Наднирники представляють собою симетричний парний ендокринний орган, розташований на обох нирках в області їх верхівок. У будові анатомічно виділяють два шари. Зовнішній шар являє собою кору (її частка становить прімерно75-80% маси органу), яка має три зони, відповідальних за вироблення і викид у кров'яне русло певних гормонів:
- мінералкортікоіди (дезоксикортикостерон, альдостерон, кортикостерон), які регулюють рівень судинного тиску (клубочкова зона);
- глюкокортикоїди (кортизол, кортикостерон, 11-дезоксикортикостерон), відповідальні за нормальний біосинтез і обмінні процеси білків, жирів і вуглеводів (пучкова зона);
- андрогенні гормони (попередники тестостерону) продукує сітчаста зона.
Мозковий внутрішній шар відповідальний за продукцію адреналіну і норадреналіну, які здатні мобілізувати організм в разі загрози.
Що собою являє хвороба?
Дисфункція кори надниркових залоз (або гіперплазія кори надниркових залоз) являє собою вроджене захворювання з спадковим характером передачі, в патогенезі якого лежить дефект ферментів, що відповідають за нормальний синтез кортикостероїдних гормонів, зокрема кортизолу.
Для даної патології характерна тріада біохімічних і фізіологічних змін:
- різке зниження вироблення кортизолу в надниркової корі;
- компенсаторне підвищення рівня адренокортикотропного гормону (АКТГ), який виробляється в гіпофізі і відповідає за синтез і викид гормонів надниркових залоз;
- гіперпластичні переродження коркового шару і підвищений викид у кров'яне русло андрогенних гормонів.
Дисфункція надниркових залоз - вроджена патологія з аутосомно-рецесивним типом успадкування, причини якої криються в нестачі ферменту 21-гідроксилази і, як наслідок цього, патологічному накопиченні попередників кортизолу. Захворювання однаково часто зустрічається у хлопчиків і у дівчаток.
Прийнято виділяти три варіанти перебігу хвороби:
- Вирильная форма надниркової гіперплазії виникає при частковому нестачі ферменту, при цьому недостатності з боку діяльності надниркових залоз немає. Спостерігається компенсаторне збільшення вироблення АКТГ і підвищене утворення андрогенів і альдостерону.
- Сольтеряющая форма зустрічається найчастіше і пов'язана з більш глибоким ферментним недоліком, аж до повного припинення його синтезу в організмі хворого, при цьому порушується вироблення не тільки глюкокортикоїдних, але і мінералокортикоїдних гормонів.
- Некласична форма (постпубертатная) діагностується, як правило, в період, коли жінка починає планувати вагітність і звертається до лікаря з приводу безпліддя або при тривалих порушеннях менструального циклу. Генетичні порушення при даному варіанті захворювання незначні, вони можуть клінічно ніяк себе не проявляти.
Прояви вирильного синдрому у жінки доставляють масу проблем і призводять до дезадаптації її в соціумі
клініка захворювання
Як уже згадувалося вище, дисфункція надниркових залоз може клінічно протікати в трьох формах.
сольтеряющая варіант
При сольтеряющая варіанті перебігу хвороби відбувається зміна статевих органів у дітей жіночої статі, а саме їх маскулінізація: клітор збільшується в розмірах, статеві губи змінюють свою форму і іноді здатні повністю закрити переддень піхви, ніж формують подобу мошонки. Геніталії зовні набувають чоловічий вид, але при цьому всередині є яєчники і матка з придатками, які продовжують розвиватися. У дитинстві таким дівчаткам помилково можуть привласнити чоловіча стать. Молочні залози не зазнають нормального вікового розвитку, це стосується матки і придатків. Характерна надлишкова вугрі на обличчі. Всі ці ознаки обумовлені надлишковим виробленням андрогенів.
У дітей чоловічої статі ознаки хвороби, як правило, виражені не так сильно. Статеві органи зовні трохи збільшуються, характерна пігментація члена і мошонки, вони стають дуже темними. Якщо не буде своєчасної діагностики дисфункції кори надниркових залоз, то захворювання швидко прогресує і призводить до порушення нормального росту, так як відбувається передчасне закриття всіх «ростових» зон. У хлопчиків в трирічному віці нерідко спостерігається огрубілий тембр голосу і не по роках розвинений м'язовий апарат, а також патологічний власний зростання в області паху.
