З самого початку гравець управляє Неро. Він переміщається по щодо відкритого ігрового світу - може йти далі по сюжету і повертатися в попередні локації. Основні завдання гравця: виконання невеликих завдань і знищення противників. У першому випадку все зведено до пошуку предметів і рішення невеликих головоломок, які відкривають гравцеві щось нове і / або просто дозволяють просунутися далі. Бій з монстрами відбувається за допомогою проведення комбо-ланцюжків з холодною та вогнепальною зброєю, а також використовуючи індивідуальні здібності різних персонажів.
Гравець також може розвивати персонажа. За пройдені місії гравець отримує Червоні Сфери, а також Горді Душі (англ. Proud Souls). Тепер саме на них гравець купує нові прийоми, здатності і поліпшення для персонажа, тоді як Сфери поширюються лише на предмети. Крім прийомів у кожного персонажа є здатність перетворення в демона (англ. Devil Trigger). Здатність поступово відновлює здоров'я, робить персонажа більш стійким і сильним, а також підсилює деякі прийоми.
У грі присутній два ігрових персонажа, між якими є деякі відмінності.
Новим героєм в серії є Неро. Основним його зброєю є меч «Алаякоролева» (англ. Red Queen) і двоствольний револьвер «Блакитна троянда» (англ. Blue Rose). У нього є зведені брат Кредо і сестра Кіріє. У меча є особливість у вигляді триступінчатої EX-заряду, за допомогою якого атаки меча посилюються, витрачаючи при цьому один заряд; якщо використовується 2 або 3 заряду, то персонаж використовує видозмінений посилений вид прийому. Головною особливістю персонажа є його демонічна рука - «Devil Bringer». З її допомогою дається можливість проводити особливі прийоми проти різних ворогів і босів, притягувати їх до себе або самому притягатися до них. При використанні диявольського обличчя, за спиною Неро з'являється примарна душа Вергілія (брата Данте) в диявольському подобі з мечем "Ямато" в руках, що повторює атаки самого Неро.
Опис сюжету в статті або розділі є занадто довгим або докладним в порівнянні з рештою тексту статті.
Дія гри розгортається в місті Фортуна (англ. Fortune), яким керує Орден Меча, що поклоняється Темному Лицарю Спарде і захищає місто від демонів.
Події гри починаються з того, що під час ранкової молитви в храм вривається Данте, який вбиває Його Святість, лідера Ордена, а також більшість лицарів. Зупинити вбивцю вдається новому герою - Неро. Після нападу починається масова атака демонів на місто. Поки інші лицарі намагаються протистояти їм, Неро слід по слідах Данте, щоб убити його. Він прямує в засніжені гори, в замок Ордена, всередині якого знаходить таємну лабораторію. Тим часом Санктус, Його Святість, «пробуджується», знайшовши після воскресіння нові сили.
У лабораторії Неро стикається з Агнус - підпільним вченим Ордена. Спочатку творінь Агнус вдається здолати Неро. Однак всередині героя прокидається демон, який дозволяє йому не тільки вижити, а й відкрити в собі нові здібності завдяки мечу «Ямато». Із замку Неро відправляється в штаб-квартиру Ордену через ліси Фортуни. В цей час Санктус влаштовує збори. Почувши сказане Агнус, Санктус велить Кредо знайти Неро і привести його до нього. Пошуки Данте бере на себе Глорія.
Тим часом Неро перетинає ліс і направляється до головного будинку Ордена. На підході до палацу Неро стикається з Кредо. На питання Неро про те, що ж відбувається насправді, Кредо «відповідає» агресивної атакою. Побачивши силу Неро, Кредо приймає свою демонічну форму, проте це не рятує його, і він зазнає нищівної поразки. Несподівано з'являється Кіріє, яка бачить, як Неро б'є Кредо, і зауважує демонічну руку Неро. Додатково до цього її бере в заручники Агнус, щоб маніпулювати Неро. Неро біжить слідом за ними, але творіння Агнус забирають Кіріє з палацу.
Неро продовжує свій шлях, пішовши вглиб палацу. В покоях Санктус він знову стикається з Данте, якому потрібен меч Ямато. Неро вступає з ним у бій, але програє. Незважаючи на це, Данте дозволяє Неро взяти меч. Після цього герой потрапляє до статуї Спасителя, нагорі якої знаходиться Санктус, що утримує Кіріє. Неро нападає на Санктус і майже долає його, але той використовує Спасителя, щоб перемогти Неро і укласти його всередині статуї-божества. Кредо намагається визволити Неро, але отримує удар Ямато в груди. Спаситель поглинає Неро і його енергію. Кредо вмирає на руках Данте, перед смертю попросивши його визволити Кіріє і Неро. Орден ж отримує Ямато, за допомогою якого нарешті вдається випустити і підпорядкувати демонічні орди.
