Pedro J. Ginel DVM Університет Кордови, Іспанія
Проф. Д-р Педро X. Гінель є ад'юнкт-професором Відділення Клінічної патології Факультету Ветеринарної медицини Університету Кордови, Іспанія.
Демодекоз у собак є паразитарним шкірним захворюванням, що відбувається внаслідок надмірного розростання кліщів Demodex canis всередині волосяного фолікула (Малюнки 1 і 2). Кліщ співіснує з шкірою собаки і може бути виявлений в невеликих кількостях всередині волосяних фолікулів і іноді в сальних і апокрінних потових залозах. Передача кліщів відбувається при безпосередньому контакті протягом перших 72 годин після пологів, коли є тісний контакт між щеням і матір'ю. Кліщі Demodex canis (D. canis) проводять свій повний життєвий цикл на хазяїні, і як тільки опиняються поза господаря або навіть на поверхні шкіри, вони швидко вмирають внаслідок висихання (12,28).
Малюнок 1. Мікрофотографія дорослого кліща демодекс.
Малюнок 2. Демодекоз у собак. Фотомікрографія, що показує деякі волосяні фолікули, що містять кліщі Demodex canis. Люб'язність Д-ра Е. Мозос.
У собаки був також описаний укорочений демодіцідний кліщ, пов'язаний з генералізованим десквамативний зудить дерматитом (14). Цей вид, ймовірно, є постійним мешканцем шкіри, подібно не мають назви видів, описаним у кішки (18). Чи становить ця укорочена форма новий вид, невідомо.
Патогенез демодекозу у собак неповністю ясний, особливо при хронічній генералізованої форми хвороби. Однак, явна схильність деяких порід до генералізованому демодекозу (GDM), умовно-патогенний характер D. canis і зв'язок між захворюванням і ослабляють здоров'я факторами, такими, як кишковий паразитизм, тічка, поява цуценят, ендокринні захворювання, глюкокортікотерапія і хіміотерапія передбачають поєднання спадкової схильності і придушення імунітету (5,9,12,29).
Деякі більш ранні повідомлення підтримали роль аномальної клітинної імунної реакції як першопричини захворювання. По-перше, ці поразки могли бути викликані експериментально у цуценят єдиним введенням антилімфоцитарну сироватки (22). По-друге, собаки на генералізований демодекозом продемонстрували важке пригнічення Т-клітинної реакції (29), а також ослаблення шкірної реакції уповільненого типу на різні мітогени Т-клітин (11). Однак, на відміну від цих попередніх даних, Barta і ін. (2) виявили, що спостережуване придушення Т-клітин більш тісно корелювало з розміром вторинної піодермії і було відсутнє у собак з неускладненим демодекозом.
Зовсім недавно було підтверджено, що імуносупресія, пов'язана з GDM, не пов'язана з наявністю піодермії (1). Baring і ін. Також продемонстрували, що пригнічення імунітету не є обов'язковою умовою для собак, щоб розвинути клінічний демодекоз. Отже, раніше існуюча иммуносупрессия, що розглядається як причина захворювання, насправді корелювала зі ступенем і тривалістю захворювання і кількістю паразитів (1). Придушення імунітету тому є наслідком, а не причиною GDM. Це може пояснити незначну частоту демодекозу у собак під дією деяких з імунодепресивних факторів, каузально пов'язаних з демодекозом, таких, як новоутворення, захворювання печінки і цукровий діабет (5).
На закінчення можна сказати, що сучасна інформація підтверджує, що спадковий дефект Т-клітин, специфічних до D. canis, міг би грати центральну роль в патогенезі GDM. Цей дефект може проявлятися сам по собі або в поєднанні з деякими імунодепресивними факторами і дозволив би розмноження кліщів і початку генералізованої депресії Т-клітин, привертаючи до вторинної піодермії, а в подальшому пригнічуючи як клітинну, так і гуморальну імунну реакцію.
