1. Гормони та медіатори імунної системи.
2. Основні тіміческіе гормони.
гормон
біологічна активність
тимозин
Індукує експресію маркерів Т-клітин
Тимопоетин I і II
Індукує експресію Т-клітинних
маркерів, збільшує цАМФ в лімфоцитах
Тимусна
гуморальний фактор
Прискорює розмноження специфічно
стимульованих лімфоцитів, індукує
поява Т-маркерів
Тімарін
?
активний фактор
вилочкової залози
АФТ-6
Прискорює експресію Т-маркерів,
стимулює синтез ДНК, надає
протипухлинний ефект
САП - стимулятор
антитіло продуцентів
забезпечує нормальне
дозрівання В-лімфоцитів
3. Цитокіни - група розчинних клітинних пептидних медіаторів, які продукують різними клітинами організму і грають важливу роль в забез
Цитокіни - група розчинних
клітинних пептидних медіаторів,
продукує
різними
клітинами організму і грають
важливу роль в
забезпеченні
фізіологічних процесів в нормі та
при патології.
4. Біологічна роль цитокінів
- регуляція імунної відповіді на всіх його
етапах: процесингу та презентації
антигену, проліферації,
диференціювання, перемиканні
синтезу антитіл, дозрівання
ефекторних клітин, індукції
цитотоксичности у макрофагів.
5. Класифікація цитокінів за біологічної активності.
1. Цитокіни - регулятори запальних
реакцій:
- прозапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8,
ФНО, ИФН, МІФ)
- протизапальні (ТРФβ, ІЛ-10, ІЛ-4, ІЛ13).
2. Цитокіни - регулятори клітинного
антігенспеціфіческую імунної відповіді (МУЛ1, ІЛ-2, ІЛ-12, ІЛ-10, ИФН, ТРФβ).
3. Цитокіни - регулятори гуморального
антігенспеціфіческую імунної відповіді (ІЛ4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-13, ИФН, ТРФβ).
6. Властивості цитокінів:
поліпептиди середньої ММ (<30 кД)
регулюють силу і тривалість реакцій імунітету і
запалення
секретируются локально
діють як паракрінние і аутокрінние чинники
властивість надмірності (одні і ті ж цитокіни
виробляються різними клітинами)
взаємодіють з високоаффіннимі рецепторами до
цитокинам на мембранах клітин
плейотропний (одні й ті ж цитокіни діють на
різні клітини-мішені)
каскадність ( «цитокиновая мережу»)
синергізм, антагонізм
7. Біологічна дія цитокінів.
8. Основні компоненти системи цитокінів
клітини продуценти
розчинні цитокіни і їх
антагоністи
клітини-мішені і їх рецептори
9. Клітини-продуценти цитокінів
1 група: Лімфоцити: Тh0, Тh1, Тh2
2 група: Моноцити / макрофаги
3 група: Клітини, що не належать до
імунній системі: клітини
сполучної тканини,
епітеліальні, ендотелій і ін.
10. Продуценти цитокінів.
Клітини-продуценти
цитокінів.
Спектр цитокінів.
Біологічні ефекти.
I. Лімфоцити:
Т-хелпери (СD4 +)
Th0
ІЛ-2, ИФН, ІЛ-3, ФНОβ,
ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10,
ІЛ-13
Th1
ІЛ-2, ИФН, ІЛ-3, ФНОβ
Т-клітинний імунну відповідь (на
вірусні
і
внутрішньоклітинні
антигени)
Th2
ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-3,
ІЛ-10, ІЛ-13
Гуморальну імунну відповідь (на
антигени, алергени, паразити і
деякі
бактеріальні
антигени)
Т-цитотоксичні (СDS)
ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-10,
ИФН, ФНОγ
цитотоксическая активність
В-лімфоцити
ІЛ-1, ІЛ-12
природні кілери
ФНОβ, ІЛ-1, ИФН,
ГМ-КСФ
цитотоксическая активність
11. Продуценти цитокінів.
II. фагоцити і
дендритні клітини.
ІЛ-1, ФНО, ІЛ-6, ІЛ-8,
ИФН, ТРФβ, М-КСФ,
ІЛ-12, ГМ-КСФ, Г-КСФ
індукція
відповіді,
регенерації
імунного
запалення,
III. Клітини, що не відносяться до імунної системи:
1. Клітини сполучної
тканини
ІЛ-6, ІЛ-7, ІЛ-11,
М- Проліферація
і
КСФ, ГМ-КСФ, Г-КСФ
диференціювання
гемопоетичних клітин.
2. Ендотелій
ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-7, ФНО,
3. Епітелій
Провідною формою ІЛ-1 є ІЛ-1β, який виявляється в секреторною формі. ІЛ1β діє локально і системно.
12. Дія цитокінів на клітини мішені.
13. Дія цитокінів на клітини мішені
аутокринное
паракринное
ендокринне
синергізм (Th2 → секреція ІЛ4, ІЛ-5, ІЛ-13 →
В клітини → активація синтезу IgE)
• антагонізм
+
Th2 → ІЛ-4 →
_
По-л синтез IgE
Th2 → ИФН →
• каскадність ( «цитокиновая мережу»)
14. Біологічна дія цитокінів.
15. Класифікація цитокінів
Інтерлейкіни (МУЛ1-Іл-18) - секреторні регуляторні білки
імунної системи, що забезпечують медіаторні
взаємодії в імунній системі і зв'язок її з іншими
системами організму.
Інтерферони (ИФН, β, γ) - противірусні агенти з
вираженим імунорегуляторних дією.
