Опис фармакологічної дії
ГКС. Пригнічує функції лейкоцитів і тканинних макрофагів. Обмежує міграцію лейкоцитів в область запалення. Порушує здатність макрофагів до фагоцитозу, а також до утворення інтерлейкіну-1. Сприяє стабілізації лізосомальних мембран, знижуючи тим самим концентрацію протеолітичних ферментів в області запалення. Зменшує проникність капілярів, обумовлену вивільненням гістаміну. Пригнічує активність фібробластів і утворення колагену.
Пригнічує активність фосфоліпази А2, що призводить до пригнічення синтезу простагландинів і лейкотрієнів. Пригнічує вивільнення ЦОГ (головним чином ЦОГ-2), що також сприяє зменшенню вироблення простагландинів.
Зменшує число циркулюючих лімфоцитів (T- і B-клітин), моноцитів, еозинофілів і базофілів внаслідок їх переміщення з судинного русла в лімфоїдну тканину; пригнічує утворення антитіл.
Дексаметазон пригнічує вивільнення гіпофізом АКТГ і β-липотропина, але не знижує рівень циркулюючого β-ендорфіну. Пригнічує секрецію ТТГ і ФСГ.
При безпосередній аплікації на судини надає вазоконстрикторний ефект.
Дексаметазон має виражену дозозалежним дією на метаболізм вуглеводів, білків і жирів. Стимулює глюконеогенез, сприяє захопленню амінокислот печінкою і нирками, підвищує активність ферментів глюконеогенезу. У печінки дексаметазон підсилює депонування глікогену, стимулюючи активність глікогенсинтетазу і синтез глюкози з продуктів білкового обміну. Підвищення вмісту глюкози в крові активізує виділення інсуліну.
Дексаметазон пригнічує захоплення глюкози жировими клітинами, що призводить до активації ліполізу. Однак внаслідок збільшення секреції інсуліну відбувається стимуляція липогенеза, що призводить до накопичення жиру.
Надає катаболічну дію лімфоїдної і сполучної тканини, м'язах, жировій тканині, шкірі, кістковій тканині. Остеопороз і синдром Іценко-Кушинга є головними факторами, що обмежують тривалу терапію ГКС. В результаті катаболічного дії можливо пригнічення росту у дітей.
У високих дозах дексаметазон може підвищувати збудливість тканин мозку і сприяє зниженню порогу судомної готовності. Стимулює надлишкову продукцію хлористоводневої кислоти і пепсину в шлунку, що сприяє розвитку виразкової хвороби.
При системному застосуванні терапевтична активність дексаметазону обумовлена протизапальну, протиалергічну, імунодепресивну та антипроліферативну дію.
При зовнішньому і місцевому застосуванні терапевтична активність дексаметазону обумовлена протизапальну, протиалергічну і антиексудативною (завдяки вазоконстрикторного ефекту) дією.
За протизапальною активністю перевищує гідрокортизон в 30 раз, не має мінералокортикоїдної активності.
Показання до застосування
Для прийому всередину: хвороба Аддісона-Бірмера; гострий і підгострий тиреоїдит, гіпотиреоз, прогресуюча офтальмопатія, пов'язана з тиреотоксикозом; бронхіальна астма; ревматоїдний артрит у фазі загострення; НВК; захворювання сполучної тканини; аутоімунні гемолітичні анемії, тромбоцитопенія, аплазія і гіпоплазія кровотворення, агранулоцитоз, сироваткова хвороба; гостра еритродермія, пемфігус (звичайний), гостра екзема (на початку лікування); злоякісні пухлини (як паліативної терапії); вроджений адреногенітальний синдром; набряк головного мозку (зазвичай після попереднього парентерального застосування ГКС).
Для парентерального введення: шок різного генезу; набряк головного мозку (при пухлини головного мозку, черепно-мозковій травмі, нейрохірургічному втручанні, крововиливі в мозок, енцефаліті, менінгіті, променевому ураженні); астматичний статус; важкі алергічні реакції (набряк Квінке, бронхоспазм, дерматоз, гостра анафілактична реакція на лікарські препарати, переливання сироватки, пірогенні реакції); гострі гемолітичні анемії, тромбоцитопенія, гостра лімфобластний лейкемія, агранулоцитоз; важкі інфекційні захворювання (в поєднанні з антибіотиками); гостра недостатність кори надниркових залоз; гострий круп; захворювання суглобів (плечолопатковий періартрит, епікондиліт, стілоідіт, бурсит, тендовагініт, компресійна невропатія, остеохондроз, артрити різної етіології, остеоартроз).
Для застосування в офтальмологічній практиці: негнійний і алергічний кон'юнктивіт, кератит, кератокон'юнктивіт без ушкодження епітелію, ірит, іридоцикліт, блефарокон'юнктівіт, блефарит, епісклерит, склерит, запальний процес після травм ока та оперативних втручань, симпатична офтальмія.
Форма випуску
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) 10 мл з кришкою-крапельницею. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) 10 мл з кришкою-крапельницею;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) 5 мл з кришкою-крапельницею. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) 5 мл з кришкою-крапельницею;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) скляний 5 мл. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) скляний 5 мл з кришкою-крапельницею. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон-крапельниця полімерна 5 мл. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) полімерний 5 мл. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) скляний 10 мл. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) скляний 10 мл з кришкою-крапельницею. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон-крапельниця полімерна 10 мл. пачка картонна 1;
краплі очні 0.1%; флакон (флакончик) полімерний 10 мл. пачка картонна 1;
Фармакодинаміка
ГКС. Пригнічує функції лейкоцитів і тканинних макрофагів. Обмежує міграцію лейкоцитів в область запалення. Порушує здатність макрофагів до фагоцитозу, а також до утворення інтерлейкіну-1. Сприяє стабілізації лізосомальних мембран, знижуючи тим самим концентрацію протеолітичних ферментів в області запалення. Зменшує проникність капілярів, обумовлену вивільненням гістаміну. Пригнічує активність фібробластів і утворення колагену.
Пригнічує активність фосфоліпази А2, що призводить до пригнічення синтезу простагландинів і лейкотрієнів. Пригнічує вивільнення ЦОГ (головним чином ЦОГ-2), що також сприяє зменшенню вироблення простагландинів.
Зменшує число циркулюючих лімфоцитів (T- і B-клітин), моноцитів, еозинофілів і базофілів внаслідок їх переміщення з судинного русла в лімфоїдну тканину; пригнічує утворення антитіл.
Дексаметазон пригнічує вивільнення гіпофізом АКТГ і β-липотропина, але не знижує рівень циркулюючого β-ендорфіну. Пригнічує секрецію ТТГ і ФСГ.
При безпосередній аплікації на судини надає вазоконстрикторний ефект.
Дексаметазон має виражену дозозалежним дією на метаболізм вуглеводів, білків і жирів. Стимулює глюконеогенез, сприяє захопленню амінокислот печінкою і нирками, підвищує активність ферментів глюконеогенезу. У печінки дексаметазон підсилює депонування глікогену, стимулюючи активність глікогенсинтетазу і синтез глюкози з продуктів білкового обміну. Підвищення вмісту глюкози в крові активізує виділення інсуліну.
Дексаметазон пригнічує захоплення глюкози жировими клітинами, що призводить до активації ліполізу. Однак внаслідок збільшення секреції інсуліну відбувається стимуляція липогенеза, що призводить до накопичення жиру.
Надає катаболічну дію лімфоїдної і сполучної тканини, м'язах, жировій тканині, шкірі, кістковій тканині. Остеопороз і синдром Іценко-Кушинга є головними факторами, що обмежують тривалу терапію ГКС. В результаті катаболічного дії можливо пригнічення росту у дітей.
У високих дозах дексаметазон може підвищувати збудливість тканин мозку і сприяє зниженню порогу судомної готовності. Стимулює надлишкову продукцію хлористоводневої кислоти і пепсину в шлунку, що сприяє розвитку виразкової хвороби.
