Форми і типи імунного реагування

Форми і типи імунного реагування. Гуморальну імунну відповідь і його етапи.

Всі форми імунної реагування і фактори захисту організму поділяють на специфічні і неспецифічні.

До неспецифічним факторам резистентності відносять такі:

§ механічні (шкіра і слизові оболонки);

§ фізико-хімічні (ферменти, реакція середовища та ін.);

§ ммунобіологіческую захист, здійснювану нормальними неімунними клітинами (фагоцити, природні кілери) і гуморальними компонентами (комплемент, інтерферон, деякі білки крові).

До специфічних факторів захисту відносяться такі форми реагування імунної системи:

§ імунний фагоцитоз і кілерних функція імунних макрофагів і лімфоцитів;

§ гіперчутливість негайного типу (ГНТ);

§ гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ);

Залежно від характеру антигенного впливу провідними можуть бути або одна, або кілька форм реагування, деякі при цьому можуть не проявлятися.

ТИПИ ІМУННОЇ ВІДПОВІДІ: Відомі дві форми імунного реагування - клітинний тип імунної відповіді, здійснюваний Т-системою імунітету, і гуморальний тип імунної відповіді, який забезпечується В-системою імунітету.

1. Імунна відповідь клітинного типу: Базується на активності Т-лімфоццітов. При попаданні в організм антигену, він переробляється макрофагами, які активізують Т-лімфоцит і виділяють медіатори, що сприяють диференціювання Т-лімфоцитів. Якщо детермінанта антигену і антідетермінанта Т-лімфоцити збіглися, починається синтез клонів такого Т-лімфоцити і йде їх диференціювання на Т-ефектори і Т-клітини пам'яті. Імунізація, викликана контактом з антигеном і пов'язану з розвитком імунної відповіді клітинного типу називають сенсибілізацією.

До імунних реакцій клітинного типу відносять: Реакції на внутрішньоклітинні мікроорганізми (віруси, гриби, бактерії); Реакції трансплантаційного імунітету; Руйнування пухлинних клітин активованими Т-лімфоцитами; Реакції гіперчутливості уповільненої типу, клітинні алергічні реакції; Аутоімунні клітинні реакції.

2.Іммунний відповідь гуморального типу: заснований на виробленні В-клітинами організму антитіл (імуноглобулінів). В-лімфоцити знаходяться в лімфовузлах, селезінці, кістковому мозку, Пейерових бляшках кишечника. Дуже мало їх в циркулюючої крові.

На поверхні кожного В-лімфоцита міститься величезна кількість антигенних рецепторів, причому всі вони однакові на одному По-лімфоцит.

Антигени, які активізують В-лімфоцити через Т-хелпери, називаються тимус-залежними антигенами, а без допомоги Т-хелперів (білкові антигени) називаються тимус-незалежними.

Розрізняють два типи гуморального імунної відповіді: Т-залежний і Т-незалежний.

Перший етап - розпізнавання антигену лімфоцитами. Т-незалежний антиген потрапляє в організм і зв'язується з рецепторами (імуноглобуліном-М) В-лімфоцити. При цьому відбувається активація імунокомпетентних клітин.

Другий етап. Відбувається активізація антиген-презентірующих клітин (А-клітин): макрофагів, моноцитів, дендроцітов і ін. І фагоцітірованія ними антигену. Рецептори антигену виводяться на поверхню А-клітини і вона здійснює його презентацію Т-лімфоцитам. Т-лімфоцити зв'язуються з антигеном і він стає Т-залежним. Далі А-клітина презентує Т-залежний антиген Т-індуктора, а він активізує інші Т-лімфоцити (Т-хелпери, Т-кілери).

Третій етап - біосинтез специфічних антитіл (імуноглобулінів) антітелобразующіх клітинами.

Первинний і вторинний імунну відповідь. Взаємодія клітин імунної системи в процесі імунної відповіді.

· Первинна імунна відповідь розвивається після першого контекта з антигеном. Для нього характерні такі особливості.

