Імунна система має високий ступінь автономності в розпізнаванні і елімінації генетично чужорідних клітин і субстанцій. Разом з тим, вона знаходиться під складним впливом нервових, ендокринних і медіаторних впливів, що забезпечує гармонійне функціонування всього організму.
Проблема гормональної регуляції імунної відповіді може бути розділена на 2 великі розділи. 1-й стосується механізмів дії гормонів ендокринної системи на іммунітет.2-й стосується ролі гормонів і медіаторів, що виробляються самою імунною системою.
Відомо, що ГКС при фізіологічному підвищенні їх рівня, в першу чергу діють на високочутливі до них Ts, що обумовлює інгібіцію їх активності і стимуляцію імунологічних процесів. При застосуванні великих доз ГКС - пригнічує активність NK, які здійснюють строкову захист проти пухлин. За даними ВООЗ у хворих, які тривалий час отримували ГКС після пересадки органів небезпека розвитку пухлин зростає на 300%.
Дефіцит гормонів паращитовидних залоз (паратгормону) пригнічує імунні реакції, викликаючи гіпоплазію кісткового мозку, інволюцію тимуса і зниження перетравлює здібності макрофагів.
Відомо, що інсулін необхідний для реалізації фагоцитарної і антітелообразующіх функцій.
Нейтрогіпофізарние гормони - вазопресин і окситоцин здатні активувати макрофаги і синтез антитіл.
Таким чином, багато ефекторні і допоміжні функції клітин імунної системи здійснюються за участю внутрішньосистемних гормонів і медіаторів. Основними з них є гормони тимуса. На відміну від інших гуморальних факторів, що виділяються Т-лімфоцитами під впливом антигенів або митогенов, гуморальніфактори тимуса і кісткового мозку виробляються в центральних органах імунної системи, не вимагаючи антигенної або митогенной стимуляції. Як ми вже говорили, вони визначають активність Т- і В-лімфоцитів і перспективні щодо клінічного застосування при ІДС.
Основні тіміческіе гормони.
Тимозин - альфа, бета
Індукує диференціювання Т-клітин, підвищує кількість Тх і імунорегуляторних клітин
Тимопоетин I і II
Індукує перетворення клітин кісткового мозку в тімоціти
Тимических гуморальний фактор
Прискорює розмноження стимульованих лімфоцитів, індукує поява Т-маркерів
Індукує експресію Т-маркерів, стимулює пригноблені функції Т-ЛФ (в т.ч. протипухлинний ефект)
Стимулює дозрівання Т-ЛФ.
Важливу роль у функціонуванні клітин імунної системи відіграють регуляторні пептиди кістковомозкового походження (міелопептіди), виявлені вперше Російськими вченими Петровим Р.В. Михайлової О.О. Міелопептіди стимулюють антителогенез, відновлюють дисбаланс в Т-системі, в МФС.
Регуляція гормонами і медіаторами імунних реакцій здійснюється на всіх етапах: активації, проліферації, диференціювання і дозрівання.
Гормони та медіатори імунної системи є не тільки регуляторами імунних реакцій, а й ключовими факторами, що ініціюють і ингибирующими запальну реакцію і гостро фазовий відповідь організму, які беруть участь в елімінації пухлинних клітин, що модифікують стан нервової і ендокринної систем.
В даний сформульовано уявлення про систему цитокінів - групі розчинних пептидних медіаторів, що продукуються різними клітинами організму і грають важливу роль в забезпеченні фізіологічних процесів в нормі і при патології.
Система цитокінів включає:
3. клітини-мішені з рецепторами, специфічними для конкретних цитокінів
4. в ряді випадків антагоністи цитокінів або їх рецепторів
Мал. 28. Система цитокінів
Рис.29. Схематичне зображення нейрогуморальних мереж, які керують процесом запалення. Флогогени, що виробляються пошкодженими тканинами, дратують аффе-рентні нервові закінчення, і генеруються імпульси надходять в ядра одиночного тракту; подальша стимуляція еферентних волокон блукаючого нерва активізує холинергическую протизапальну систему і пригнічує продукцію цитокінів ( «рефлекс запалення»). Крім того, сигнали можуть передаватися в гіпоталамус і дор-сальний комплекс блукаючого нерва, що сприяє вивільненню АКТГ і запуску гуморальних антіфлогогенних реакцій. Посилення симпатичних впливів призводить до ме-стному підвищення концентрації адреналіну і норадреналіну, які ще більше по-переважна запальний процес.
1. Інтерлейкіни (ІЛ-1 - ІЛ-23) - регуляторні пептиди, що забезпечують медіаторні взаємодії в імунній системі і її зв'язок з іншими системами організму.
2. Інтерферони (ІФН альфа, бета, гамма) противірусні агенти з вираженим імунорегуляторних дією.
3. Фактори некрозу пухлини (альфа, бета) - цитокіни з цитотоксическим і регуляторним діями.
4. Колонієстимулюючі фактори (КСФ) - стимулятори росту і диференціювання гемопоетичних клітин (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ)
5. Хемокіни - цитокіни, що забезпечують спрямований рух лейкоцитів.
6. Фактори зростання - регулятори росту, диференціювання і функціональної активності різних клітин (фактор росту фібробластів, фактор росту ендотеліальних клітин, фактор росту епідермісу) і трансформуючий фактор росту.
Цитокіни розрізняються за будовою, біологічної активності та іншими властивостями. Однак все цитокіни мають загальні властивості. В основному вони низькомолекулярних (середня Мм менше 30 кД):
1. виробляються клітинами в низькій концентрації (пг / мл), не постійно, а у відповідь на який активує стимул
2. беруть участь в імунних і запальних реакціях, регулюючи їх тривалість і силу.
3. одні і ті ж цитокіни виробляються різними клітинами (це властивість називається надмірністю)
4. одні і ті ж цитокіни можуть діяти на різні клітини-мішені, регулюючи їх функції (плейотропний)
5. цитокіни надають свою дію через рецептори на поверхні клітин-мішеней (зв'язування цитокіну з рецептором до активації клітини, її проліферації, диференціювання або загибелі)
6. цитокіни працюють за принципом мережі: індукують секрецію один одного (каскадність дії), діють як синергисти (прикладом може служити стимуляція запальних реакцій ІЛ-1, 6 і ФНП) або антагоністи (гамма-ІФН гальмує вироблення IgE В-ЛФ.)
7. цитокіни діють як паракрінние, аутокрінние або ендокринні фактори регуляції функцій клітин-мішеней
Основну групу клітин-продуцентів цитокінів складають лімфоцити, крім того цитокіни синтезують і секретують клітини фагоцитарного ряду і антігенпредставляющіе клітини, клітини сполучної тканини, ендотелію, епітелію.