Флюкостат (Фармстандарт)
Торгова назва препарату: Флюкостат®
Капсули
Склад: 1 капсула містить:
Активна речовина: флуконазолу 50 мг або 150 мг
Допоміжні речовини - лактоза (цукор молочний), крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Склад капсули:
капсула 50 мг - Корпус і кришечка: титану діоксид (Е171), барвник Заліза оксид червоний (Е172), метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, кислота оцтова, желатин.
капсула 150 мг - Корпус і кришечка: титану діоксид (Е171), метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, кислота оцтова, желатин.
Опис: дозування 50 мг: непрозорі капсули № 2, корпус світло-рожевого кольору, кришечка рожево-коричневого кольору; дозування 150 мг: непрозорі капсули № 0, корпус і кришечка білого кольору.
Фармакотерапевтична група: протигрибковий засіб
Код АТС [J02AC01]
Флуконазол, представник класу тріазольних протигрибкових засобів, є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.
Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis і Histoplasma capsulatum.
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність - 90%. Максимальна концентрація після прийому всередину, натщесерце 150 мг становить 90% від вмісту в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг / л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрація в плазмі досягає піку через 0.5-1.5 години після прийому, період напіввиведення флуконазолу становить близько 30 год. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз / сут).
Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівень, відповідний 90% рівноважної концентрації, до другого дня. Очевидний обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми - 11-12%.
У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.
Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.
Показання до застосування
криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т.ч. у хворих СНІД, при трансплантації органів ); препарат може використовуватися для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД;
генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, що проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандидозу;
кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (в т.ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
генітальний кандидоз: лікування вагінального кандидозу, профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу, кандидозний баланіт;
профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії;
мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової ділянки, висівковий лишай, оніхомікоз; кандидоз шкіри;
глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.
Протипоказання
одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому препарату у дозі 400 мг / добу і більше) або астемізолу та інших препаратів, які подовжують інтервал Q-T.
підвищена чутливість до препарату або близьким за структурою азольних сполук.
дитячий вік (до 3-х років).
період лактації.
Печінкова і / або ниркова недостатність, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних лікарських засобів, алкоголізм, проаритмогенну стану у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії).
Вагітність і лактація
Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, якщо передбачуваний ефект перевищує можливий ризик для плоду.
Флуконазол знаходиться в грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.
Спосіб застосування та дози
Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день зазвичай призначають 400 мг (8 капсул по 50 мг), а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз / сут. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують принаймні 6-8 тижнів.
Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих СНІД, після завершення повного курсу первинного лікування, флуконазол призначають у дозі 200 мг / добу протягом тривалого періоду часу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза зазвичай становить 400 мг у першу добу, а потім - по 200 мг. При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.
При орофарингеальному кандидозі препарат зазвичай призначають по 50-100 мг 1 раз / добу; тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності, у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим.
При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, флуконазол призначають по 50 мг 1 раз / добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.
При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад при езофагіті, неінвазивному бронхолегеневому ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т.д. ефективна доза звичайно становить 50-100 мг / сут при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих зі СНІД після завершення повного курсу первинної терапії препарат може бути призначений по 150 мг 1 раз на тиждень.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймають:
для зниження частоти рецидивів: 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців
Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.
При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають однократно в дозі 150 мг всередину.
При лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тижд, в той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразового прийому 300-400 мг; альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів.
При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона може становити 11-24 міс при кокцидіомікозі; 2-17 міс при паракокцидіомікозі; 1-16 міс при споротрихозі і 3-17 міс при гістоплазмозі.
У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз / сут.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають по 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії, максимальна добова доза не більше 600 мг.
У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що і у дорослих), відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату.
Застосування препарату у хворих з порушеннями функції нирок.
З боку травної системи: зміни смаку, блювота, нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гепатит, гепатонекроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази).
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - судоми.
З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу Q-T; мерехтіння, тріпотіння шлуночків.
Алергічні реакції: шкірний висип, рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.
Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.
Лікування: симптоматичне, промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 год знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%.
Лікарські Взаємодія
При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час (в середньому на 12%). У зв'язку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.
Флуконазол збільшує період напіввиведення з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід). Спільне застосування Флуконазолу і пероральних гіпоглікемічних засобів допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.
Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC на 25% і вкорочення періоду напіввиведення флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити.
Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, так як у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.
Хворі, які отримують високі дози теофіліну або у яких є ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, оскільки прийом флуконазолу призводить до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми.
При одночасному застосуванні флуконазолу і терфенадину або цизаприду описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de points).
Одночасне застосування флуконазолу і гідрохлортіазиду може призвести до зростання концентрації флуконазолу в плазмі на 40%.
Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, що супроводжувався підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати за хворими, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол.
У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке викликане зниженням перетворення останнього в його метаболіт.
При одночасному застосуванні з мідазоламом підвищується ризик психомоторних ефектів, з такролімусом - підвищується ризик нефротоксичності.
У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було оборотним; ознаки його зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити.
Хворі СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипка і вона розцінюється як визначено пов'язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних змін або многоформной еритеми.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому P450.
Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії, так як передчасне його припинення призводить до рецидивів.
Форма випуску
Капсули 50 мг і 150 мг.
7 капсул по 50 мг або 1, 2 капсули по 150 мг в блістері.
1 контурна упаковка з інструкцією із застосування в пачці з картону.
При температурі від 15 ° С до 25 ° С. В недоступному для дітей місці.
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання
