Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 0,5 г або 1,0 г цефтазидиму (у перерахунку на 100% суху речовину, вільний від натрію карбонату) в 1 флаконі.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального застосування. Діє бактерицидно (порушує синтез клітинної стінки мікроорганізмів). Володіє широким спектром дії. Стійкий до дії більшості бета-лактамаз. Діє на багато штами, стійкі до ампіциліну та ін. Цефалоспоринів.
Активний відносно:
- грамнегативнихмікроорганізмів: Pseudomonas spp. в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp. включаючи Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp. включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну);
- грампозитивних мікрооорганізмов: Staphylococcus aureus (продукують і не продукують пеніциліназу штами, чутливі до метициліну), Streptococcus pyogenes (група А бета-гемолітичний стрептокок), Streptococcus agalactiae (група В), Streptococcus pneumoniae;
- анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides spp. (Багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).
Не активний щодо стійких до метициліну Staphylococcus spp. Streptococcus faecalis, Enterococcus spp. Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. і Clostridium difficile.
Активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів (клінічне значення цієї активності невідомо): Clostridium perfringens, не включаючи Clostridium difficile, Acinetobacter spp. Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Providencia spp. Providencia rettgeri, Salmonella spp. Shigella spp. Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.
Фармакокінетика. Всмоктування. Cmax після внутрішньом'язового введення в дозах 0,5 і 1 г - 17 і 39 мг / л відповідно, ТСmах 1ч. Сmах після внутрішньовенного болюсного введення в дозах 0,5, 1 і 2 г - 42, 69 і 170 мг / л відповідно. Концентрація препарату, що дорівнює 4 мкг / мл, зберігається протягом 8 - 12 год.
Розподіл. Після введення препарат швидко розподіляється в організмі людини і досягає терапевтичних концентрацій у більшості тканин (в кістках, міокарді, жовчному міхурі, шкірі і м'яких тканинах у концентраціях, достатніх для лікування інфекційних захворювань) і рідин (включаючи синовіальну, перикардіальну і перитониальной рідина, а також в жовчі, мокротинні і сечі). Погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр, але досягається препаратом у спинномозковій рідині терапевтичний рівень достатній для лікування менінгіту. Оборотно зв'язується з білками плазми (менше 15%), причому бактерицидну дію має тільки у вільному вигляді. Ступінь зв'язування з білками не залежить від концентрації. Vd складає 0,21-0,28 л / кг. Препарат накопичується в м'яких тканинах, нирках, легенях, кістках, суглобах, серозних порожнинах.
Виведення. Т1 / 2 при нормальній нирковій функції становить 1,8 год. Виводиться в незміненому вигляді нирками до 80-90% (70% введеної дози виводиться в перші 4 год) протягом доби шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції в рівній мірі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. T1 / 2 при порушеннях функції нирок становить 2,2 год. Препарат не метаболізується в печінці, тому порушення функції печінки не відбивається на фармакодинамике препарату.
Показання до застосування:
Інфекції дихальних шляхів (бронхіт, інфіковані бронхоектази. Пневмонія. Абсцес легенів. Емпієма плеври, лікування інфекцій легенів у хворих на муковісцидоз); ЛОР-інфекції (середній отит. Злоякісне запалення зовнішнього вуха, мастоїдит. Синусит та ін.); інфекції сечовивідних шляхів (пієлонефрит, пієліт. простатит. цистит. уретрит. абсцес нирки. інфекції, пов'язані з камінням сечового міхура і нирок); інфекції м'яких тканин (флегмона, пика. перитоніт. ранові інфекції, мастит. виразка шкіри); інфекції кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит); інфекції шлунково-кишкового тракту. жовчних шляхів і черевної порожнини (холангіт, холецистит. емпієма жовчного міхура. зачеревні абсцеси. перитоніт. дивертикулит. ентероколіт); інфекції органів малого таза (гонорея, особливо при гіперчутливості до антибіотиків пеніцилінового ряду); сепсис. менінгіт; інфекції, пов'язані з діалізом.
Спосіб застосування та дози:
Внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Дорослим призначають по 1 г кожні 8 - 12 год або по 2 г з інтервалом 12 год. При важких інфекціях, особливо у пацієнтів зі зниженим імунітетом (включаючи пацієнтів з нейтропенією), - по 2 г кожні 8 год або 3 г кожні 12 год. разову дозу препарату понад 1г вводять тільки внутрішньовенно.
При інфекціях сечовивідних шляхів - 0,5-1 г 2 рази на добу.
При муковісцидозі, пацієнтам з інфекціями дихальної системи, викликаними Pseudomonas spp. - по 30 - 50 мг / кг / добу в 3 прийоми.
При операціях на передміхуровій залозі в профілактичних цілях вводять перед індукцією анестезії 1 г, повторюють введення після видалення катетера. Літнім пацієнтам максимальна добова доза - 3 г.
Дітям старше 2 міс призначають по 30 - 50 мг / кг / добу (за 3 введення), максимальна доза - 6 г / добу; дітям зі зниженим імунітетом, муковісцидозом і менінгітом - 150 мг / кг / добу в 3 прийоми, максимальна добова доза - 6 г. Новонародженим і немовлятам у віці до 2 міс призначають 30 мг / кг / добу в 2 прийоми.
