Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - бактерицидну, антибактеріальну широкого спектра.
Порушує синтез клітинної стінки мікроорганізмів і має бактерицидну дію. Впливає на широкий спектр патогенних збудників, включаючи штами, резистентні до гентаміцину та інших аміноглікозидів. Стійкий до дії більшості бета-лактамаз грампозитивних і грамнегативних бактерій.
Фармакодинаміка
Цефтазидим активний in vitro проти таких мікроорганізмів: грамнегативні Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (Включаючи Ps. Pseudomallei), Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Providencia spp. Escherichia coli, Enterobacter spp. Citrobacter spp. Serratia spp. Salmonella spp. Shigella spp. Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), Haemophilus parainfluenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), грампозитивні Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Micrococcus spp. Steptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus групи В (Strept. Agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (Виключаючи Streptococcus faecalis)), анаероби (Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Streptococcus spp. Propionibacterium spp. Clostridium perfringens, Fusobaсterium spp. Bacteroides spp. (Багато штамів Bacteroides fragilis є резистентними).
Цефтазидим неактивний відносно таких мікроорганізмів: метицилін-стійкі стафілококи, Streptococcus faecalis і багато інших Enterococci, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. Clostridium difficile.
Фармакокінетика
Після в / м введення в дозі 500 мг і 1 г в плазмі швидко досягаються Cmax препарату (18 і 37 мг / л відповідно). Через 5 хв після в / в болюсного введення препарату в дозі 500 мг, 1 г або 2 г його плазмові концентрації складають 46, 87 і 170 мг / л відповідно.
Терапевтично ефективні концентрації в плазмі зберігаються через 8-12 год після в / в або в / м введення.
Зв'язування з білками плазми крові становить близько 10%.
Концентрації цефтазидиму, що перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для більшості поширених патогенних мікроорганізмів, можуть бути досягнуті в кістковій тканині, в серце, жовчі, мокротинні, синовіальної, внутрішньоочної, плевральної і перитонеальній рідинах. Легко проникає через плаценту і виділяється з грудним молоком. При відсутності запального процесу в оболонках мозку погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. концентрація препарату в цереброспінальній рідині (ЦСР) низька. При менінгіті у ЦСР досягаються терапевтичні концентрації, що становлять 4-20 мг / л і вище.
Цефтазидим не метаболізується в організмі.
T1 / 2 - близько 2 год. Виділяється в незміненому вигляді з сечею шляхом клубочкової фільтрації, причому близько 80-90% від введеної дози виділяється з сечею протягом 24 год. При порушенні функції нирок швидкість виведення цефтазидиму знижується. Менше 1% препарату виділяється з жовчю.
У новонароджених тривалість T1 / 2 в 3-4 рази більше, ніж у дорослих.
Показання препарату Фортум ®
Важкі інфекції, включаючи внутрішньолікарняні (септицемія, бактеріємія, перитоніт, менінгіт, інфекції у пацієнтів зі зниженим імунітетом, інфіковані опіки); інфекції дихальних шляхів та інфекції у хворих на муковісцидоз; інфекції ЛОР -органам; інфекції сечовивідних шляхів; інфекції шкіри і м'яких тканин; інфекції шлунково-кишкового тракту. жовчовивідних шляхів і черевної порожнини; інфекції кісток і суглобів; інфекції, пов'язані з проведенням діалізу; профілактика інфекційних ускладнень при операціях на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція).
Протипоказання
Гіперчутливість до цефтазидиму або будь-якого іншого компоненту препарату і до інших цефалоспоринових антибіотиків, пеніцилінів.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Немає даних, які б підтверджували ембріотоксичну або тератогенну дію цефтазидима, однак Фортум слід з обережністю призначати жінкам в перші місяці вагітності і новонародженим дітям.
Цефтазидим виділяється з грудним молоком, тому необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату матерям, що годують.
Побічна дія
Місцеві реакції: флебіт або тромбофлебіт при в / в введенні; біль, печіння, ущільнення в місці ін'єкції при в / м введенні.
Реакції гіперчутливості: плямисто-папульозний висип, кропив'янка, лихоманка, свербіж, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, зниження артеріального тиску. ексудативна багатоформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювота, біль у животі; орофарингіальний кандидоз, коліт. Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, коліт може бути викликаний Clostridium difficile і проявлятися як псевдомембранозний коліт.
З боку сечостатевої системи: кандидозний вагініт, порушення функції нирок.
З боку гепатобіліарної системи та підшлункової залози: дуже рідко - жовтяниця.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, порушення смакових відчуттів. У пацієнтів з нирковою недостатністю частіше, ніж у інших, відзначаються неврологічні порушення, що включають тремор, міоклонію, судоми, енцефалопатію, кому.
З боку лабораторних показників: еозинофілія, хибнопозитивна пряма реакція Кумбса, тромбоцитоз, підвищення активності печінкових ферментів - AЛT, AСT, ЛДГ. гамма-глутамілтранспептидази і ЛФ. Іноді спостерігається тимчасове підвищення рівня сечовини, азоту сечовини і / або креатиніну в крові.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, лімфоцитоз, гемолітична анемія.