Фактори некрозу пухлин (ФНО, ФНОβ) - цитокіни з
цитотоксическим і регуляторним дією.
Фактори зростання (ФРФ, ФРЕ, ТФР β) - регулятори росту,
диференціювання і функціональної активності клітин.
Колонієстимулюючі фактори (ГМ-КСФ, Г-КСФ, МКСФ) - стимулятори росту і диференціювання гемопоетичних
клітин.
Хемокіни (RANTES, MCP-1, MIP-1a) - хемоаттрактанти для
лейкоцитів.
ІЛ-1 - імунорегуляторний медіатор,
виділяється при запальних
реакціях, тканинних ушкодженнях і
інфекціях ( «прозапальний»
цитокин)
ІЛ-2 - ключовий цитокін імунного
відповіді, фактор росту Т, У, NK,
стимулює синтез інших цитокінів
Т-клітинами (ІФН, ФНП)
ІЛ-3 - гемопоетичних фактор росту
ІЛ-4 - ростової і дифференцировочного
фактор В-клітин, стимулює синтез IgE,
протизапальний цитокін.
ІЛ-5 - фактор росту і диференціювання
еозинофілів.
ІЛ-6 - індуктор кінцевого ланки
диференціювання В-клітин і макрофагів,
потужний стимулятор синтезу білків гострої
фази в печінці, прозапальний цитокин
18. Функціональна активність інтерлейкіну-6
ІЛ-7 - цитокін, секретується
стромальних клітинами кісткового мозку,
необхідний для ранніх етапів розвитку
Т- і В-лімфоцитів.
ІЛ-8 - хемокін, що викликає
хемотаксис лейкоцитів у вогнище
запалення
ІЛ-10 - Протизапальних цитокин,
пригнічує вироблення цитокінів Th1 і
активованими макрофагами
ІЛ-12 - регулятор клітинного
імунітету (стимулює
диференціювання Th0 в Th1)
ІЛ-13 - відносно пригнічення продукції
прозапальних цитокінів,
викликає утворення IgE, IgG4
21. Інтерферони ІФ-α (лейкоцитарний), ІФ-β (фібробластний), ІФ-γ (імунний).
Основні біологічні функції ІФ-α і ІФ-β:
обмеження вірусної інфекції в організмі
(Інгібують реплікацію вірусів);
інгібують проліферацію клітин (використовують в
Як антипролиферативного агента при
деяких видах пухлин);
підсилюють літичної дію NK-клітин;
збільшують експресію молекул ГКГС класу I на
клітинах інфікованих вірусом, що
сприяє більш ефективному лізису цих
клітин-мішеней цитотоксическими Т-клітинами.
22. Основні біологічні властивості ІФ γ:
активує мононуклеарние фагоцити;
збільшує експресію молекул ГКГС класу I і класу II
на різних клітинах;
викликає диференціювання наївних CD4 + Т-клітин в Th1
і інгібуєпроліферацію Th2, необхідний для
дозрівання - CD8 + -цітолітіческіх Т-клітин;
активує нейтрофіли;
стимулює цитолітичну активність NK-клітин;
є активатором ендотеліальних клітин судин,
підсилює адгезію CD4 + Т-лімфоцитів;
підсилює дію, який чиниться ФНП на ендотеліальні
клітини.
23. ФНП (α, β) Клітини продуценти: активовані Т-лімфоцити і мононуклеарні фагоцити.
ФНП (α, β)
Клітини продуценти: активовані Тлімфоціти і мононуклеарние фагоцити.
Системна дія ФНП:
ендогенний пирога, впливаючи на гіпоталамус,
викликає лихоманку;
діє на мононуклеарние фагоцити, викликаючи
секрецію ІЛ-1, ІЛ-6 і підвищення рівня цих
цитокінів в крові;
діє на гепатоцити, збільшує синтез
деяких сироваткових білків (наприклад,
сироваткового амілоїду А);
активує систему згортання крові.
супрессірует розподіл стовбурових клітин кісткового мозку
24. Локальна дія ФНП:
викликає експресію молекул адгезії на
поверхні ендотеліальних клітин судин,
сприяючи адгезії нейтрофілів, моноцитів і
лімфоцитів на поверхні цих клітин;
активує лейкоцити, які беруть участь в
запальної реакції;
стимулює продукцію медіаторів (ІЛ-1, ІЛ-6,
ФНО-α) мононукеарнимі фагоцитами і іншими
клітинами;
викликає збільшення експресії молекул ГКГ на
клітинах, інфікованих внутрішньоклітинними
паразитами, що призводить до посилення лізису цих
клітин цитотоксичними Т-лімфоцитами.
25. Цитокін-залежна иммунопатология
1. Дефіцит вироблення цитокінів (недоношені
діти)
2. Зниження активності цитокінів (під дією
інгібіторів рецепторів цитокінів, аутоантитіл до
цитокинам і ін.): ВКВ, онкологічні захворювання.
3. Надмірність вироблення цитокінів (РА,
септичний шок, неспецифічний виразковий коліт,
туберкульоз, саркоїдоз)
4. Дефект рецепторів цитокінів (важкий
комбінований імунодефіцит -ТКІН)
5. Дисбаланс Th1 / Th2 (лейшманіоз, лепра,
аутоімунні хвороби, алергічні хвороби)
26. Діагностика порушень в системі цитокінів.
1.Біоаналіз
2.Колічественное визначення
цитокінів за допомогою МКА
(ІФА, проточна цитометрії)
3.ПЦР
