Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.
Міністерство освіти Республіки Білорусь
Установа освіти Гомельський Державний медичний університет
Кафедра біологічної хімії
студентка групи Л-221
Пептиди, що виробляються вилочкової залозою (тимусом) і стимулюючі дозрівання тімусозавісімих лімфоцитів (Т-лімфоцитів). Останні здійснюють головні функції імунної системи по противірусної і протиракової захисту організму, а також беруть участь у відторгненні чужорідних тканин при пересадці органів.
З гормонів тимуса найбільш вивчені тимозин і тимопоетин. До перших відносяться ок. 20 пептидів з мовляв. м. від 1 тис. до 14 тис. які в залежності від їх ізоелектричної точок ділять на. і тимозин. Шість з них--виявляється наиб. активність. Майже для всіх Тимозин, крім (мол. М. Ок. 2200) і (мол. М. Ок. 5500), відома первинна структура. Так, (мол. М. 3108) у теляти складається з 28 амінокислотних залишків:
Активність (він отриманий також синтетичні. Шляхом) при дез-ацетилюванні не знижується. Фрагменти 14-28 і 19-28 соотв. на 1 і 2 порядку менш активні вихідної сполуки, і -Тімозіни містять 43, 39 і 41 амінокислотних залишків соотв. у всіх у них кінцева група NH2 ацетильованого.
Гормон тимозин являє собою сукупність гормонів з групи термостабільних кислих поліпептидів із середньою мол.м. 4 кДа. Гормони групи тимозина можуть бути неспецифічними і специфічними для тимуса, хоча всі вони регулюють імунні функції організму (розмноження, диференціювання підкласів Т-лімфоцитів, зростання лімфоїдних органів і ін.). Так, альфа-1-тимозин, який синтезується епітеліальними клітинами тілець Гассаля, паралельно виявляється в багатьох епітеліальних тканинах, що вказує на його неспецифічність для тимуса. Цей гормон забезпечує, по-видимому, диференціювання Т-лімфоцитів на хелперні, кілерні і супресорні клітини. Надлишок альфа-1 -тімозіна в організмі характерний для деяких аутоімунних захворювань (тяжка міастенія).
Інші тимусні гормони - тимопоетин і тімулін специфічні для тимуса. Обидва гормону регулюють диференціювання протімоцітов в тімоціти і дозрівання Т-лімфоцитів. При недорозвиненні тимуса виникає дефіцит тимических гормонів, що веде до пригнічення процесу дозрівання Т-лімфоцитів, дефектності систем специфічного гуморального та клітинного імунітету.
До групи тімопоетіна входять два гормони. Їх мовляв. м. близько 5550. Первинна структура тіпопоетін I у теляти:
Тимопоетин II містить в положенні 1 серії, в положенні 43-треонін.
Відомий також сироватковий тіміч. фактор (СТФ), концентрація якого в крові більше, ніж інших тимусних гормонів. Крім впливу на дозрівання Т-лімфоцитів він забезпечує нормальну збудливість нервово-м'язових закінчень. Його мовляв. м. 857, первинна структура у теляти:
гормон тимус тимозин імунітет
Фрагменти 2-9, 3-9 і 4-9 зберігають активність гормону, а 1-8 і 1-7 неактивні. Г. т. Виділяють гл. обр. з вилочкової залози телят і крові великої рогатої худоби. Застосовують для лікування онкологіч. захворювань, при разл. порушеннях імунітету, а також для наукових досліджень.
До теперішнього часу описана біологічна активність декількох гормонів тимуса. так званих тимических факторів. Слід підкреслити, що в зв'язку з використанням окремими дослідниками неоднакових джерел і способів виділення, одержувані субстрати розрізняються по біохімічним характеристикам і мають різні назви - тімізін, тимопоетин, умбіквітін, тімарін, Т-активін, Тимусна гуморальний фактор і т. Д.
Найбільш дослідженим гормоном вилочкової залози є тимозин, який являє собою комплекс термостабільних поліпептидів з досить добре вивченими фізико-хімічними властивостями. Тимозин отримують з вилочкової залози різних тварин, частіше з залози телят.