Клінічні симптоми
При наявності випадку демодекозу у собаки слід встановити, яка клінічна форма присутня, оскільки лікування та прогноз повністю різні в кожному випадку в такій мірі, що вони розглядаються як різні клінічні нозологические одиниці (18). Демодекоз у собак класифікується як локалізоване (LDM) або генералізоване (GDM) захворювання згідно поширеності захворювання. До того ж GDM підрозділяється як має початок в юнацькому віці або в дорослому віці (12,28). Однак, ні відсоток поверхні шкіри собаки, яка вражена, ні вік початку захворювання, який повинен визначати кожну клінічну форму, ясно не встановлені. Це робить важким будь-яке порівняння між різними видами лікування. В останньому дослідженні (20) GDM був визначений як демодекоз, який залучав> 50% шкіри собаки або як демодекоз стоп, який втягує все 4 лапи, і тільки собаки, які були старше 4 років, розглядалися як такі, що демодекоз з початком у дорослому віці.
Хоча деякі клінічні ураження є подібними при LDM і GDM (Таблиця 1), поширеність захворювання і схильність до розвитку глибокої піодермії викликає зовсім різну клінічну картину.
Таблиця 1 Шкірні ураження, які спостерігаються при різних клінічних проявах у собаки
Вогнищева алопеція, десквамація, еритема, вугрі
Многоочаговая / дифузна алопеція, еритема, набряк, утворення струпів, лущення, вугри, піодермія, фурункульоз, лихенификация, лімфаденопатія
діагностика
При більш хронічних випадках з лішаеподобнимі і фібротичними ураженнями, особливо в області лап, і у деяких порід, таких як китайський шарпей, діагноз може бути поставлений мікроскопічним дослідженням матеріалу біопсії (10,12).
При розгляді прогнозу та лікування демодекозу важливим є розпізнати дуже різний клінічний характер LDM і GDM (18,28). При локалізованої формі від 30 до 90% випадків буде вирішуватися мимовільно (28,30). в той час як при генералізованої формі про мимовільному лікуванні ніколи не повідомлялося (15). Генералізований демодекоз у собаки є, без сумніву, одним з найбільш важких для лікування шкірних захворювань і навіть при нових препаратах, доступних в даний час, рідко повідомлялося про показник ефективності лікування в 100%.
локалізований демодекоз
Локалізований демодекоз являє собою мимовільно виліковуються захворювання. Окреме поразки зазвичай гоїться за 6-8 тижнів, але у деяких собак може стійко існувати протягом місяців (28). Собака повинна мати гарне здоров'я в цілому, і її лікування має бути переглянуто і відкориговано, якщо це показано. Через те, що ураження загоюються мимовільно, власнику, який розуміє перебіг цього захворювання, необов'язково робити які-небудь лікувальні заходи. Якщо прийнято рішення лікувати ураження, то обраний лікувальний препарат не повинен включати глюкокортикоид. Застосування гелів перекису бензолу є хорошим вибором (12, 18).
генералізований демодекоз
До того як розпочато лікування, власник повинен віддавати собі повний звіт у тому, що необхідно інтенсивне лікування для довгострокового, повного лікування цього захворювання. Він повинен також розуміти, що будуть необхідні регулярні повторні обстеження собаки і що в світлі цих обстежень можуть стати необхідними коректування в лікуванні (10,18).
Таблиця 3 перераховує деякі загальні рекомендації для лікування генералізованого демодекозу. Застосування кортикостероїдів заслуговує спеціального дослідження. Собаки з GDM схильні до вторинних бактеріальних піодерміям, іноді до важким, які є загрозливими для життя (10, 12, 18) і, відповідно, застосування кортикостероїдів ніколи не є виправданим.
Таблиця 3. Загальні рекомендації щодо лікування генералізованого демодекозу
- Виключити і лікувати все сприятливі фактори
- Уникати як місцевого, так і системного застосування кортикостероїдів
- Лікувати вторинну пиодермию: системними антибіотиками і місцевим застосуванням перекису бензоїлу
- Контролювати реакцію шкірними зішкріб кожні 3-4 тижні
- Зскрібати ті ж самі місця і кожен раз все нові поразки
- Продовжувати лікування до тих пір, поки не будуть 2 негативних зіскрібка шкіри
- Проводити контроль з 3-х місячними інтервалами щонайменше 1 рік
Собаки з демодекозом, який розпочався в дорослому віці, повинні пройти повне медичне обстеження, проведене для визначення і лікування будь-якого лежить в його основі захворювання. Якщо медичного обстеження недостатньо, щоб виявити будь-яке захворювання, хворий повинен бути ретельно контрольований за симптомами виникає ураження (5,9, 18). До того ж, увага повинна бути притягнуто до піодермії, яка неминуче супроводжує генералізований демодекоз. Обов'язкова бактерицидна антибактеріальна терапія широкого спектру дії.
