При внутрішньовенному введенні дія фуросеміду розвивається через 5 - 10 хв, час досягнення максимальної концентрації (ТCmax) при внутрішньовенному введенні - 30 хв, діуретичний ефект триває протягом 2 годин, при зниженій функції нирок - до 8 год.
Відносний об'єм розподілу - 0,2 л / кг. Зв'язок з білками плазми - 98%. Метаболізується в печінці з утворенням 4-хлор-5-сульфамоілантраніловой кислоти. Секретується в просвіт ниркових канальців через існуючу в проксимальному відділі нефрона систему транспорту аніонів. Кліренс - 1,5 - 3 мл / хв / кг. Період напіввиведення фуросеміду після внутрішньовенного введення становить від 1 до 1,5 годин.
Виводиться переважно (88%) нирками в незмінному вигляді та у вигляді метаболітів, з калом - 12%.
Фуросемід виділяється в грудне молоко. Фуросемід проходить плацентарний бар'єр і повільно потрапляє в плід. Виявляється в організмі плода або в організмі новонароджених в таких же концентраціях, як в організмі матері.
Фуросемід ефективний, швидко і короткочасно діючий «петлевий» діуретик. Фуросемід швидкодіючий діуретик з вираженим сечогінним ефектом, має виражену діуретичну, натрійуретічеськоє, хлоруретичну дію, збільшує виведення іонів калію, кальцію, магнію. Пригнічує реабсорбцію іонів натрію, хлору в основному в товстому сегменті висхідної частини петлі Генле. Тому ефективність сечогінну дію Фуросеміду залежить від досягнення ліками рівня ниркових канальців через аніонний транспортний механізм. Діуретична дія викликається придушенням реабсорбції іонів хлору і натрію в даному сегменті петлі Генле. В результаті, часткове виділення натрію може досягати 35% від гломерулярної фільтрації натрію. Наслідком збільшення секреції натрію є посилене виділення сечі (в результаті осмотически зв'язаної води) і збільшення секреції іонів калію в дистальної частини ниркових канальців. Також збільшується виділення кальцію і магнію.
При серцевої недостатності вже через 20 хв призводить до зниження переднавантаження на серце. Максимальний гемодинамический ефект досягається до другої години дії препарату, що обумовлено зниженням тонусу венозних судин, зменшенням об'єму циркулюючої крові і міжклітинної рідини. Надає гіпотензивну дію внаслідок збільшення виведення натрію хлориду, зниження реакції гладкої мускулатури судин на вазоконстрикторні впливу і в результаті зменшення об'єму циркулюючої крові.
В період дії виведення іонів натрію значно зростає, однак після його припинення швидкість виведення зменшується нижче вихідного рівня (синдром «рикошету» або «скасування»). Феномен обумовлений різкою активацією ренін-ангіотензинової та інших антинатрийуретическое нейрогуморальних ланок регуляції у відповідь на масивний діурез, стимулює аргінінвазопрессівную і симпатичну системи. Зменшує рівень передсердного натрійуретичного фактора в плазмі, викликає вазоконстрикцію. Внаслідок феномена «рикошету» при введенні 1 раз на добу може не мати істотного впливу на добове виведення натрію і артеріальний тиск.
При внутрішньовенному введенні в дозі 20 мг початок діуретичного ефекту спостерігається через 15 хвилин і тривалість становить близько 3-х годин.
Безперервна інфузія Фуросеміду більш ефективна, ніж повторні ін'єкції ударної дози лікарського засобу. Важливим є те, що доза понад певної ударної дози ліків не має значного дії. Дія Фуросеміду зменшується у хворих зі зниженою тубулярной секрецією або при внутрітубулярном зв'язуванні ліки з білками.