- Наявність латентного періоду (2-3 дні після першого контакту з антигеном). Це пов'язано з відсутністю лімфоцитів пам'яті. Всі клони лімфоцитів знаходяться у фазі спокою G0. При надходженні в організм антигену спочатку синтезуються IgM (антитіла виявляються через 2-3 діб), а потім - IgG (пік припадає на 10-14 добу, причому ці антитіла можуть збережуться в низькому титрі протягом усього життя). Відзначається також невелике збільшення рівнів IgA, IgE і IgD. Утворюються комплекси антиген-антитіло.

- Уже з третьої доби з'являються імунні Т-лімфоцити.

- Первинна імунна відповідь затихає через 2-3 тижні після стимуляції антигеном.

- З'являються лімфоцити пам'яті і може довго підтримуватися слідової рівень IgG.

· Вторинна імунна відповідь розвивається після повторного контакту з тим же антигеном і має такі особливості.

- В організмі вже є довгоживучі клони антигенспецифических Т- і В-лімфоцитів пам'яті, відповідальних за «пам'ять» про антигене і здатних до рециркуляції, вони знаходяться не в спокої, а в фазі G1.

- Стимуляція синтезу антитіл і імунних Т-лімфоцитів настає через 1-3 дні.

- Т-клітини пам'яті швидко перетворюються в ефекторні.

- Кількість антитіл відразу різко збільшується, причому синтезуються імуноглобуліни високу специфічність - IgG.

- Чим більше контактів з антигенами мало місце в даному організмі, тим вище буде концентрація і специфічність (афінність) антитіл.

Клітинна взаємодія при виникненні Т-клітинної імунної відповіді полягає в тому, що антиген може впливати на клітину тільки після його подання антиген-що представляє клітиною (АПК). АПК виробляє попередній відбір антигену, вступаючи у взаємодію тільки з чужорідними антигенними субстратами, виключаючи тим самим можливість дії на лімфоцит власних антигенів організму. Антиген сорбируется на поверхні АПК, потім піддається ендоцитозу, в результаті чого антиген фрагментируется і формує комплекс з власним білком клітини - продуктом гена МНС, антигеном головного комплексу тканинної сумісності.

Комплекс антиген - білок МНС експресується на поверхні АПК і стає доступним до контакту з рецептором Т-лімфоцити. Контакт здійснюється при прямому взаємодії клітин або передачі комплексу через міжклітинну середу. Рецептор Т-лімфоцити побудований так, що сприймає одночасно обидва компонента комплексу. Вплив на Т-клітку антигенного комплексу служить сигналом активації внутрішньоклітинних процесів, продукції кліткою цитокінів та експресії на ній цитокінових рецепторів. Основою внутрішньоклітинних подій служить активація протеїнкінази С, яка зумовлює стимуляцію генома клітини, початок проліферації і подальшої диференціювання з формуванням клону клітин однакової специфічності, що становлять основу подальшого розвитку імунної відповіді. Одночасно з формуванням протеїнкінази в цитоплазмі відбувається підвищення рівня вільного Са2 +, активує ендонуклеази клітини, що може привести до апоптозу - загибелі клітини. Баланс цих антагоністичних процесів визначає альтернативу виникнення позитивного імунної відповіді або толерантності.

Формування гуморального відповіді визначається кооперацією В-лімфоцитів з іншими клітинами імунної системи і в першу чергу з Т-лімфоцитами-хелперами, в стимуляції яких беруть участь і самі В-лімфоцити. По-лімфоцит сприймає антиген шляхом прямого контакту рецепторів з антигеном. Антиген проходить той же шлях, що і в будь-який інший АПК: піддається ендоцитозу, фрагментируется і експресується на поверхні В-клітини в комплексі з білком МНС II класу. Цей комплекс сприймається рецептором Т-лімфоцити і служить сигналом розвитку Т-клітинної відповіді, так само як після стимуляції через інші АПК. Одночасно Т-лімфоцити починають функціонувати як хелпери, продукуючи лімфокіни (ІЛ-2, -4, -5), що забезпечують здатність В-клітини, що поглинула антиген, пролиферировать і дати початок клону антітелообразующіх клітин, що продукують Ig (Т-залежний відповідь).