В даний час є кілька варіантів вибору специфічного антипаразитарного лікування, хоча амітразу є єдиним препаратом, що продається у всьому світі для лікування демодекозу. Терапевтична активність кожного препарату в значній мірі варіює, як це зазначено в повідомленнях про клінічні дослідження (Таблиця 4). Ці розбіжності походять від відмінностей в досліджених популяціях, в використаних умовах при диференціюванні LDM від GDM, при визначенні "коефіцієнта ефективності лікування" і в контрольні періоди. Розбіжність між повідомленнями також відображає складний характер демодекозу у собак. Тому вибір лікування повинен грунтуватися на особливостях кожного випадку і на ступеня співпраці, запропонованого власником.
Амітразу є формамідіновим пестицидом з фармакологічної активності, що включає придушення моноамін оксидази, альфа-адренергіческіх агонізм і пригнічення синтезу простагландину (28). Розчини амітразом працюватимуть добре в багатьох випадках і повинні бути розглянуті в якості першого вибору. Патентовані інструкції по застосуванню амітразом варіюють від країни до країни. Хоча згідно з інструкцією її слід застосовувати щотижня або раз на два тижні у вигляді 0,05% місцевого розчину, її недостатня ефективність привела до застосування незапатентованих інструкцій з більш концентрованими розчинами щотижня або навіть щодня в спробі посилити її клінічну ефективність. У будь-якому випадку більш наполегливі спроби повинні бути обмежені випадками, коли розчини, застосовані щотижня або раз на два тижні, виявляються неефективними.
Таблиця 5 перераховує деякі корисні рекомендації, які можуть бути використані для отримання найкращих результатів і щоб уникнути можливих небезпечних випадків при застосуванні амітразом. Хоча результат лікування, докладений для розчинів амітразом, особливо при щоденному застосуванні, є допустимо високим, при її застосуванні є деякі недоліки: місцеве лікування є виснажливим і займає час, показник ефективності лікування є варіабельності і можливість рецидиву - високою.
Таблиця 5. Загальні рекомендації для занурення в розчин амітразом при генералізованому демодекозе
- Використовуйте 0,025-0,05% розчин амітразом кожні 1-2 тижні
- Зістрижіть повністю шерсть, особливо у собак з середньою і довгою шерстю
- Робіть свіжий розчин амітразом кожен день
- Мийте шампунем з перекисом бензоїлу до занурення в розчин
- Втирайте розчин у шкіру губкою
- Чи не обполіскуйте
- Застосуйте повітряну сушку
- Не дозволяйте собаці залишатися мокрою в проміжках між застосуваннями розчину
- Додайте 1-2 капсули масла для ванни, щоб промити розчин, якщо шкіра залишається сухою
- Проводьте лікування в добре перевіреної кімнаті
- Уникайте контакту лікаря / власника зі шкірою та слизовими оболонками собак - одягайте рукавички
Мільбеміцін пропонує альтернативу для випадків, де лікування амітразом було неефективним. Хоча цей препарат апробований тільки для профілактики глибинних гельмінтів, він був використаний експериментально в лікуванні демодекозу через його широкої антипаразитарной активності. Дані, доступні з цих початкових повідомлень, показують, що мільбеміцін може бути дуже ефективним у випадках, стійких при місцевому застосуванні амітразом.
Мільбеміціни є натуральними макролідними антибіотиками ферментації, продукувати Streptomyces hygroscopicus. За будовою вони тісно пов'язані з авермектини, продукувати S. avermitilis, і, подібно до них, їх антипаразитарна активність виходить з порушення нейротрансмиссии гамма-аміномасляної кислоти (GABA) у безхребетних (4,7,26).
