Рекомендація 14. Після виконання Ro-резекції з приводу АКР при Ki-67 більше 10% необхідно проведення адьювантного лікування орто-пара-DDD (син. Мітотан, лізодрен, хлодитан). Рівень препарату в крові вимагає постійного лабораторного моніторування та, за умови його переносимості, рекомендований діапазон терапевтичної концентрації становить від 14 до 20 мг / л. При відсутності рецидиву АКР ад'ювантне лікування проводиться від 2 до 5 років. 2 # 1256; # 1256; # 1256; O.
Препарат використовується в якості основного засобу хіміотерапії АКР з 1970 року (рекомендований FDA - Agency of Food and Drug Administration USA) випускається в таблетках по 0,5 г під назвою Lysodren - компанія HRA Pharma (Paris, France) і Mitotane - компанія Bristol Meyer Squibb (New York, USA). На даний момент препарат в Росії не зареєстрований, однак, протягом майже 20 років до 1989 р в колишньому СРСР успішно застосовувався вироблений на Україні хлодитан. Реєстрація препарату утруднена з одного боку, в зв'язку з рідкістю захворювання, з іншого - бюрократичними перепонами, особливостями інііціаціі процедури реєстрації. Як Орфа захворювання АКР зареєстрований в РФ бути не може, так як регістр хворих АКР в онкологічній службі РФ відсутня. В існуючій звітності АКР фігурує серед злоякісних новоутворень заочеревинного простору.
Потрібно відзначити, що в більшості досліджень по ефективності Мітотан при поширених формах АКР відзначаються такі загальні тенденції і висновки:
· Випадки повного лікування мають місце, але є крайньою рідкістю;
· Частковий або повний пухлинний відповідь в переважній більшості відзначається у пацієнтів з досягненням терапевтичної концентрації Мітотан в крові [65], [66], [67], [68].
· Незалежно від досягнення цільової терапевтичної концентрації відзначається збільшення загальної виживаності, більш тривалої при цільових значеннях Мітотан в крові [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76 ].
· На тлі прийому Мітотан в більшості спостережень вдається контролювати прояви гіперкортицизму [49].
· Досягнення цільової концентрації Мітотан в крові не завжди залежить від прийнятої дози препарату, в більшій мірі залежить від акумуляції дози, пов'язаної з тривалим періодом напіввиведення препарату, що доводить необхідність ретельного моніторингу рівня Мітотан в крові і постійної корекції дози [67], [68] .
· Мітотан має вузький терапевтичний діапазон дозування, обмежений, з одного боку, необхідністю якнайшвидшого досягнення терапевтичної концентрації препарату більше 14 мг / л, з іншого - переносимість препарату. У цільових концентраціях частота побічних ефектів становить не менше 80% спостережень (мінімум 1 побічний ефект), інтенсивність і амплітуда небажаних клінічних проявів наростає з проявами кумуляції дози, прояви зникають зі скасуванням прийому препарату (див. Таб. «Побічні ефекти») [49] .
· Зменшення рівня глюкокортикоїдів в крові пов'язано не тільки з адренолитическими активністю Мітотан, але і з його індукцією печінкового кліренсу стероїдів [77], в зв'язку з чим необхідно мінімум дворазове збільшення стандартної дози замісної терапії надниркової недостатності. Недостатня доза замісної терапії знижує переносимість Мітотан і ускладнює його побічні ефекти.