Препарат Азікар - протимікробний засіб для системного застосування. Діючою речовиною Азікара є азитроміцин - макролідних антибіотиків групи азалідів. Механізм антибактеріальної дії азіроміціна обумовлений його здатністю пригнічувати синтез бактеріальних протеїнів шляхом зв'язування з 50S-субодиницею рибосоми і пригнічення етапу пептидного транслокации.
Азитроміцин має широкий спектр антимікробної активності щодо грампозитивних, грамнегативних, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів:
Аеробні грампозитивні бактерії: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (група А), Streptococcus viridians, Streptococcus agalactiae,
Аеробні грамнегативні бактерії: Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Legionella pneomophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Helibacter pylori
Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobcterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Peptostreptococcus spp.
Інші мікроорганізми: Chlamidia trachomatis, Chlamidia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Ureaplsma ureolyticum.
Азитроміцин неактивний відносно грампозитивних бактерій, стійких до еритроміцину.
Фармакокінетика
Після прийому всередину азитроміцин швидко всмоктується, біодоступність становить близько 37%. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі (Смакс) близько 2-3 годин, при одноразовому прийомі азитроміцину в дозі 500 мг Смакс становить 0,4 мг / л.
Азитроміцин швидко розподіляється в тканинах і біологічних рідинах, створюючи в тканинах концентрації до 50 разів перевищують плазмові (обсяг розподілу становить близько 31 л / кг). Після одноразового прийому азитроміцину в дозі 500 мг концентрація препарату в тканини легенів, мигдаликів, передміхурової залози перевищує МПК90 для передбачуваних збудників. За рахунок здатності проникати і акумулюватися в фагоцитах, мігруючих в осередок запалення, концентрації азитроміцину в інфікованих тканинах вищі в порівнянні з неінфікованими (в середньому на 24-34%). Бактерицидні концентрації азитроміцину зберігаються в вогнищі запалення протягом 5-7 днів після прийому останньої дози.
Ступінь зв'язування азитроміцину з сироватковими протеїнами варіюється і залежить від концентрації в плазмі, складаючи при 0,05 мг / л близько 50% і 12% при 0,5 мг / л.
Період напіввиведення для азитроміцину знаходиться в інтервалі від 2 до 4 діб. Основний шлях елімінації (близько 59%) - в незмінному вигляді з жовчю. Інша частина піддається метаболізму (N - і О - деметилювання, гідроксилювання дезозаміна і агліконового кільця) з утворенням 10 метаболітів. Із сечею виводиться в середньому 6% від прийнятої доза.
Ниркова недостатність: у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (СКФ <10 мл/мин) отмечалось повышение Смакс и AUC 0-120 на 61% и 35% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г. При легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Смакс и AUC 0-120 были повышены на 5,1% и 4,2% соответственно.
Печінкова недостатність: у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю не виявлено змін в сироваткових концентраціях азитроміцину в порівнянні з пацієнтами без змін функції печінки, що може пояснюватися компенсаторним підвищенням ниркового кліренсу.
Літні пацієнти: у літніх чоловіків фармакокінетика не відрізнялася від такої у чоловіків, вік яких менше 45 років, однак у літніх жінок спостерігалося підвищення плазмових концентрацій на 30-50% без накопичення лікарського засобу.
Діти: у дітей у віці від 6 місяців до 5 років призначення азитроміцину в дозі 10 мг / кг в перший день і 5 мг / кг в 2-5 дні приводило до досягнення Смакс на рівні трохи меншому, ніж у дорослих - 0,224 мкг / л . Після 3-денного режиму дозування (по 10 мг / кг) у дітей у віці від 6 до 15 років Смакс становила 0,383 мкг / л.
Показання до застосування:
Азікар показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань легкого та середнього ступеня тяжкості, спричинених чутливими збудниками:
- інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт / тонзиліт, синусит, гострий середній отит (у дітей)) і нижніх дихальних шляхів (загострення хронічної обструктивної хвороби легень, пневмонії);
- неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, хронічна мігруюча еритема - початкова стадія хвороби Лайма);
- інфекції урогенітального тракту (неускладнений уретрит, і / або цервіцит, спричинений Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis)
- захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori.
Спосіб застосування:
Дорослі пацієнти застосовують препарат Азікар:
Позалікарняна пневмонія (легкого ступеня тяжкості), фарингіт / тонзиліт (терапія другої лінії), неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин:
500 мг один раз на день в перший день, 250 мг один раз на день з 2-го по 5-й лікування.