взаємодія
Фортум сумісний з більшістю розчинів для в / в введення. Однак цефтазидим менш стабільний у розчині бікарбонату натрію, тому його не рекомендується використовувати як розчинник.
Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами, гепарином, ванкоміцином, хлорамфеніколом.
При додаванні ванкоміцину до розчину цефтазидиму відзначається випадання осаду, тому рекомендується промивати інфузійну систему між введеннями цих двох препаратів.
Одночасне введення високих доз цефтазидима і нефротоксичних препаратів може впливати на функцію нирок. Петльові діуретики, аміноглікозиди, ванкоміцин, кліндаміцин знижують кліренс, в результаті чого зростає ризик нефротоксичної дії. Бактеріостатичні антибіотики (в т.ч. хлорамфенікол) знижують дію бета-лактамних антибіотиків.
Спосіб застосування та дози
В / в або в / м глибоко в область верхнього зовнішнього квадранта великого сідничного м'яза або латеральної частини стегна.
Розчин цефтазидима можна вводити безпосередньо у вену або в трубку інфузійної системи.
Дозу препарату встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу захворювання, локалізації, виду збудника і його чутливості до препарату, а також від віку пацієнта і функції нирок. Максимальна добова доза - 6 г.
Дорослим: 1-6 г / сут в 2 або 3 прийоми в / в або в / м. при більшості інфекцій - зазвичай по 1 г через 8 год або 2 г через 12 год, при тяжких інфекціях, особливо у пацієнтів зі зниженим імунітетом (включаючи пацієнтів з нейтропенією) - по 2 г через 8 або 12 годин або по 3 г кожні 12 год ; при інфекціях сечовивідних шляхів і інфекціях легкого перебігу - по 500 мг або 1 г кожні 12 год; муковісцидоз - 100-150 мг / кг / добу в 3 прийоми; при операціях на передміхуровій залозі - 1 г під час вступної анестезії, другу дозу вводять при видаленні катетера.
Дітям старше 2 міс: 30-100 мг / кг / добу в 2-3 прийоми, зі зниженим імунітетом, муковісцидозом і менінгітом - до 150 мг / кг / добу (6 г / сут максимально) в 3 прийоми.
Новонародженим і немовлятам до 2 міс: 25-60 мг / кг / добу в 2 прийоми.
Пацієнтам похилого віку, особливо пацієнтам старше 80 років: не більше 3 г / сут.
Пацієнтам з нирковою недостатністю: початкова доза - 1 г. Підтримуючу дозу розраховують з урахуванням швидкості гломерулярної фільтрації.
Підтримуючі дози цефтазидиму при нирковій недостатності
Cl креатиніну, мл / хв
Концентрація креатиніну в сироватці, мкмоль / л (мг / дл)
Пацієнтам з тяжкими інфекціями можна збільшити підтримуючу дозу на 50% або частоту введення препарату (концентрація в сироватці не повинна перевищувати 40 мг / л). У дітей кліренс креатиніну розраховується відповідно до ідеальної масою і площею поверхні тіла. Після кожного сеансу гемодіалізу підтримуючі дози визначають відповідно до наведеної вище таблиці. При діалізі - 500 мг кожні 24 год; при безперервному гемодіалізі або високошвидкісний гемофільтрації - 1 г / сут щодня в 1 або декілька прийомів. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або гемофільтрації з використанням віно-венозного шунта, рекомендуються дози, представлені в таблицях.
Дози цефтазидиму у пацієнтів, що знаходяться на гемофільтрації з використанням віно-венозного шунта
Cl креатиніну, мл / хв
Підтримуюча доза, мг - призначається кожні 12 год в залежності від швидкості ультрафільтрації, мл / хв
Дози цефтазидиму у пацієнтів, що знаходяться на безперервному гемодіалізі з використанням віно-венозного шунта
Cl креатиніну, мл / хв
Підтримуюча доза, мг (призначається кожні 12 год) в залежності від швидкості діалізу
Швидкість ультрафільтрації, л / год
Інструкція по приготуванню розчину
Фортум в формі порошку знаходиться у флаконах під зниженим тиском. При розчиненні порошку виділяється двоокис вуглецю і тиск у флаконі підвищується, тому в отриманому готовому розчині препарату можуть бути присутніми невеликі бульбашки двоокису вуглецю, на що можна не звертати уваги.
Кількість цефтазидиму у флаконі, мг
Кількість розчинника, мл
Приблизна концентрація, мг / мл
В / м
В / в болюс
В / в інфузія
В / в болюс
В / в інфузія
* Додавання розчинника проводять в 2 прийоми.
Фортум сумісний з більшістю найбільш поширених розчинів для в / в введення.
Залежно від концентрації, виду розчинника та умов зберігання отриманий розчин Фортум може мати колір від світло-жовтого до темно-жовтого. Якщо дотримані правила розведення препарату, то його ефективність не залежить від відтінку розчину.