У порівнянні з амітразом окис мільбеміціна дає деякі переваги: більш легке введення, відсутність побічних ефектів при застосовуваної дозуванні (включаючи породи, чутливі до івермектину, такі як довгошерсті коллі), більш високий показник ефективності лікування і ефект в деяких випадках, які не реагують на лікування амітразом . Серед недоліків слід відзначити той факт, що лікування мільбеміціном є набагато більш дорогим, його оптимальна доза не була встановлена і хоча визнана ефективною, дози варіюють між 0,5 і 3,8 мг / кг. Крім того, не всі випадки будуть реагувати на нього (Таблиця 4), ступінь рецидивів є високою (29 - 75%), особливо при застосуванні нижчих доз, і врешті-решт мільбеміцін доступний не в усіх країнах (7,20,26) .
Івермектин належить до групи авермектинів, продукованих Streptomyces avermitilis, і має широкий спектр дії і високу антигельмінтну ефективність. Івермектин проявляє свою антипаразитарну активність зчепленням зв'язує боку GABA і каналу іона хлориду, що призводить до гіперполяризації мембрани і пригнічення передачі нервового імпульсу. У ссавців GABA є ингибирующим нейротрансмиттером, виявленим тільки в центральній нервовій системі (CNS), в той час як у нематод і членистоногих вона управляє периферичної мускулатурою (3). У ссавців, у яких івермектин нелегко переходить гематоенцефалічний бар'єр, цей препарат має широку межу безпеки. Однак, івермектин може мати несприятливі наслідки у собаки, особливо у довгошерстого коллі, бобтейл, шелти, бородатого коллі і їх гібридів (3,18). У собак з цих порід, які розвинули токсикоз, концентрації івермектіна в CNS були набагато вище, ніж концентрації в печінці або сироватці, що підтверджує більше проникнення івермектіна через гематоенцефалічний бар'єр (25). Підвищена чутливість до івермектину також була повідомлена у молодих тварин і запропоноване пояснення було знову в наявності більшої проникності гематоенцефалічний бар'єр в цьому віці (8). З цих причин івермектин продається тільки як захист від глибоких гельмінтів в дозуванні набагато меншою, ніж це рекомендовано для лікування демодекозу.
Початкові дані продемонстрували, що щотижневе підшкірне введення 0,4 мг / кг було здатне значно поліпшити клінічний стан лікувалися собак, хоча жодна з них не була вилікувана (23, 28).
Малюнок 7. Демодекоз, стійкий до лікування амітразом у чотирирічної суки стандартного шнауцера. Тут був важкий фурункульоз з кров'яними струпами і демодекозом лап.
Малюнок 8. Та ж собака, що і на рисунку 7, через 16 тижнів щоденного перорального прийому івермектіна.
Саме після безуспішного застосування щоденної дози мільбеміціна (у випадках GDM, до цього стійких до амітразом), дослідники були змушені використовувати івермектин, слідуючи тим же інструкцій. Пероральне введення івермектіна в дозах 0,6 мг / кг щодня призвело до 100% показником ефективності лікування в серії випадків GDM (24,27). Однак, ця досить висока дозування викликала минущі, але неприйнятні побічні дії (атаксія і мідріаз) у деяких собак, які пройшли, коли лікування було перервано.
висновок
На закінчення можна сказати, що, хоча щодня дається івермектин може бути високо ефективним у випадках GDM, стійких до розчинів амітразом, ми повинні взяти до уваги можливість токсикозу від івермектіна у деяких порід, велику чутливість до івермектину у молодих тварин і той факт, що цей препарат не має ліцензії для лікування демодекозу у собак. Ці факти підтверджують, що амітразу залишається першим препаратом при виборі лікування демодекозу у собак. Івермектин (менш дорогий, ніж мільбеміцін) повинен бути залишений для тих випадків, які стійкі до лікування амітразом, хоча мільбеміцін міг би стати альтернативою для собак, де очікується або вже існує токсичність івермектіна. Івермектин є велика перевага в лікуванні GDM і пропонує альтернативу тим собакам, яким загрожує усипляння, після того як їх власники вичерпали можливості місцевого лікування амітразом.