Потім протягом року Мкртчян навчався в студії при Ленинаканская драматичному театрі. У 1956 році, після закінчення Єреванського театрального вузу, Мкртчян стає актором трупи театру Сандукяна. Але якщо кінокар'єра Мкртчяна лише починалася, то в театрі справи йшли блискуче.
Повноцінний дебют артиста в кіно трапився в 1960 році в картині «Хлопці музкоманди», в якій Фрунзик зіграв Арсена - веселого музиканта. У 1965-му Фрунзе знявся в комедії Георгія Данелія «Тридцять три». З роллю Мкртчян впорався відмінно, але «нагорі» картину заборонили, як ідеологічно шкідливу.
Той ж 1966-ий подарував Мкртчяну ще одну чудову роль, що принесла акторові додаткову популярність. Тепер Фрунзе Мкртчян був знаменитий на всю країну і вважався кращим комедійним актором країни. Чудова, яскрава і світла картина, де Мкртчян з Вахтангом Кікабідзе зіграли в дуеті. Безліч фраз з фільму стають крилатими, а сама картина збирає у кінозалів величезні черги.
У них було четверо дітей, і одному з синів вони дали ім'я Фрунзик в честь героя громадянської війни Фрунзе. Батько дуже хотів, щоб добре малював Фрунзик став художником, але в десятирічному віці хлопчик захопився театром і почав ходити в драматичний гурток.
Під час навчання Мкртчян одружився, але його перший шлюб був недовгим: побутові і матеріальні проблеми призвели до того, що чоловік і жінка незабаром розлучилися. Зі своєю другою дружиною Данар Фрунзик Мкртчян познайомився в середині 50-х, коли вона приїхала поступати в Ленінакан в театрально-художній інститут.
Батьки назвали його Фрунзіка, - згадував молодший брат актора Альберт Мкртчян, - на честь радянського воєначальника Михайла Фрунзе
Але наступної роботи в кіно Мкртчяну довелося чекати п'ять років, і їй стала в 1965 році роль професора Берга в комедії «Тридцять три» режисера Георгія Данелії. У цю картину Мкртчян потрапив завдяки протекції актора і режисера Фрунзе Довлатяна, який запропонував Бикову спробувати Мкртчяна на роль одного з розбійників.
У тому ж 1966 році на екрани СРСР вийшла іскрометна комедія Леоніда Гайдая «Кавказька полонянка», в якій Мкртчяну дісталася роль дядька головної героїні Джабраїла. Після виходу цих двох фільмів Фрунзик Мкртчян відразу ж став одним з найбільш затребуваних комедійних акторів країни.
Вони були тим, ким став Гагарін в космонавтиці. Життя Мкртчяна складалася успішно. Одного разу ми спустилися в московське метро і змогли проїхати лише одну зупинку - з оплесками. Данара захворіла на тяжкий психічний розлад - на шизофренію, і їй довелося розлучитися театром, в той час як Фрунзик став надзвичайно популярним актором і часто виїжджав на зйомки.
Тим часом хвороба дружини Фрунзіка Данар прогресувала, і на початку 1980-х років Мкртчяну довелося помістити її в психіатричну лікарню
Після виходу цієї картини, наповненою іскрометними жартами, режисери знову згадали про Мкртчян. Мкртчян знявся в музичній комедії «Багдасар розлучається з дружиною», ліричної драми «Солдат і слон», казці «Пригоди Алі-баби і сорока розбійників», комедії «Суєта суєт» і інших фільмах.
Мкртчяна любили і глядачі, і колеги по роботі. Фрунзик три дні не виходив з готельного номера, пив. Потім вийшов, неголений, з синцями під очима, і сказав: «Я готовий зніматися в цьому епізоді». В середині 1980-х Мкртчян зважився на третій шлюб. Його новою дружиною стала дочка голови Спілки письменників Вірменії Граки Оганесяна Тамара. Відразу після весілля молодята переїхали в нову чотирикімнатну квартиру в центрі Єревана, але і цей шлюб Мкртчяна виявився невдалим, і через кілька років він розлучився.
Зі своїми друзями і колегами про свою складної сімейного життя Фрунзик Мкртчян вважав за краще не спілкуватися
Мкртчян, 35 років віддав театру, сам претендував на цю посаду, і рішення колег його образило. Після відходу з театру імені Сундукяна Фрунзик Мкртчян вирішив створити власний театр, але керувати ним Фрунзіку довелося недовго.
Мкртчян повернувся в Єреван, позбавлений через військові дій з Азербайджаном світла і тепла, і тут його чекав новий удар: помер його близький друг - народний артист Вірменії Азат Шеренц. Мкртчян сам потрапив до лікарні, де у нього трапилася клінічна смерть, але лікарі врятували життя артиста. Альберт Мкртчян розповідав: «Коли лікарі поставили трагічний діагноз коханій дружині, а потім і синові, Фрунзик боровся до кінця. Він багато працював, щоб забезпечити їм гідне лікування.
І в Єревані життя на початку дев'яностих була дуже важкою. На похорон Фрунзіка Мкртчяна зібралася величезна кількість Ереванці. Прощання з улюбленим артистом затягнулося, і похорони проходили в сутінках. Леонід Філатов підготував про Фрунзіка Мкртчян передачу з циклу «Щоб пам'ятали».
Фрунзик Мкртчян з юних років виявляв акторські таланти. В середині 80-их Фрунзе Мкртчян вже не знімається. У цій картині також зіграла і його справжня дружина, актриса Данара Мкртчян. У 1956 році Мкртчян закінчив театральний інститут і був прийнятий в трупу театру імені Сундукяна. З другою дружиною Данар Мкртчян зустрівся в середині 1950-их. На початку 1970-х років в сім'ї Мкртчян трапилося нещастя. Батько артиста Мушег Мкртчян працював табельщиком на заводі, мати Санам Мкртчян - посудомийкою заводській їдальні.