Показання до застосування
- набряки при хронічній серцевій недостатності, гострої серцевої недостатності, хронічної ниркової недостатності, нефротичному синдромі (при нефротичному синдромі на першому плані стоїть лікування основного захворювання)
- набряки при захворюваннях печінки
- гіпертонічний криз, тяжкі форми артеріальної гіпертензії
- підтримка форсованого діурезу при отруєннях хімічними сполуками, що виводяться нирками в незмінному вигляді.
Спосіб застосування та дози
Внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Рекомендується використовувати мінімальну дозу препарату, відчутно допомагає терапевтичний ефект.
При внутрішньовенному введенні фуросемід слід вводити повільно. Швидкість введення не повинна перевищувати 4 мг в хвилину. Пацієнтам з тяжким порушенням ниркової функції (рівень креатиніну в сироватці> 5 мг / мл) рекомендується не перевищувати швидкість введення 2,5 мг на хвилину.
Внутрішньом'язове введення можливо у виняткових випадках, коли не можна застосувати внутрішньовенний або пероральний шлях введення препарату. Внутрішньом'язово шлях введення неможливий при лікуванні гострих станів (наприклад, набряк легенів).
Перехід з парентеральної форми на пероральну повинен бути здійснений якомога раніше.
Питання про тривалість лікування вирішує лікар, враховуючи характер і ступінь тяжкості захворювання.
Дорослим і дітям старше 15 років призначають в початковій дозі від 20 до 40 мг фуросеміду (1-2 ампули) внутрішньовенно, у виняткових випадках, внутрішньом'язово. Натрийуретических реакція Фуросеміду залежить від ряду факторів, включаючи тяжкість ниркової недостатності і натрієвий баланс, тому ефект від дозування не може бути точно розрахований. Для хворих з хронічною нирковою недостатністю доза Фуросеміду повинна бути ретельно протитрований так, щоб початкова втрата рідини була поступовою. Доза, яка веде до втрати рідини, приблизно дорівнює 2 кг маси тіла (приблизно 280 ммоль натрію) на добу. Дозу слід коригувати за необхідності згідно клінічного відповіді. При внутрішньовенному введенні Фуросеміду починають вводити шляхом постійної внутрішньовенної інфузії в дозі 0,1 мг на хвилину, потім поступово підвищуючи швидкість введення кожні півгодини з урахуванням клінічної відповіді. У високих дозах (80 - 240 мг і вище) вводять внутрішньовенно крапельно, зі швидкістю не вище 4 мг / хв. Максимальна добова доза - 600 мг.
Хворим зі зниженою клубочкової фільтрацією і низьким діуретичним відповіддю призначають у великих дозах - 1-1.5 м Максимальна разова доза - 2 г.
Форсований діурез при отруєннях
Від 20 до 40 мг фуросеміду (1 - 2 ампули) додатково додають до інфузійного електролітного розчину. Подальше лікування проводиться в залежності від обсягу діурезу і має відшкодовувати втрачене кількість рідини і електролітів.
Рекомендована початкова доза для внутрішньовенного введення становить від 20 до 40 мг. Дозу слід коригувати за необхідності згідно клінічного відповіді.
Середня добова доза для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення у дітей до 15 років - 0,5-1,5 мг / кг.
- зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмії, зниження об'єму циркулюючої крові
- запаморочення, головний біль, парестезії, апатія, адинамія, слабкість, млявість, сонливість, сплутаність свідомості
- порушення зору і слуху
- зниження апетиту, сухість у роті, спрага, нудота, блювота, діарея або запор, холестатична жовтяниця, панкреатит (загострення)
- олігурія, гостра затримка сечі (у хворих з гіпертрофією передміхурової залози), інтерстиціальний нефрит, гематурія, зниження потенції
- пурпура, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, васкуліт, некротизуючий ангіїт, шкірний свербіж, озноб, лихоманка, фотосенсибілізація, анафілактичний шок
- лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія
- гіповолемія, дегідратація (ризик розвитку тромбозу і тромбоемболії), гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, метаболічний алкалоз
- м'язова слабкість, судоми литкових м'язів (тетанія)
- гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, глюкозурія,
- тромбофлебіт, кальциноз нирок у недоношених дітей
- гіперчутливість фуросеміду або до будь-якого компонента препарату, сульфонамідів або до препаратів сульфонілсечовини, може розвинутися перехресна гіперчутливість до фуросеміду
- гострий гломерулонефрит, гостра ниркова недостатність з анурією (величина клубочкової фільтрації менше 3 - 5 мл / хв)
- тяжка печінкова недостатність, печінкова кома і прекома
- стеноз сечівника, обструкція сечовивідних шляхів каменем
- декомпенсований мітральний або аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.), артеріальна гіпотензія, гострий інфаркт міокарда
- порушення водно-електролітного обміну і кислотно-лужної рівноваги (гіпокаліємія, алкалоз, гіповолемія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокальціємія, гіпомагніємія), дигіталісна інтоксикація
- період грудного вигодовування
- I триместр вагітності
В окремих випадках внутрішньовенне призначення фуросеміду протягом 24 годин після прийому хлоралгидрата може привести до приливів крові, надмірної потовиділення, неспокою, нудоті, підвищення артеріального тиску, тахікардії. Тому спільний прийом фуросеміду та хлоралгідрату не рекомендується.
Ототоксичність аміноглікозидів та інших ототоксичних препаратів може бути посилена при одночасному застосуванні фуросеміду. Так як виникають при цьому порушення слуху можуть бути незворотними, то одночасне застосування возможнопо життєвими показаннями.
Комбінації, що вимагають особливих запобіжних заходів
При одночасному застосуванні фуросемда і цисплатину можливий ризик розвитку ототоксического дії. Якщо при лікуванні цисплатином необхідно досягнення форсованого діурезу за допомогою Фуросеміду, то останній може призначатися лише в низькому дозуванні (наприклад, 40 мг при нормальній функції нирок) і при відсутності дефіциту рідини. В іншому випадку можливе посилення нефротоксичної дії цисплатину.
Під дією Фуросеміду знижується виведення літію, за рахунок чого посилюється шкідливу дію літію на серце і нервову систему. Рівні літію повинні ретельно моніторувати у пацієнтів, які отримують цю комбінацію.
Лікування Фуросемідом може привести до важкої гіпотензії та погіршення функції нирок, а в окремих випадках - до розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при призначенні інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II в перший раз або при першому прийомі в підвищеній дозі. Рекомендується скасування фуросеміду, або зменшення дози фуросеміду за 3 дні до початку лікування інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II.
З обережністю слід застосовувати фуросемід в комбінації з рисперидоном. У літніх пацієнтів з недоумством збільшується смертність при спільному застосуванні фуросеміду і рисперидону. Необхідність спільного застосування повинна бути обґрунтована з урахуванням ризику і користі даної комбінації.
Комбінації, які слід брати до уваги
Одночасне призначення нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту, може знизити ефект Фуросеміду. У пацієнтів з дегідратацією або гіповолемією НПЗЗ можуть викликати гостру ниркову недостатність. Одночасно може збільшуватися токсичний ефект саліцилатів.
Описано також зниження ефективності фуросеміду при одночасному призначенні фенітоїну.
При одночасному лікуванні глюкокортикостероїдами, карбеноксолоном, солодкой в великих кількостях, тривалому застосуванні проносних може посилитися гіпокаліємія.
Можлива гіпокаліємія або гіпомагніємія може підвищити чутливість серцевого м'яза до серцевих глікозидів і лікарських засобів, що призводить до подовження інтервалу QT.
Дія інших лікарських засобів, що знижують артеріальний тиск (АТ) (антигіпертензивні, діуретичні та інші препарати), може бути посилена при одночасному використанні з фуросемідом.
Одночасне використання пробенециду, метотрексату та інших засобів, які виводяться шляхом канальцевої секреції (як і фуросемід) може зменшувати ефективність фуросеміду. З іншого боку фуросемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів.