Побічна дія:
При проведенні клінічних досліджень побічні реакції при застосуванні препарату Азікар розвивалися у близько 13% пацієнтів, з яких найбільш частими були небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, які становлять близько 10%. При застосуванні азитроміцину були виявлені наступні побічні реакції:
дуже часті (≥1 / 10), часті (≥1 / 100, З боку центральної і периферичної нервової системи: нечасто - запаморочення, судоми, головний біль, сонливість, порушення нюху і / або смакового сприйняття; рідко - парестезія, синкопе, безсоння, підвищена активність.
Психіатричні порушення: рідко - агресивні реакції, збудження, неспокій, нервозність, деперсоналізація, у літніх пацієнтів - делірій.
З боку серцево-судинної системи: гіпотензія, рідко - гіпотензіяучащенное серцебиття, аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію), біль у грудях; є рідкі повідомлення про подовження інтервалу QT і розвитку torsade de pointes.
З боку органів кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, гемолітична анемія, анемія, лейкопенія. У дослідженнях були виявлені випадки деякого зниження числа нейтрофілів, що носили оборотний характер, для яких не була встановлено причинно-наслідковий взаємозв'язок з прийомом азитроміцину.
З боку органів чуття: рідко - порушення слуху, кон'юнктивіт. Порушення слуху, включаючи глухоту і / або шум у вухах, були виявлені в ході клінічних випробувань при тривалому прийомі у високих дозах. Більшість з випадків порушення слуху носили оборотний характер.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, діарея, абдомінльние болю / спазми, блювання; нечасто - метеоризм, диспепсія; рідко - запор, псевдомембранозний коліт, панкреатит, диспепсія, анорексія, зміна кольору зубів, мови, ентерит, гастрит, пілороспазм, оральний кандидоз, пілоростеноз.
З боку гепатобіліарної системи: рідко - порушення активності печінкових ферментів, гепатит, холестатична жовтяниця, рідкісні випадки гепатонекрозу і печінкової недостатності, деякі з них з летальним результатом.
Шкіра і підшкірна клітковина: нечасто - висип, свербіж; рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, світлочутливість, мультиформна еритема, екзема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, грибковий дерматит, пітливість.
З боку скелетно-м'язової системи: нечасто - артрагія.
З боку сечостатевої системи: рідко - інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, вагініт.
З боку органів дихання: посилення кашлю, фарингіт, плевральний випіт, риніт.
Інфекції та інвазії: нечасто - вагініт; рідко - кандидоз.
Загальні розлади: нечасто - анорексія; рідко - астенія, задишка, слабкість, лихоманка, набряк обличчя.
З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції, включаючи поодинокі випадки з летальним результатом.
З боку водно-електролітного обміну: гіпокаліємія.
Лабораторні відхилення:
Дорослі пацієнти:
В ході клінічних досліджень були виявлені наступні клінічні значущі відхилення лабораторних показників:
- з частотою більше 1%: зниження гемоглобіну, гематокриту, лімфоцитів, нейтрофілів, глюкози крові; підвищення сироваткової креатинфосфокінази, калію, АЛТ, ГГТ, АСТ, азоту сечовини, креатиніну, глюкози крові, кількості тромбоцитів, лімфоцитів, нейтрофілів і еозинофілів;
- з частотою менше 1%: лейкопенія, нейтропенія, зниження вмісту натрію, калію, числа тромбоцитів, підвищення моноцитів, базофілів, бікарбонату, сироваткової лужної фосфатази, білірубіну, ЛДГ і фосфатів. Більшість пацієнтів, у яких було зафіксовано підвищення сироватковогокреатиніну, спочатку мали підвищені значення даного показника.
При забезпеченні подальшого контролю підтверджувалася оборотність змін лабораторних показників.
Протипоказання:
Протипоказаннями до застосування препарату Азікар є: тяжкі порушення функції печінки; холестатичнажовтуха / порушення функцій печінки в анамнезі, пов'язані з використанням азитроміцину; підвищена чутливість до азитроміцину, антибіотиків групи макролідів або кетоліди, а також допоміжних речовин в анамнезі; спільне застосування з похідними ерготаміну.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами:
Були проведені дослідження з вивчення взаємодії азитроміцину та інших лікарських засобів, одночасне призначення яких можливо. При призначенні в терапевтичних дозах азитроміцин виявляє помірний ефект на фармакокінетику аторвастатину, карбамазепіну, цетиризину, диданозину, ефавіренцу, флуконазолу, індинавіру, мідазоламу, рифабутину, силденафілу, теофіліну (внутрішньовенного і перорального), триазолама, триметоприму / сульфометоксала або зидовудину.