При порушенні функції нирок початкова доза - 1 г. Підтримуючу дозу підбирають залежно від швидкості виділення: при кліренсі креатиніну (КК) 50-31 мл / хв - 1 г 2 рази на добу, 30 - 16 мл / хв - 1 г 1 раз на добу, 15-6 мл / хв - 0,5 г 1 раз на добу; менше 5 мл / хв - 0,5 г 1 раз в 48 ч.
Пацієнтам з інфекціями тяжкого перебігу підтримуючу дозу можна збільшити на 50%, при цьому у них слід контролювати концентрацію цефтазидиму в сироватці (не повинна перевищувати 40 мг / л).
Правила приготування розчинів для ін'єкцій. Для внутрішньом'язового і внутрішньовенного болюсного введення порошок цефтазидима розчиняють в 3 мл води для ін'єкцій. Флакон необхідно добре струсити. Для внутрішньом'язового введення цефтазидим може бути розведений 0,5% або 1% розчином лідокаїну гідрохлориду.
Для внутрішньовенної інфузії порошок цефтазидима розчиняють в 10 мл води для ін'єкцій, а потім розбавляють 50 - 100 мл фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози (декстрози).
Для внутрішньовенного краплинного введення порошок розчиняють в 50 мл води для ін'єкцій.
При розчиненні у флаконі виділяється вуглекислий газ. Через 1-2 хв виходить прозорий розчин.
Особливості застосування:
Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.
Під час лікування не можна вживати алкоголь.
З обережністю застосовують при нирковій недостатності. вагітності (I триместр); в період новонародженості, коліті в анамнезі, пацієнти з синдромом мальабсорбції (підвищений ризик зниження протромбінового активності, особливо у осіб з вираженою нирковою та / або печінковою недостатністю).
Побічна дія:
Алергічні реакції: кропив'янка. лихоманка, еозинофілія. кожний зуд. токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема (в х.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротічечскій набряк, бронхоспазм. анафілактичний шок .
Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні - флебіт; при внутрішньом'язовому введенні - болючість, печіння, ущільнення в місці ін'єкції.
З боку сечостатевої системи: кандидозний вагініт.
З боку мочевиделітел'ной системи: порушення функції нирок, токсична нефропатія.
Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфотаза, гіпербілірубінемія, хибнопозитивна пряма реакція Кумбса, збільшення протромбінового часу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Відзначається синергізм антибактеріальної дії при одночасному застосуванні з аміноглікозидами, ванкоміцином, рифампіцином.
Петльові діуретики, аміноглікозиди, ванкоміцин, кліндаміцин знижують кліренс цефтазидиму, в результаті чого зростає ризик нефротоксичної дії.
Фармацевтична взаємодія. Препарат фармацевтичні несумісний з аміноглікозамі, гепарином, ванкоміцином. Не можна використовувати розчин натрію бікарбонату в якості розчинника.
Фармацевтично сумісний з наступними розчинами: при концентрації від 1 до 40 мг / мл - натрію хлорид 0,9%, натрію лактат, розчин Хартмана, декстроза 5%, натрію хлорид 0,225% і декстроза 5%, натрію хлорид 0,45% і декстроза 5%, натрію хлорид 0,9% і глюкоза 5%, натрію хлорид 0,18% і декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в розчині натрію хлориду 0,9%, декстран 40 (10%) в розчині глюкози 5%, декстран 70 (6%) в розчині натрію хлориду 0,9%, декстран 70 (6%) в розчині глюкози 5%. При концентрації від 0,05 до 0,25 мг / мл цефтазидим сумісний з розчином для інтраперитонеального діалізу (лактат).
Для внутрішньом'язового введення цефтазидим може бути розведений 0,5% або 1% розчином лідокаїну гідрохлориду. Обидва компоненти зберігають активність, якщо цефтазидим додають до наступних розчинів (концентрація цефтазидиму 4 мг / мл): гідрокортизон, (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг / мл в розчині натрію хлориду 0,9% або розчині глюкози 5%, цефуроксим (цефуроксим натрію) 3 мг / мл у розчині натрію хлориду 0,9%, клоксацилін (клоксацилін натрію) 4 мг / мл в розчині натрію хлориду 0,9%, гепарин 10 МО / мл в розчині натрію хлориду 0,9%, калію хлорид 10 мекв / л або 40 мекв / л в розчині натрію хлориду 0,9%. При змішуванні розчину цефтазидиму (500 мг в 1,5 мл води для ін'єкцій) і метронідазолу (500 мг / 100 мл) обидва компоненти зберігають свою активність.
Протипоказання:
Гіперчутливість в т.ч. до інших цефалоспоринів.
Передозування:
Лікування: симптоматичне, в разі ниркової недостатності -перітонеальний діаліз або гемодіаліз.
Умови зберігання:
Список Б. У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки. Лікарський засіб не слід використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки:
У флаконах по 0,5 г і 1,0 г. По 5 або 10 флаконів разом з листком-вкладишем у пачці з картону.