У хворих з дисфункцією з боку надниркових залоз припиняється нормальний ріст кісток
Симптоми, пов'язані з недоліком з боку діяльності кори надниркових залоз, виявляються при даній формі хвороби дуже яскраво. До них відносять:
- підвищення відкладення пігментного компонента на відкритих ділянках шкіри і слизової оболонки ротової порожнини, а також в області рубців і ореол сосків, на зовнішніх статевих органах;
- невмотивована втрата «життєвих» сил і надмірна втомлюваність при звичайному рівні фізичної активності;
- у хворих завжди діагностується різко знижений апетит, але з'являється тяга до солоної їжі, що пов'язано з підвищеним виведенням натрію з організму;
- стрімка втрата ваги за рахунок м'язової тканини і сильного зневоднення;
- знижуються цифри кров'яного тиску, що призводить до частих непритомності і постійного запаморочення;
- порушення з боку дітородної функції у жінок, порушується менструальний цикл.
вірільний варіант
Вірільний варіант хвороби протікає тільки з трансформацією зовнішніх статевих органів, але при цьому клініка надниркової недостатності відсутня.
некласичний варіант
Некласичний варіант захворювання виникає при незначному ферментному дефекті, коли рівень всіх гормонів виходить за межі норми в невеликій концентрації і досить легко піддається адекватної терапії. Дисфункція надниркових залоз при цьому, як правило, виставляється хворим в більш пізній період життя, і точний діагноз можливий тільки за результатами комплексного обстеження. З скарг можна відзначити порушення з боку менструального циклу і надмірний ріст волосся у жінки в паховій зоні та інших областях.
діагностика
Алгоритм діагностичних заходів полягає в наступному.
Збір анамнезу із з'ясуванням характерних скарг, можлива наявність даного захворювання у найближчих родичів.
Об'єктивний огляд часто дозволяє поставити правильний діагноз ще у немовлят (зміна статевих органів, відсутність яєчок в мошонці і інше). У жінок спостерігається надлишковий ріст волосся за чоловічим типом, вугрі.
Взяття крові з п'яти у немовляти проводиться на 4-5 добу після народження і є обов'язковим скринінгом можливої патології
Визначення концентрації андрогенів в крові хворого.
Рентгенографія кісток дозволяє виявити передчасне «закриття» зон зростання і невідповідність «кісткового» віку з істинним віком пацієнта.
УЗД і КТ дають точну оцінку стану надниркових залоз, ступінь гіперплазії, а також дозволяє лікарю виключити пухлинну природу хвороби.
Обстеження на генетичному рівні з визначенням аномального гена, який став причиною захворювання.
У сучасній медицині широко використовуються можливості генної інженерії, що дозволяють точно визначити патологію на її хромосомному рівні
Щоб поліпшити стан хворого, необхідно компенсувати дефіцит гормонів в організмі. Лікування полягає в проведення терапії глюкокортикоїдами в індивідуальній дозі. Замісне лікування допомагає відновити природний зв'язок між корою наднирників і гіпофізом, що призводить до гальмування продукції АКТГ і відновленню нормальної секреції андрогенів гормонів.
Правильно підібрані дози препаратів дозволяють домогтися чудових позитивних результатів. Для отримання ефекту в ранні терміни терапії рекомендовано застосування великих доз дексаметазону (2 мг 4 рази на добу протягом 48 годин, в подальшому доза зменшується до 1-2 таблеток). Також можливе застосування Преднізолону по 10 мг протягом 7-10 днів, після цього визначають концентрацію 17-КС в сечі і дозу препарату коригують залежно від отриманих результатів.
Якщо у пацієнта яскраво виражені ознаки надниркової недостатності, то обов'язково призначення глюкокортикоїдів, максимально наближених за ефектом до природного кортизолу (Докса). Таким хворим рекомендовано вживати харчову сіль не менше 6-10 г протягом доби.
Своєчасна корекція симптомів хвороби дозволяє жінці вести нормальний спосіб життя і завести повноцінну сім'ю
У випадках, коли діагностика патологічного стану запізнилася, і статеві органи у жінки сформувалися за чоловічим типом, проводять пластичну операцію.
Потрібно розуміти, що терапія у хворих з дисфункцією наднирників є довічною і безперервною. Припинення прийому препаратів завжди веде до рецидиву хвороби і погіршення самопочуття. Якщо з'являється якась патологія з боку інших органів, то середньодобова доза ліків збільшується.
Своєчасна діагностика і вчасно розпочате лікування визначають прогноз захворювання і подальшу адаптацію такого хворого в соціумі. Адекватно проведена ще в дитячому віці терапія дозволяє зупинити процес видозміни статевих органів у дівчаток і проблеми з ростом у хлопчиків. Правильне лікування дозволяє жінкам завагітніти і благополучно виносити дитину.