Одночасне призначення ефавіренцу або флуконазолу надає помірний ефект на фармакокінетику азитроміцину. Чи не потрібна зміна режиму дозування азитроміцину при його одночасному призначенні з будь-яким з вищевказаних лікарських засобів.
Взаємодії з нижчепереліченими лікарськими засобами не були виявлені в ході клінічних досліджень з призначенням азитроміцину; однак спеціальні дослідження по вивченню взаємодії проведені не були. При цьому лікарські взаємодії спостерігалися при призначенні з макролідними антибіотиками.
Антацидні препарати: при одночасному прийомі можливе зниження рівня максимальної плазмової концентрації азитроміцину на 30% при відсутності впливу на загальну біодоступність. Рекомендується приймати азитроміцин за 1 годину до або через 2 години після прийому антацидів.
Антикоагулянти пероральні: підвищення ризику кровотечі при одночасному прийомі з варфарином та іншими похідними кумарину. Слід дотримуватися обережності періодично контролювати параметри зсідання крові.
Астемізол, триазолам, мідазолам, алфентаніл: слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з азитроміцином зважаючи описаного взаємодії еритроміцину з даними лікарськими засобами зі збільшенням їх концентрації і чиниться терапевтичного ефекту.
Дигоксин: при одночасному прийомі можливе підвищення плазмової концентрації дигоксину через здатність деяких макролідних антибіотиків пригнічувати його метаболізм; рекомендується ретельне спостереження за станом пацієнта.
Зидовудин: одноразова 1000 мг доза азитроміцину і багаторазові дози в 1200 мг або 600 мг не впливали на плазмову концентрацію і ниркову екскрецію зидовудину або його глюкуронидов. Однак призначення азитроміцину підвищує концентрацію активного метаболіту зидовудину в мононуклеарних клітинах периферичної крові. Клінічне значення взаємодії невідомо, але воно може мати позитивне терапевтичне значення.
Карбамазепін: у фармакокінетичних дослідженнях на добровольцях не було виявлено зміну плазмових концентрацій карбамазепіну або його активних метаболітів.
Фенітоїн: при одночасному призначенні можливе підвищення плазмової концентрації фенітоїну.
Гексобарбітал: при одночасному призначенні можливе підвищення плазмових концентрацій гексобарбитала ..
Нелфинавир: в дослідженні на здорових добровольцях одночасне призначення азитроміцину в дозі 1200 мг і нелфінвіра при досягненні стабільної концентрації при прийомі в дозі 750 мг 3 рази на день призводило до 100% збільшення абсорбції і біодоступності азитроміцину. Клінічні наслідки даної взаємодії невідомі, слід дотримуватися обережності при призначенні азитроміцину пацієнтам, які приймають нелфінавір.
Похідні ріжків (ерготамін або дигідроерготамін): існує теоретична можливість розвитку Ерготизм, що характеризується сильним периферичних вазоспазмом і дизестезия; Не рекомендується одночасне призначення.
Рифабутин: одночасне призначення не змінює сироваткові концентрації препаратів. При одночасному призначенні були виявлені випадки нейтропенії, яка, однак, може бути обумовлена прийомом кожного з цих препаратів.
Теофілін: можливе підвищення плазмових концентрацій теофіліну, слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні.
Терфенадин фармакокинетическими дослідженнями не було виявлено фармакокінетичної взаємодії при одночасному призначенні. Однак, з огляду на описаних реакцій взаємодії терфенадину з іншими макролідамнимі антибіотиками, який супроводжувався збільшенням інтервалу QT, слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні.
Циклоспорин: в фармакокінетичну дослідженні на здорових добровольцях триденний прийом азитроміцину в дозі 500 мг / день і циклоспорину в дозі 10 мг / кг приводив до істотного збільшення Смакс і AUG0-5 циклоспорину на 24% і 21% відповідно. При одночасному призначенні слід дотримуватися обережності і проводити моніторинг плазмову концентрацію циклоспорину.
Умови зберігання:
Зберігати при температурі не вище + 25С.
Приготовану суспензію зберігати не більше 7 днів.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Форма випуску:
Азікар порошок для приготування 22,5 мл суспензії 200 мг / 5 мл у флаконі.
Порошок для приготування суспензії в пластиковому флаконі упакований в картонну упаковку. В упаковці додається пластиковий мірний стаканчик.
склад:
5 мл суспензііАзікар містять діючу речовину - азитроміцин 200мг.
Допоміжні речовини: ксантанова смола, кремнію діоксид колоїдний, банановий порошок, фосфат натрію, титану діоксид, цукор, аспартам, полуничний ароматизатор.
.