При системному застосуванні терапевтична активність дексаметазону обумовлена протизапальну, протиалергічну, імунодепресивну та антипроліферативну дію.
При зовнішньому і місцевому застосуванні терапевтична активність дексаметазону обумовлена протизапальну, протиалергічну і антиексудативною (завдяки вазоконстрикторного ефекту) дією.
За протизапальною активністю перевищує гідрокортизон в 30 раз, не має мінералокортикоїдної активності.
Фармакокінетика
Зв'язування з білками плазми - 60-70%. Проникає через гістогематичні бар'єри. У невеликій кількості виділяється з грудним молоком.
Метаболізується в печінці.
T1 / 2 складає 2-3 ч. Виводиться нирками.
При місцевому застосуванні в офтальмології всмоктується через рогівку з інтактним епітелієм у вологу передньої камери ока. При запаленні тканин ока або ушкодженні слизової оболонки і рогівки швидкість всмоктування дексаметазону достовірно збільшується.
Використання під час вагітності
При вагітності (особливо в I триместрі), а також в період лактації дексаметазон застосовують з урахуванням очікуваного лікувального ефекту і негативного впливу на плід. При тривалій терапії при вагітності не виключена можливість порушень росту плода. У разі застосування в кінці вагітності існує небезпека виникнення атрофії кори надниркових залоз у плода, що може зажадати проведення замісної терапії у новонародженого.
Протипоказання до застосування
Для короткочасного застосування за життєвими показаннями - підвищена чутливість до дексаметазону.
Для внутрішньосуглобового введення і введення безпосередньо у вогнище ураження: попередня артропластика, патологічна кровоточивість (ендогенна або викликана застосуванням антикоагулянтів), внутрішньосуглобової перелом кістки, інфекційний (септичний) запальний процес в суглобі і периартикулярні інфекції (в т.ч. в анамнезі), а також загальне інфекційне захворювання, виражений навколосуглобових остеопороз, відсутність ознак запалення в суглобі ( "сухий" суглоб, наприклад при остеоартрозі без синовіту), виражена кісткова деструкція і деформація суглоба (різке звуження суглобової щілини, анкілоз), нестабільність суглоба як результат артриту, асептичний некроз формують суглоб епіфізів кісток.
Для зовнішнього застосування: бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, пухлини шкіри, поствакцинальний період, порушення цілісності поверхні шкіри (виразки, рани), дитячий вік (до 2 років, при свербінні в області ануса - до 12 років), розацеа, вульгарні вугри, періоральний дерматит.
Для застосування в офтальмології: бактеріальні, вірусні, грибкові захворювання очей, туберкульозне ураження очей, порушення цілісності очного епітелію, гостра форма гнійної очної інфекції при відсутності специфічної терапії, захворювання рогівки, які поєднуються з дефектами епітелію, трахома, глаукома.
Побічна дія
З боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, стероїдний цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга (в т.ч. місяцеподібне обличчя, ожиріння гіпофізарного типу, гірсутизм, підвищення артеріального тиску, дисменорея, аменорея, міастенія , Стрий), затримка статевого розвитку у дітей.
З боку обміну речовин: підвищене виведення іонів кальцію, гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний баланс азоту (підвищений розпад білків), підвищене потовиділення, гіпернатріємія, гіпокаліємія.
З боку центральної нервової системи: делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивний психоз, депресія, параноя, підвищення внутрішньочерепного тиску, нервозність або неспокій, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, головний біль, судоми.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення вираженості хронічної серцевої недостатності, зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, гіперкоагуляція, тромбози. У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда - розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза; при інтракраніальних введенні - носова кровотеча.
З боку травної системи: нудота, блювання, панкреатит, стероїдна виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, ерозивний езофагіт, кровотечі та перфорація ШКТ, підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ.
З боку органів чуття: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим ушкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних, грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм.