Поки Неро в ув'язненні, в справу вступає Данте. Так як Спаситель знаходиться в самому місті, синові Спарди доводиться пройти зворотний шлях: з головного палацу, через ліс і засніжені гори, в Фортуну. При цьому Данте знищує всіх босів, яких Неро лише заганяв назад в пекло, при цьому знищуючи врата, з яких вони з'являються. Останньою справою він забирає назад Ямато і знищує останні, справжні ворота. Тепер його мета - Спаситель. Данте вступає з ним у бій. Йому вдається послабити його і відправити Ямато прямо всередину створення, щоб визволити Неро. Останній звільняється і направляється за Санктус.
Поки Данте бореться зі Спасителем, Неро доводиться подолати хитру систему всередині істоти, щоб дійти до Санктус. Використовуючи Ямато, Неро перемагає Його Святість і звільняє Кіріє. Незважаючи на це, Санктус зливається зі Спасителем, щоб спробувати вбити Неро. Щоб остаточно знищити Санктус, Неро використовує всю міць своєї демонічної руки. Після цього Данте йде, залишивши Неро меч Ямато.
Після фінальних титрів слідує невелика гумористична сцена, з якої ми бачимо, що «зусилля» Данте не окупиться (його частина виручки виявилася вкрай мізерна). Тим часом в офіс надходить дзвінок з новим замовленням.
- Неро (англ. Nero) - член Ордена Меча, протагоніст гри. Рано осиротів, Неро ріс в сім'ї Кіріє і Кредо. Коли Неро виріс, він вступив в Орден Меча, де вельми досяг успіху. Незважаючи на це, Неро відрізняється вільним характером і запальністю.
- Данте (англ. Dante) - другий головний герой гри. Син Темного Лицаря Спарди, відомий мисливець на демонів. Данте отримав замовлення на Орден. Використовуючи допомогу Леді і Тріш, Данте зміг потрапити в Орден і майже вбив Санктус, але був зупинений Неро.
- Леді (англ. Lady) - один Данте і його напарниця. У грі майже не з'являється, однак з коміксу стає ясно, що вона допомагала евакуйовувати багатьох жителів міста. Справжнє ім'я Мері. У спеціальній версії є іграбельним персонажем.
- Тріш / Глорія (англ. Trish / Gloria) - один Данте і його напарниця. По ходу гри з'являється в образі Глорії - члена Ордена Меча, яка допомагає Данте у виконанні місії. Як і Леді, Тріш допомагала жителям міста під час атаки демонів. Так само як і Леді є іграбельним персонажем в спеціальному виданні.
- Санктус (англ. Sanctus) - Його Святість Ордена Меча, головний антагоніст гри. Спочатку він загинув від руки Данте, проте потім воскрес з новими силами. Під його командуванням Орден бажав відкрити врата в Пекло, щоб роздобути могутню силу.
- Кредо (англ. Credo) - лицар Ордена Меча і капітан Святих Лицарів, один з прихильників Санктус, брат Кіріє і зведений брат Неро. Хоробрий і сильний воїн, готовий на все заради Ордена і Його Святості. Пройшовши обряд, він отримав таку ж силу, як і інші прибічники Ордена. Гине від рук Санктус, намагаючись захистити Неро.
- Кіріє (англ. Kyrie) - оперна співачка Ордена, сестра Кредо і зведена сестра Неро, до якого відчуває братські і романтичні почуття. Потрапляє під руку Ордена, який використовував її, щоб роздобути Неро.
- Агнус (англ. Agnus) - підпільний учений Ордена Меча, який створив багатьох демонів і прототип Пекельних врат. Дуже підступний і жадібний, постійно підлабузник Санктус, але при цьому володіє безперечним талантом. Зазнає поразки від Неро, гине від рук Данте.
- Вергілій (англ. Vergil) - брат-близнюк Данте. З'явився в спеціальному виданні, як іграбельних персонаж.
Для європейського (в тому числі і російського) ринку вийшло інше колекційне видання. Всередині металевого боксу перебувала сама гра і барвистий буклет під назвою «Малюнки Диявола» (англ. Art of Devil) [4].