Форма випуску: Тверді лікарські форми. Таблетки.
Загальні характеристики. склад:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
аторвастатин кальцію 10,36 мг
20,72 мг
(Еквівалентно 10 або 20 мг аторвастатину відповідно)
допоміжні речовини: повідон; натріюлаурилсульфат; кальцію карбонат; МКЦ; лактозимоногідрат; натріюкроскармелоза; магнію стеарат
оболонка плівкова: Opadry II HP 85F28751 білий (полівініловий спирт, титану діоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
аторвастатин кальцію 31,08 мг
(Еквівалентно 30 мг аторвастатину)
61,16 мг
(Еквівалентно 60 мг аторвастатину)
82,88 мг
(Еквівалентно 80 мг аторвастатину)
допоміжні речовини: лактози моногідрат; МКЦ; гипролоза; кроскармелоза натрію; кросповідон, тип А; полісорбат 80; натрію гідроксид; магнію стеарат
оболонка плівкова: Opadry II HP 85F28751 білий (полівініловий спирт, титану діоксид (Е171), макрогол 3000, тальк)
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
аторвастатин кальцію 41,44 мг
(Еквівалентно 40 мг аторвастатину)
допоміжні речовини: повідон; натріюлаурилсульфат; кальцію карбонат; МКЦ; лактозимоногідрат; натріюкроскармелоза; кросповідон; магнію стеарат
оболонка: Opadry White Y-1-7000 (гіпромелоза, титану діоксид (E171), макрогол 400)
Опис лікарської форми
Таблетки по 10 або 20 мг: круглі, злегка двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою білого кольору. Вид на зламі: біла маса з шорсткою поверхнею.
Таблетки по 30 мг: круглі, злегка двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з фаскою.
Таблетки по 40 мг: круглі, злегка двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Аторвастатин - гіполіпідемічний засіб з групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є пригнічення активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А- (ГМГ-КоА-) редуктази - ферменту, який каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Це перетворення є одним з ранніх етапів в ланцюзі синтезу холестерину в організмі. Придушення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищення реактивності рецепторів ЛПНЩ у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори пов'язують частки ЛПНЩ і видаляють їх з плазми крові, що призводить до зниження рівня холестерину ЛПНЩ в крові.
Аторвастатин знижує в'язкість плазми і активність деяких факторів згортання і агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази також надають дію на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки.
Як правило, терапевтичний ефект Аторіса® розвивається після 2 тижнів прийому препарату, а максимальний ефект досягається через 4 тижні.
Фармакокінетика. Абсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Час настання Cmax в середньому - 1-2 ч. У жінок Cmax вище на 20%, а показник AUC нижче на 10%. Відмінності фармакокінетики у пацієнтів за віком та статтю незначні і не вимагають корекції дози.
У хворих з алкогольним цирозом печінки Tmax в 16 разів вище норми. Внаслідок інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку біодоступність аторвастатину низька (12%).
Середній обсяг розподілу аторвастатину дорівнює 381 л. Більш ніж 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми крові. Аторвастатин не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією цитохрому Р450 3А4 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення). Це активні метаболіти, які зумовлюють приблизно 70% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази, яка зберігається 20-30 год.
T1 / 2 аторвастатину дорівнює 14 ч. Виводиться в основному з жовчю (не береться вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться в ході гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше 2% - нирками.
Показання до застосування:
Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія (II тип за Фредеріксоном);
комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIа і IIb типи по Фредеріксоном);
дисбеталіпопротеїнемія (III тип по Фредеріксоном) (в якості доповнення до дієти);
сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV тип по Фредеріксоном), резистентна до дієти;
гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування;
профілактика серцево-судинних захворювань:
- первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але мають кілька факторів ризику її розвитку: вік старше 55 років, нікотинова залежність. артеріальна гіпертензія. цукровий діабет. низький рівень ХС-ЛПВЩ в плазмі крові, генетична схильність, в т.ч.на тлі дисліпідемії;
- вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІХС з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту. повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності в реваскуляризації.
Спосіб застосування та дози:
До початку лікування Аторісом® хворий повинен бути переведений на гиполипидемическую дієту, якої необхідно дотримуватися під час терапії препаратом.
Всередину, незалежно від прийому їжі, одноразово (в будь-який час дня, але в один і той же час), кожен день.
Рекомендована початкова доза - 10 мг щодня. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу і підбирається з урахуванням вихідного рівня ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту.
Терапевтичний ефект Аторіса® розвивається через 2 тижні прийому препарату, а максимальний ефект досягається через 4 тижні. Тому дозу не слід змінювати раніше ніж через 4 тижні після початку прийому препарату.
При первинній (гетерозиготною родинною полігенною) гіперхолестеринемії (тип IIа) та змішаної гіперліпідемії (тип IIb) лікування починають з початкової дози 10 мг 1 раз на добу, яку збільшують через 4 тижні в залежності від реакції пацієнта. Максимальна добова доза - 80 мг.
При гомозиготною спадковою гіперхолестеринемії початкова доза підбирається індивідуально, залежно від вираженості захворювання. При використанні максимальної добової дози 80 мг (одноразово) відзначався найбільш оптимальний ефект.
Аторіс® застосовують в якості додаткової терапії до інших методів лікування (плазмаферез) або в якості основного лікування, якщо терапія іншими методами неможлива.
Для пацієнтів похилого віку, а також із захворюваннями нирок корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки препарат призначають з обережністю у зв'язку з уповільненням виведення його з організму. У даній ситуації необхідний контроль клінічних та лабораторних показників, і при виявленні значних патологічних змін доза повинна бути зменшена, або лікування повинно бути припинено.
