку. Локальне застосування цитостатиків не є основним напрямком клінічної хіміотерапії, але тим не менше цілком може розцінюватися як самостійний метод лікування ряду пухлин шкіри обмежених розмірів, які не мають виражених потенцій до метастазування.
Побічні ефекти цитостатичної терапії неминучі і виявляються не відразу. До таких синдромів допустимо відносити мієлодепресія, диспепсичні розлади, зміна реакцій гуморального і клітинного імунітету, функцій репродуктивних органів, алопецію (випадання волосся).
Ускладнення при хіміотерапії:
Коротка класифікація ускладнень хіміотерапії злоякісних пухлин.
I.
Ускладнення, пов'язані з токсичною дією цитостатиків:
• дерматити, некрози, флебіти, асептичні цистити, серозіти;
• мієлодепресія, диспептический синдром (нудота, блювота, ураження слизових, шкіри, аменорея, дисменорея);
• неврити, поліневрити, психози, токсичні гепатити, цирози.
II. Ускладнення, пов'язані з імунним дисбалансом:
• різні види интеркуррентной інфекції;
• алергічні реакції, ураження шкіри;
• васкуліти.
III. Ускладнення, пов'язані з непереносимістю цитостатика.
IV. Ускладнення, викликані взаємодією в організмі цитостатика з іншими ліками.
Крім того, ускладнення поділяються:
А. По термінах виникнення:
• що виникають в перші години після введення цитостатика (нудота, блювота);
• найближчі, що спостерігаються в другій половині курсу, до кінця його або протягом 1-2 тижнів після хіміотерапії;
• відстрочені, не раніше 3-го тижня (3-6 тижнів) після завершення курсу;
• віддалені, через роки.
Б. За ступенем тяжкості:
• відсутність токсичності;
• легка токсичність;
• помірна токсичність;
• виражена токсичність;
• що загрожує життю токсичність.
В. По патогенезу:
• первинні;
• вторинні;
• дозозалежні;
• не залежать від дози цитостатика.
гормонотерапія:
Ряд злоякісних новоутворень лікуються гормонами. Практично гормонотерапія ефективна при солідних новоутвореннях декількох локалізацій - раку молочної залози, раку передміхурової залози, карциномі ендометрія. Не може оскаржуватися ефект гормонів при гемобластозах гостре і хронічному лімфолейкозі, лімфогранулематозі. Певним гормональних впливів піддаються рак щитовидної залози, злоякісні пухлини яєчників, гипернефрома. Чи виправдане введення гормонів для корекції синдромів, що ускладнюють перебіг пухлинного процесу, і цитостатичної терапії.
Засобами лікування гормонозалежних пухлин, за винятком глюкокортикоїдів і гормонів щитовидної залози, є, як правило, препарати чоловічих і жіночих статевих органів.
Застосовують наступні гормони.
• Аминоглютетимид - при раку молочної залози.
• Прогестерон застосовується при раку тіла матки.
• 17-альфа-прогестерон - при первинному раку ендометрія.
Роль гормонотерапії в комплексному лікуванні дає дуже високі показники.