Цефтазидим у концентрації від 1 до 40 мг / мл сумісний з такими розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду; розчин Хартмана; 5% розчин глюкози; 0,225% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози; 0,45% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози; 0,9% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози; 0,18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози; 10% розчин глюкози; декстран 40 для ін'єкцій 10% в 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 40 для ін'єкцій 10% в 5% розчині глюкози; декстран 70 для ін'єкцій 6% в 0,9% розчині натрію хлориду; декстран 70 для ін'єкцій 6% в 5% розчині глюкози.
Цефтазидим у концентрації від 0,05 до 0,25 мг / мл сумісний з розчином для інтраперитонеального діалізу (лактат).
Для в / м введення цефтазидим може бути розведений 0,5 або 1% розчином лідокаїну гідрохлориду.
Якщо цефтазидим в концентрації 4 мг / мл змішують з наступними розчинами, то обидва компоненти зберігають активність: гідрокортизону (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг / мл в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози; клоксациліну (клоксацилін натрію) 4 мг / мл в 0,9% розчині натрію хлориду; гепарину 10 МО / мл або 50 МО / мл в 0,9% розчині натрію хлориду; калію хлориду 10 МЕК / л або 40 МЕК / л в 0,9% розчині натрію хлориду.
При змішуванні розчину цефтазидиму (500 мг в 1,5 мл води для ін'єкцій) і метронідазолу (500 мг / 100 мл) обидва компоненти зберігають свою активність.
Приготування розчину для в / м або в / в болюсного введення
2. Виймають голку шприца і струшують флакон, щоб вийшов прозорий розчин.
3. Перевертають флакон. При повністю вставлений в шприц поршні проколюють голкою гумову пробку флакона і просувають її у флакон так, щоб вона повністю перебувала в розчині. Набирають весь розчин у шприц. Розчин в шприці може містити невеликі бульбашки двоокису вуглецю.
Приготування розчину для в / в інфузій (флакони по 1 і 2 г)
1. Вводять голку шприца у флакон через гумову пробку і додають через неї 10 мл розчинника.
2. Виймають голку шприца і струшують флакон, щоб вийшов прозорий розчин.
3. Вставляють голку для виходу газу у флакон через гумову пробку, щоб знизити внутрішній тиск у флаконі.
4. Не прибираючи голку для виходу газу, додають у флакон через голку шприца залишкова кількість розчинника. Виймають з пробки флакона обидві голки (голку для виходу газу і голку шприца), струшують флакон і встановлюють його для проведення інфузії.
Для забезпечення стерильності важливо не вводити у флакон голку для виходу газу до тих пір, поки порошок не розчиниться.
Передозування
Симптоми: неврологічні ускладнення з розвитком енцефалопатії, судом і коми.
Лікування: симптоматичне, що підтримує, гемодіаліз, перитонеальний діаліз.
Запобіжні заходи
З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, при захворюваннях шлунково-кишкового тракту (в т.ч. в анамнезі і при неспецифічний виразковий коліт), вагітності, в період грудного вигодовування і у новонароджених, при комбінуванні з «петльовими» діуретиками і аміноглікозидами.
особливі вказівки
При розвитку алергічної реакції до цефтазидиму препарат слід негайно відмінити, в важких випадках може знадобитися застосування адреналіну, гідрокортизону, антигістамінних препаратів і проведення інших екстрених заходів.
При одночасному прийомі цефалоспоринів високих доз з такими нефротоксичними препаратами, як аміноглікозиди і діуретики (фуросемід), необхідно контролювати функцію нирок.
Оскільки цефтазидим виводиться через нирки, у пацієнтів з нирковою недостатністю його доза повинна бути знижена відповідно до ступеня порушення функції нирок.
Тривале застосування антибіотиків широкого спектру дії, в т.ч. і цефтазидиму, може привести до збільшення зростання нечутливих мікроорганізмів (наприклад Candida, Enterococci), при цьому може знадобитися припинення лікування або проведення відповідної терапії. Під час лікування необхідно постійно оцінювати стан хворого.
При лікуванні цефтазидимом у деяких спочатку чутливих штамів Enterobacter і Serratia може розвиватися резистентність, тому при лікуванні інфекцій, викликаних цими мікроорганізмами, слід періодично проводити дослідження на чутливість до антибіотиків.
Цефтазидим не впливає на результати визначення глюкози в сечі за допомогою ферментних методів, але може надати мало впливав на результати методів, заснованих на відновленні міді (Бенедикта, Фелінга, Клінітест). Цефтазидим не впливає на кількісне визначення креатиніну лужно-пікринова методом (метод Яффі).
Виробник
ГлаксоСмітКляйн С.п.А, Італія.
Умови зберігання препарату Фортум ®
В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Після розведення розчину зберігати 24 годин при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) або 7 днів в холодильнику (4 ° C).
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Фортум ®
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.