З боку кістково-м'язової системи: уповільнення зростання і процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон зростання), остеопороз (дуже рідко - патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки), розрив сухожилля м'язів, стероїдна міопатія, зниження м'язової маси (атрофія).
Дерматологічні реакції: уповільнене загоєння ран, петехії, екхімози, витончення шкіри, гіпер- або гіпопігментація, стероїдні вугри, стриї, схильність до розвитку піодермії та кандидозів.
Алергічні реакції: генералізовані (в т.ч. шкірний висип, свербіж шкіри, анафілактичний шок) і при місцевому застосуванні.
Ефекти, пов'язані з імунодепресивноюдією: розвиток або загострення інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти і вакцинація).
Місцеві реакції: при парентеральному введенні - некроз тканин.
При зовнішньому застосуванні: рідко - свербіж, гіперемія, печіння, сухість, фолікуліт, вугрі, гіпопігментація, періоральний дерматит, алергічний дерматит, мацерація шкіри, вторинна інфекція, атрофія шкіри, стриї, пітниця. При тривалому застосуванні або нанесенні на великі ділянки шкіри можливий розвиток системних побічних ефектів, характерних для ГКС.
Спосіб застосування та дози
Індивідуальний. Всередину при важких захворюваннях на початку лікування призначають до 10-15 мг /, підтримуюча доза може становити 2-4.5 мг і більше в Добову дозу ділять на 2-3 прийоми. У невеликих дозах приймають 1 раз / вранці.
При парентеральному застосуванні вводять в / в повільно струминно або крапельно (при гострих і невідкладних станах); в / м; можливо також периартикулярное і внутрішньосуглобове введення. Протягом доби можна вводити від 4 до 20 мг дексаметазону 3-4 рази. Тривалість парентерального застосування у звичайних випадках становить 3-4 дня, потім переходять на підтримуючу терапію пероральної формою. У гострому періоді при різних захворюваннях і на початку лікування дексаметазон застосовують в більш високих дозах. При досягненні ефекту дозу знижують з інтервалом в декілька днів до досягнення підтримуючої дози або до припинення лікування.
При застосуванні в офтальмології при гострих станах закапують у кон'юнктивальний мішок по 1-2 кап. кожні 1-2 год, потім, при зменшенні запалення, через кожні 4-6 год. Тривалість лікування від 1-2 днів до декількох тижнів в залежності від клінічного перебігу захворювання.
Взаємодії з іншими препаратами
При одночасному застосуванні з антипсихотичними засобами, букарбаном, азатіоприном виникає ризик розвитку катаракти; із засобами, що надають антихолінергічну дію - ризик розвитку глаукоми.
При одночасному застосуванні з дексаметазоном знижується ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних препаратів.
При одночасному застосуванні з гормональними контрацептивами, андрогенами, естрогенами, анаболічними стероїдами можливі гірсутизм, вугрі.
При одночасному застосуванні з діуретиками можливе посилення виведення калію; з НПЗЗ (в т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою) - підвищується частота виникнення ерозивно-виразкових уражень і кровотеч з шлунково-кишкового тракту.
При одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами можливе послаблення антикоагулянтного ефекту.
При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами можливе погіршення переносимості серцевих глікозидів через дефіцит калію.
При одночасному застосуванні з аміноглутетимід можливо зменшення або пригнічення ефектів дексаметазону; з карбамазепіном - можливе зменшення дії дексаметазону; з ефедрином - підвищення виведення дексаметазону з організму; з іматинібом - можливе зменшення концентрації іматинібу в плазмі крові внаслідок індукції його метаболізму і підвищення виведення з організму.
При одночасному застосуванні з ітраконазолом посилюються ефекти дексаметазону; з метотрексатом - можливе посилення гепатотоксичності; з празиквантелом - можливе зменшення концентрації празиквантель в крові.
При одночасному застосуванні з рифампіцином, фенітоїном, барбітуратами можливе послаблення ефектів дексаметазону внаслідок підвищення його виведення з організму.
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Список Б. У прохолодному, захищеному від світла місці.