Особливості застосування:
Перед початком терапії Аторісом® хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися під час всього періоду лікування.
Підвищення активності печінкових ферментів в сироватці крові може спостерігатися протягом лікування Аторісом®. Це підвищення, як правило, невелика і не має клінічного значення. Однак рекомендується контроль активності печінкових ферментів в сироватці крові до лікування, через 6 і 12 тижнів і при збільшенні дози аторвастатину. Якщо відзначається триразове щодо верхніх меж норми підвищення активності ACT і / або AЛT, лікування Аторісом® має бути припинено. Аторвастатин може викликати підвищення активності креатинфосфокінази і амінотрансфераз.
У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійну контрацепцію, використання Аторіса® не рекомендується. Якщо пацієнтка планує вагітність, вона повинна припинити прийом Аторіса®, по крайней мере, за місяць до запланованої вагітності.
Лікування Аторісом® може викликати міопатію, яка іноді супроводжується рабдомиолизом, що призводить до гострої ниркової недостатності. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному прийомі з Аторісом® одного або декількох з наступних лікарських препаратів: похідні фиброевой кислоти, ніацин, циклоспорин, нефазодон, деякі антибіотики, протигрибкові засоби з групи азолів, інгібітори ВІЛ-протеаз.
Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що вимагають підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Про несприятливий вплив Аторіса® на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами не повідомлялось.
Побічна дія:
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль. запаморочення. астенічний синдром. безсоння або сонливість, кошмарні сновидіння, амнезія, парестезії. периферична нейропатія. нездужання.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, вазодилатація, мігрень. постуральна гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт. аритмія.
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія.
З боку дихальної системи: біль у грудях.
З боку травної системи: нудота. диспепсія. запор або діарея. метеоризм. біль у шлунку. абдомінальний біль, анорексія або підвищення апетиту, панкреатит. холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових ферментів, гепатит. порушення смакового сприйняття.
З боку сечостатевої системи: імпотенція, вторинна ниркова недостатність.
З боку шкірних покривів: алопеція.
Алергічні реакції: свербіж шкіри. шкірний висип. контактний дерматит. рідко кропив'янка. ангіоневротичнийнабряк, анафілаксія, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Лабораторні показники: гіперглікемія. гіпоглікемія. підвищення сироваткової КФК, підвищення активності АЛТ, ACT.
Інші: периферичні набряки. збільшення маси тіла, підвищена стомлюваність, лихоманка.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Одночасне застосування аторвастатину з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, квінупрістін / далфопрістін), інгібіторами ВІЛ-протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол) або з нефазодоном може призводити до підвищення вмісту аторвастатину в сироватці крові, що підвищує ризик виникнення міопатії з рабдоміолізом і ниркової недостатності. Подібне взаємодія можлива при одночасному прийомі Аторіса® з похідними фиброевой кислоти (фібратами) і ніацином (нікотинової кислоти).
При одночасному прийомі аторвастатину з колестиполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вище, ніж ефект одного аторвастатину.
Одночасне застосування з ЛЗ, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (слід дотримуватися обережності).
При спільному прийомі аторвастатину з пероральними контрацептивами (норетіндрон і етинілестрадіол) можливе посилення всмоктування контрацептивів і підвищення їх концентрації в плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які отримують аторвастатин.
Одночасний прийом аторвастатину з варфарином може посилювати в перші дні дію варфарину на показники згортання крові (зменшення ПВ). Цей ефект зникає після 15 днів спільного прийому зазначених препаратів.
Циметидин - клінічно значущої взаємодії немає.
Одночасний прийом з інгібіторами протеаз веде до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Вживання соку грейпфрута протягом лікування Аторісом® може призводити до підвищення концентрації препарату в плазмі крові. У зв'язку з цим хворі, які приймають Аторіс®, повинні уникати вживання цього соку більше 1,2 л в день.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
захворювання печінки в активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит. хронічний алкогольний гепатит);
цироз печінки будь-якої етіології;
підвищення активності печінкових трансаміназ неясного генезу більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН;
захворювання скелетних м'язів;
вагітність і період лактації, а також застосування у жінок репродуктивного віку, які не використовують адекватні методи контрацепції;
вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені);
галактоземія (тому що препарат містить лактозу) або синдром порушеного всмоктування глюкози / галактози, дефіцит лактази.
З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Аторвастатин протипоказаний до застосування у вагітних і годуючих матерів. Препарат призначають жінкам репродуктивного віку тільки в тому випадку, якщо ймовірність вагітності у них дуже низька, а пацієнтка поінформована про можливий ризик для плоду. Жінки репродуктивного віку під час лікування повинні користуватися адекватними методами контрацепції.
При необхідності призначення Аторіса® слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Передозування:
Симптоми: при розвитку міопатії з подальшим рабдоміолізом і гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але важкий побічний ефект) препарат повинен бути негайно скасований.
Лікування: хворому необхідно ввести діуретик і розчин натрію гідрокарбонату. При необхідності слід провести гемодіаліз. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії. для усунення якої потрібно внутрішньовенне введення кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузія глюкози з інсуліном, використання обмінників іонів калію або, у важких випадках, проведення гемодіалізу. Оскільки аторвастатин в значній мірі пов'язаний з білками плазми крові, гемодіаліз є відносно малоефективним способом видалення цієї речовини з організму.
Загальні заходи: моніторинг та підтримку життєвих функцій і попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, призначення активованого вугілля або проносних засобів).
Умови зберігання:
При температурі не вище 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності 2 роки.
Умови відпустки:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг і 20 мг. За 10 шт. в блістері. 3 або 9 блістерів в картонній пачці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 30 мг і 40 мг. За 10 шт. в блістері. 3 блістери в картонній пачці.