Основний ефект введення тимозина полягає в індукції дозрівання Т-лімфоцитів і найбільш демонстративно проявляється у молодих тімектомірованних тварин, у яких він значною мірою відновлює імунний гомеостаз: збільшується число Т-лімфоцитів, відновлюється їхня функція, послаблюється тяжкість вастинг-синдрому, організм набуває здатності до відторгнення шкірного аллотрансплантата, активується участь спленоцитів в РТПХ.
Подібним чином, хоча і менш яскраво, впливає тимозин і на дорослих інтактних і тімектомірованних тварин, посилюючи у них реакції клітинного імунітету.
На лімфоцитах людини in vitro встановлено, що найбільш виразна їх стимуляція тимозином проявляється при захворюваннях, коли знижена вихідна здатність лімфоцитів до спонтанного розеткоутворення і реакції бласттрансформації. Однак в залежності від концентрації і часу обробки тимозин здатний пригнічувати проліферацію лімфоцитів, індуковану ФГА, Кона і мітогеном лаконокса, і індукцію цитотоксичних лімфоцитів, що інтерпретується як слідства дозрівання клітин-супресорів під впливом тимозина, так як ингибиция проліферативної відповіді не пов'язана із затримкою стимуляції або токсичністю препарату. З активацією Т-супресорів тимозином пов'язують і пригнічення розвитку експериментального алергічного енцефаломієліту і аутоімунної гемоцітопеніі.
Вплив тимозина на клітинні реакції імунітету визначило сферу його клінічного застосування: первинні імунодефіциту, пухлини, аутоімунні порушення, вірусні інфекції. Критеріями для лікування тимозином є зменшення числа і зниження функціональної активності Т-лімфоцитів в периферичної крові, а також підвищення здатності лімфоцитів до Е-розеткоутворення при їх інкубації з цим гормоном.
Нормалізуючий вплив тимозина на Т-систему має знижувати високу схильність хворих з імунодефіцитом до інфекцій, особливо до таких, механізм резистентності до яких визначається переважно клітинно-опосередкованими реакціями.
Важливо, що здатність стимулювати Т-систему зберігається у тимозина і в умовах її ингибиции комбінацією глюкокортикоїдів і антиметаболітів у хворих з аутоімунною гемоцітоненіей. При цьому за силою стимулюючого ефекту тимозин перевершує левамизол.
Все ж складається враження, що між структурою активність тимозина у дорослого організму в кількісному відношенні не завжди достатньо виражена. Тому робляться спроби підвищення чутливості стовбурових і лімфоїдних клітин до дії гормону, зокрема, шляхом зниження в організмі рівня ендогенних глюкокортикоїдів введенням хлодитана.
Передбачається наявність подвійного механізму в дії тимусних гормонів на дозрівання Т-клітин і функцію клітин-ефекторів: збільшення рівня цАМФ в лімфоцитах-попередників і підвищення рівня цГМФ в ефекторних клітинах. Що стосується конкретно тимозина, то показано підвищення під його впливом внутрішньоклітинного рівня цГМФ в лімфоцитах вилочкової залози і селезінки і відсутність впливу на рівень цАМФ. Встановлено, що вказаний процес накопичення цГМФ залежить від наявності кальцію.
Останні роботи містять докладний опис способів отримання і фізико-хімічних характеристик всіх основних тимусних факторів (особливо Т-активіну), способів імунологічного тестування їх активності і результатів клінічного застосування.
Великі можливості відкриває перспектива використання інших іммуномедіаторов, т. Е. Регуляторів імунітету, що виробляються клітинами самої імунної системи. Трансферфактор (фактор переносу) вже застосовується при різних видах імунодефіциту і при пухлинних захворюваннях (в тому числі при раку грудей). Інтенсивно вивчається гуморальний фактор кісткового мозку, стимулює антитілоутворення - САП і інші фактори.
Тимозин - Індукує експресію маркерів Т-клітин
Тимопоетин I і II - Індукує експресію Т-клітинних маркерів, збільшує цАМФ в лімфоцитах
Тимусна гуморальний фактор - Прискорює розмноження специфічно стимульованих лімфоцитів, індукує поява Т-маркерів
Активний фактор вилочкової залози АФТ-6 - Прискорює експресію Т-маркерів, стимулює синтез ДНК, надає протипухлинний ефект САП - стимулятор антитіло продуцентів - Забезпечує нормальне дозрівання В-лімфоцитів.
Розміщено на Allbest.ru