У 1781 році Моцарт оселився у Відні, де і прожив до кінця своїх днів. «Щастя моє починається тільки тепер», - писав він батькові. Так почалося останнє десятиліття життя Моцарта, роки найвищого розквіту його таланту.
На замовлення Німецького театру у Відні Моцарт написав комічну оперу «Викрадення із сералю» (Палац - жіноча половина будинку багатого східного вельможі). В цей час в Відні, як і в інших містах Австрії, посилено насаджувалася італійська музика. Це суперечило народним смакам, але подобалося придворним колам. Написати національну оперу рідною німецькою мовою було заповітною мрією композитора. Опера була захоплено прийнята слухачами. Тільки імператору вона здалася надто вже складною. «Жахливо багато нот, мій милий Моцарт», - невдоволено сказав він композитору. «Рівно стільки, скільки потрібно, ваша величність», - з гідністю відповів Моцарт.
У ці роки Моцарт досяг вершини майстерності і в інструментальній музиці. Протягом одного літа 1788 року його написав три свої останні, кращі симфонії. Різні за характером, всі три твори геніальні по своїй музиці. Більше композитор вже не повертався до цього жанру.
Так само значні досягнення Моцарта в області камерної інструментальної музики. У його квартетах, тріо особливо сильно позначився вплив Гайдна. Знайомство двох великих композиторів відбулося в 1786 році, але музику Гайдна Моцарт дізнався і полюбив ще раніше. На знак глибокої поваги до музичних заслугах свого старшого сучасника Моцарт присвятив йому шість квартетів. Гайдн був одним з небагатьох, хто зрозумів і оцінив всю глибину таланту Моцарта. «Я вважаю вашого сина найбільшим композитором з тих, про кого я коли-небудь чув», - сказав він батькові Моцарта.
Твори для клавіру (сонати, концерти), які Моцарт писав в достатку в цей період, тісно пов'язані з його виконавською діяльністю. У перші роки життя у Відні він часто брав участь в концертах, влаштовував свої власні «академії» (концерти). Його називали першим віртуозом свого часу. Гра Моцарта відрізнялася великою проникливістю, одухотвореністю і тонкістю. Особливо вражав сучасників його талант імпровізатора. У 1777 році Моцарт познайомився з піанофорте роботи А. Штейна і відразу оцінив його гідності.
Щасливо, в основному, склалася і сімейне життя Моцарта. Його дружиною стала Констанца Вебер. М'якого, веселого характеру, вона була музичним і чуйною людиною.
Яскрава, цікава, повна творчих досягнень життя композитора мала й іншу сторону. Це матеріальна незабезпеченість, потреба. З роками інтерес публіки до виступів Моцарта знизився, (концертне життя Відня в цей період завмирає), видання творів оплачувалося бідно, а його опери швидко сходили зі сцени. Моцарт, як і в Італії, не хотів підкорятися смакам придворної знаті, яка вважала його музику занадто серйозною і глибокою. «Високі» цінителі мистецтва не знаходили в його творах легкої і поверхневої розважальності, яка приємно пестила слух. Незрозумілий, він і при дворі імператора значився як автор танцювальної музики, за що отримував мізерну плату. Кращого застосування таланту Моцарта знайти не змогли.
Довірливий, чуйний і добрий, він завжди був готовий допомогти товаришеві, який потрапив в біду. Сам же впадав все в більшу потребу. Безперервна, надмірно насичена творча і виконавська діяльність і разом з тим позбавлення і знегоди швидко підточували сили композитора.
Останнім твором Моцарта був Реквієм. Реквієм (від латинського слова «requiem» - «спокій») - хоровий твір траурного характеру, виконуючий в церкви в пам'ять померлого. Таємничі обставини замовлення твори сильно вразили уяву вже хворого в той час композитора. Незнайомий йому людина, одягнена в чорне, не захотів назвати свого імені. Згодом з'ясувалося, що це був слуга знатного вельможі, графа Вальзега. Граф хотів виконати Реквієм у зв'язку зі смертю своєї дружини, видавши його за власний твір. Моцарт всього цього не знав. Йому здавалося, що музику він пише на свою кончину.
Ревком Моцарта далеко виходить за рамки строгого церковного твору. У величною і зворушливою музиці композитор передав глибоке почуття любові до людей. У виконанні Реквієму беруть участь квартет солістів (сопрано, альт, тенор, бас), змішаний хор і оркестр з органом. Латинський текст релігійного змісту не заважає розуміти цю загальнолюдську, геніальну музику. Вже давно Реквієм став одним з всесвітньо відомих концертних творів.
Створення Реквієму відняло у Моцарта останні сили. Він уже не міг бути присутнім на представленні своєї останньої опери «Чарівна флейта», яка з блискучим успіхом виконувалася в той час в Відні. З годинником в руках він подумки стежив за розвитком дії. Директор театру Шиканедер, на прохання якого хворий композитор написав цю оперу, робив чималі грошові збори. Але про Моцарта він забув.
Моцарт був похований у спільній могилі для бідняків. Так сумно закінчилася життя великого австрійського композитора.