При лікуванні великими дозами (фуросеміду та інших препаратів) можливе збільшення їх рівнів в сироватці крові і підвищення ризику розвитку побічних ефектів.
Ефективність гіпоглікемічних засобів і пресорних амінів (наприклад, адреналіну (адреналіну), норадреналіну (норадреналіну), може бути ослаблена, а теофіліну та курареподібних засобів - посилена.
Фуросемід може посилювати шкідливу дію на нирки нефротоксичних препаратів.
У пацієнтів, які одночасно отримують лікування фуросемідом і деякими цефалоспоринами в високих дозах можливе погіршення ниркової функції.
При одночасному застосуванні циклоспорину А та фуросеміду можливе збільшення ризику розвитку вторинного подагричного артриту внаслідок Фуросемид-індукованої гіперурикемії і погіршення виведення уратів нирками, викликаного циклоспорином.
Пацієнти з високим ризиком розвитку радіоконтрастних нефропатії, які одержували лікування фуросемідом, більшою мірою схильні до порушень ниркової функції після отримання радіоконтрастних речовини в порівнянні з пацієнтами з високим ризиком, які отримували тільки внутрішньовенну гідратацію перед отриманням радіоконтрастних речовини.
Внутрішньовенно вводиться фуросемід має злегка лужну реакцію, тому його не можна змішувати з препаратами з рН менше 5,5.
Пацієнти з гіперчутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до фуросеміду.
Хворим, які отримують високі дози фуросеміду, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії та метаболічного алкалозу недоцільно обмежувати споживання кухонної солі.
Для профілактики гіпокаліємії рекомендується одночасне призначення препаратів калію і калійзберігаючих діуретиків (перш за все спіронолактону), а також дотримуватися дієти, багатої калієм.
Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу зазначається у хворих з нирковою недостатністю.
При появі або посиленні азотемії та олігурії у хворих з важкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується припинити лікування.
У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль за рівнем глюкози в крові та сечі.
У хворих в несвідомому стані, з гіпертрофією передміхурової залози, звуженням сечоводів або гідронефрозом необхідний контроль сечовиділення в зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.
Застосування в період вагітності і лактації
При вагітності (особливо перша половина) фуросемід приймають за життєвими показаннями після ретельної оцінки співвідношення користі для матері / ризик для плода.
Виділяється з молоком у жінок в період лактації і пригнічує лактацію, при необхідності застосування препарату доцільно припинити грудне вигодовування.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
В період лікування слід уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, колапс, шок, гіповолемія, дегідратація, гемоконцентрация, аритмії (в т.ч. АV блокада, фібриляція шлуночків), гостра ниркова недостатність з анурією, тромбоз, тромбоемболія, сонливість, сплутаність свідомості, млявий параліч, апатія.
Лікування: корекція водно-сольового балансу і кислотно-лужного стану, поповнення об'єму циркулюючої крові, симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.
Форма випуску і упаковка
По 2 мл в ампули зі скла.
За 10 ампул разом з ножем або скарифікатором для розкривання ампул вкладають в коробку з картону з гофрованим вкладишем з паперу.
Коробку обклеюють етикеткою-бандероллю з паперу для багатобарвного друку.
Коробки разом з інструкціями щодо застосування державною та російською мовами упаковують в групову упаковку.
Кількість інструкцій по повинна відповідати кількості упаковок.
У разі використання ампул з кільцем зламу або з рискою і точкою зламу, вкладення ножа або скарифікатора для розкривання ампул не передбачено.
Або по 10 ампул поміщають у вкладиш з плівки полівініл-хлоридної. По 1 вкладиша з ампулами разом з ножем або скарифікатором для розкривання ампул і інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону хром-ерзац.
Або 10 ампул разом з ножем або скарифікатором для розкривання ампул і інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону з картонним вкладишем для фіксації ампул.
В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.
Берегти від дітей!