Як правило, розвивається в перші кілька хвилин (або годин) після контакту з алергеном. Це алергічна реакція анафілактичного типу, обумовлена взаємодією антигену з реагинов або специфічними антитілами на поверхні гладкої клітини. Такі взаємодії призводять до вивільнення великої кількості гістаміну і ряду інших вазоактивних речовин, які розширюють судини, збільшують проникність стінки судин і підсилюють скоротливу активність гладкої мускулатури (що може стати причиною спазмів гладких м'язів) .В переважній більшості випадків алергічні реакції першого типу протікають за участю імуноглобулінів Е, в рідкісних випадках - імуноглобулінів G. Типовими прикладами алергічної реакції першого типу є анафілактичний шок, кропив'янка, ат опіческая бронхіальна астма, вазомоторний риніт, несправжній круп. При алергічної бронхіальної астми, в результаті взаємодії антиген-антитіло, виникають спазми гладкої мускулатури бронхіол, що супроводжується набряком слизової оболонки і секрецією великої кількості слизу.

Спосіб десенсибілізації (спосіб Безредка). Спосіб полягає в тому, що людині, раніше одержував будь-якої антигенний препарат (вакцину, сироватку, антибіотики, препарати крові та ін.), При повторному введенні (при наявності у нього підвищеної чутливості до препарату) спочатку вводять невелику дозу (0,01 ; 0,1 мл), а потім, через 1-1 / 2 ч, - основну. Таким прийомом користуються в усіх клініках для уникнення розвитку анафілактичного шоку; цей прийом є обов'язковим. Для лікування атопічних хвороб застосовують принцип десенсибілізації (гипосенсибилизации), що полягає в багаторазовому введенні того антигену, який викликав сенсибілізацію. Механізм десенсибилизирующей терапії обумовлений зниженням рівня IgE, збільшенням числа Т-супресорів, зменшенням числа Т-хелперів і В-лімфоцитів - продуцентів IgE. Для профілактики атопічних хвороб необхідно виявити і виключити контакти з алергеном.

ІІ тип реакцій. Другий тип алергічних реакцій, також званому цитотоксическим або цитолітичним, протікає за участю імуноглобулінів G і M. Реакція другого типу протікає повільніше, ніж першого, і, звичайно, починається через більше 6 годин після контакту з алергеном. Реакція другого типу характеризується взаємодією циркулюючих антитіл з антигенами власних клітин людини. При цьому відбувається загибель клітини або істотне зниження її основних функцій. Такий тип характерний для лікарської алергії, гемолітичної анемії, тромбоцитопенії та гемолітичної хвороби новонароджених при резус-конфлікті.

ІІІ тип реакцій: Феномен Артюса або реакція імунних комплексів. Розвивається такий тип реакцій, як правило, через 6-12 годин (або кілька діб) після контакту хворого з алергеном. При цьому утворюються преципитирующие імунні комплекси з надлишком антигенів, які в подальшому відкладаються на стінках судин, і тим самим провокують розвиток запальних процесів. Розвивається при алергічних кон'юнктивітах, системний червоний вовчак, імунокомплексний гломерулонефрит, сироваткової хвороби, ревматоїдному артриті і алергічних дерматитах. Як при другому типі реакцій, в даному випадку процес також протікає за участю імуноглобулінів Gі M. Профілактика захворювань, викликаних ІК, полягає у виключенні або обмеження контакту з антигеном. Для лікування застосовують протизапальні засоби і кортикостероїди. Імуносупресивної терапії не завжди корисна

IV тип реакцій: Четвертий тип алергічних реакцій - це варіант пізньої гиперсенсибилизации, який розвивається через 24-72 години після контакту хворого з алергеном. Реакція даного типу обумовлена взаємодією антигену і чутливого до нього Т-лімфоцити. У разі повторного такого контакту розвиваються специфічні запальні реакції уповільненого типу. Наприклад, це може бути алергічний дерматит, або ж така реакція може спостерігатися при відторгненні трансплантата. Найчастіше при четвертому типі алергічних реакцій пошкоджуються шкірні покриви, органи дихання і шлунково-кишковий тракт, хоча в процес можуть залучатися абсолютно всі органи і тканини.