Гематогенні тромбофилии - це захворювання, які характеризуються порушенням співвідношення активності систем згортання крові та фібринолітичної. Основним клінічним проявом даного патологічного стану є підвищення згортання крові, в результаті якого розвиваються рецидивуючі тромбози в кровоносних судинах різних органів.
Характеристика захворювання: що це
Механізми патогенезу гематогенного типу тромбофилии різні і мають деякі особливості і відмінності. Говорячи про тромбоутворенні, слід розуміти, що існують три основні механізми, що запускають цей процес. це:
- Пошкодження ендотелію стінки кровоносних судин. Пошкодження судинної стінки може розвиватися внаслідок механічної травми через вплив гемодинамічних чинників, при аномаліях будови судин, а також в результаті шкідливої дії специфічних антитіл при системних аутоімунних захворюваннях.
- Порушення з боку клітин крові. Підвищення ступеня агрегації тромбоцитів та інших клітин крові призводить до порушення її реологічних властивостей або, просто кажучи, до загустіння. Це може спостерігатися при тромбоцитозах, еритреми, при захворюваннях, що супроводжуються появою парапротеинов і криоглобулинов. Також причиною цього є розпад клітин з резорбцією таких речовин, як клітинні протеази, естерази, тканинної тромбопластин.
- Недостатній синтез або освіту дефектних молекул антикоагулянтів. Більшою мірою це стосується компонентів системи згортання крові і фібринолітичної системи.
Всі варіанти гематогенной тромбофилии можна поділити на придбані і вроджені. До набутих відносяться тромбофілії, які є наслідком якого-небудь основного захворювання (наприклад, при системних васкулітах або при еритреми). Вроджені гематогенні тромбофилии викликають мутації, що обумовлюють те, що гени, відповідальні за згортання, змінюються. Ознаки у даних форм хвороби однакові, відмінність полягає тільки в етіологічному факторі.
Ознаки у придбаної та вродженої гематогенной тромбофилии однакові.
Гематогенні тромбофилии можуть бути викликані мутацією генів системи згортання і фібринолітичної системи. Саме поліморфізм і мутації цих генів є причиною патологічних симптомів. Нижче перераховані найбільш значущі в патогенезі захворювання гени:
- F13A1 - це ген, який відповідає за згортання крові, а також один з факторів згортання. Зміни F13A1 ведуть до різних порушень реологічних властивостей.
- G1691A - це ген, що кодує білок п'ятого фактора згортання. Зміни в ньому звуться мутація Лейдена. В результаті даної мутації розвивається стійкість п'ятого фактора до дії активованого протеїну С, який являє собою один з основних антикоагулянтів.
- G20210A, або ген другого фактора згортання (протромбіну). Мутація генів призводить до симптомів тромбофилии через неможливість зчитування певної ділянки ДНК. При цьому структура протромбіну не змінена.
- C807T - це ген интегрина альфа другого типу. Речовина грає важливу роль в різних етапах згортання крові. Якщо ген змінений, то це призводить до зростання функціональної активності, відзначається збільшення швидкості тромбоцитарной адгезії і поява симптомів хвороби.
- С677Т, або ген метілентетрагідрофолатредуктази. Даний фермент є невід'ємною складовою фолатного циклу. При недостатності гена спостерігається дисбаланс рівня гомоцистеїну, і, як наслідок, виникає ендотельная дисфункція, яка привертає до утворення тромбів.
- PAI-1 4G / 5G - дана абревіатура означає ген, який відповідає за інгібітор активації плазміногену. Плазміноген - це попередник плазміну, який являє собою головний компонент фібринолітичної системи. Відповідно, при його мутації розвивається гематогенний тип тромбофилии.
- GP IIIa 1a / 1b. Змінений ген обумовлює підвищену і прискорену агрегаціютромбоцитів.
- GNB3 C825T переносить сигнал від поверхневих рецепторів, розташованих на мембрані клітини, до ядра. Мутація генів веде до припинення надходження сигналів до клітинного ядра і порушення тромбоцитарної агрегації.
Крім цього, важливу роль відіграють гени, що відповідають за дефіцит протеїну С, S, антитромбіну третього типу. Варто відзначити, що іноді зустрічається гематогенная мультігенних тромбофілія. В такому випадку визначається мутація кількох генів, що відповідають за гемостаз і фібриноліз. При цьому симптоми виражені більш значуще.
Як можна запідозрити хворобу
Симптоми хвороби залежать від локалізації тромбу.
Основний симптом гематогенной тромбофилии - це поява тромбозів різноманітної локалізації. Виразність і тяжкість перебігу захворювання визначається ступенем порушень в системах згортання і протизгортання. Також впливає наявність супутньої патології, вплив несприятливих факторів навколишнього середовища, прийом деяких лікарських препаратів (особливо оральних контрацептивів).
Також симптоми захворювання будуть залежати від локалізація тромбу. Наприклад, ураження судин головного мозку викликає інсульт, тромб в паренхіматозних органах сприяє розвитку некрозу.
Хвороба може тривало протікати безсимптомно. У жінок захворювання нерідко маніфестує в період вагітності. При цьому виникає загроза переривання вагітності, підвищується ризик внутрішньоутробної загибелі плоду. У деяких випадках єдиним симптомом є звичне невиношування вагітності.
варіанти усунення
Найбільш ефективне лікування більшості захворювань полягає в усуненні етіологічного фактора, тобто причини патологічного стану. У разі вторинних форм гематогенной тромбофилии, коли відомо, чому виникла хвороба, підібрати схему терапії не змушує праці. Однак коли мова йде про первинних формах, коли гени піддаються мутаціям, на перший план виходить патогенетичне лікування. Адже усунути дефектний ген неможливо, відповідно, етіотропне лікування відсутнє. Тому основний напрямок в терапії гематогенной тромбофилии - це медикаментозне лікування.
Основним способом лікування хвороби є медикаментозне лікування.
Лікування включає застосування лікарських препаратів, що розріджують кров і запобігають утворенню тромбів. Для лікування і усунення симптомів призначають прийом антикоагулянтів (Варфарин, Синкумар, Ривароксабан, дабігатран) і дезагрегантов (Аспірин, Клопідогрель, Празугрель).
Пацієнтам з тромбофілією як нефармакологічними лікування рекомендовано дотримуватися дієтичних рекомендацій. Слід обмежувати споживання насичених холестерином продуктів харчування, а також смаженої їжі. У раціоні повинні переважати свіжі фрукти, овочі, зелень, нежирні сорти м'яса.
У профілактиці тромбоутворення важливу роль відіграє фізична активність. Тому вона повинна бути регулярною. Серед додаткових методів лікування гематогенной тромбофилии застосовують гірудотерапію, переливання плазми крові, тромбоцитоферезу. При підтверджених тромбозах показана тромболітична терапія або хірургічне лікування, спрямоване на видалення тромбу і відновлення прохідності кровоносної судини, що допомагає практично повністю усунути симптоми.
Гематогенні тромбофилии можуть призводити до серйозних, жизнеугрожающим наслідків. У зв'язку з цим рання діагностика і виявлення схильних осіб допомагає своєчасно призначити лікування і запобігти розвитку важких симптомів і ускладнень.