Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - протипухлинну, інгібітор синтезу естрогенів.
Фармакодинаміка
Високоселективний нестероїдний інгібітор ароматази - ферменту, за допомогою якого у жінок в постменопаузі андростендион в периферичних тканинах перетворюється в естрон і далі в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок в постменопаузі Аримидекс ® в добовій дозі 1 мг викликає зниження рівня естрадіолу на 80%.
Аримидекс ® не володіє прогестагенной, андрогенної і естрогенної активністю.
Аримидекс ® в добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу і альдостерону, отже при застосуванні препарату Аримидекс ® не потрібно заместительное введення кортикостероїдів.
Вплив на мінеральну щільність кісткової тканини
Показано, що у пацієнток з гормонопозітівним раннім раком молочної залози в постменопаузі, які приймають Аримидекс ®. зміни кісткової системи можуть бути попереджені відповідно до стандартів, встановлених для лікування пацієнток з певним ризиком переломів. Так, перевага препарату Аримидекс ® в комбінації з бісфосфонатами (в порівнянні з терапією тільки препаратом Аримидекс ®) у пацієнтів із середнім і високим ризиком виникнення переломів було продемонстровано вже через 12 міс за показниками мінеральної кісткової щільності, структурної зміни кісткової тканини і маркерами кісткової резорбції. Більш того, в групі низького ризику не було відзначено зміни показника мінеральної кісткової щільності на тлі терапії одним препаратом Аримидекс ® і підтримуючого лікування вітаміном D і кальцієм.
При терапії препаратом Аримидекс ®. в т.ч. при прийомі в комбінації з бісфосфонатами, не виявлено змін рівня ліпідів в плазмі.
Фармакокінетика
Всмоктування анастрозола швидке, Cmax в плазмі досягається протягом 2 годин після прийому всередину (натщесерце). Їжа незначною мірою зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значимого впливу на Css препарату в плазмі при одноразовому прийомі добової дози препарату Аримидекс ®. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90-95% Css анастрозола в плазмі. Відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає.
Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок в постменопаузі.
Зв'язок з білками плазми крові - 40%.
Анастрозол виводиться повільно, T1 / 2 з плазми - 40-50 год. Екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі. Менше 10% дози виділяється з сечею в незміненому вигляді протягом 72 год після прийому препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється N-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізацією. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол, основний метаболіт, який визначається в плазмі, не пригнічує ароматазу.
Кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі печінки або порушенні функції нирок не змінюється.
Показання препарату Аримидекс ®
ад'ювантна терапія раннього гормоноположітельного раку молочної залози у жінок в постменопаузі;
лікування поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі;
ад'ювантна терапія раннього гормоноположітельного раку молочної залози у жінок в постменопаузі після терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.
Протипоказання
підвищена чутливість до анастрозолу або інших складових частин препарату;
у жінок в пременопаузі;
виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 20 мл / хв);
помірна або виражена печінкова недостатність (безпека і ефективність не встановлена);
супутня терапія тамоксифеном або препаратами, що містять естрогени;
період годування груддю;
дитячий вік (безпека і ефективність у дітей не встановлена).
З обережністю: остеопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
Побічна дія
Частота народження була розрахована з числа небажаний явищ, які спостерігаються в рамках III фази дослідження у 9366 жінок в постменопаузі з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, при цьому частота небажаних явищ в групах порівняння і думка дослідника щодо залежності небажаного явища від досліджуваного препарату не враховані.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥10%); часто (від 1 до <10%); нечасто (от 0,1 до <1%); редко (от 0,01 до <0,1%); очень редко (<0,01%).
З боку судинної системи: дуже часто - припливи крові до обличчя.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія / скутість суглобів, артрит; часто - біль в кістках; нечасто - критичний палець.
З боку репродуктивної системи: часто - сухість слизової оболонки піхви; вагінальні кровотечі (в основному протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на препарат Аримидекс ®).
З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - шкірний висип; часто - витончення волосся (алопеція), алергічні реакції; нечасто - кропив'янка; рідко - мультиформна еритема, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи окремі випадки пурпури (синдром Шенлейна-Геноха); дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
З боку системи травлення: дуже часто - нудота; часто - діарея, блювота.
З боку печінки: іноді - підвищення активності ЛФ. АЛТ. АСТ; нечасто - підвищення активності ГГТ і концентрації білірубіну, гепатит.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - синдром зап'ястного каналу (в основному спостерігався у пацієнток з факторами ризику до даного захворювання), сонливість.
З боку метаболізму: часто - анорексія, гіперхолестеринемія. Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини в зв'язку зі зниженням рівня циркулюючого естрадіолу, тим самим підвищуючи ризик виникнення остеопорозу та переломів кісток.
Інші: дуже часто - астенія легкого або помірного ступеня вираженості.
взаємодія
Дослідження по лікарської взаємодії з феназоном (антипірином) і циметидином вказують на те, що спільне застосування препарату Аримидекс ® з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значимого лікарської взаємодії, опосередкованого цитохромом P450.
Клінічно значуще лікарська взаємодія при прийомі препарату Аримидекс ® одночасно з іншими часто призначаються препаратами відсутня.
На даний момент немає відомостей про застосування препарату Аримидекс ® в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічна дія препарату Аримидекс ®. в зв'язку з чим вони не повинні призначатися одночасно з ним.
Не слід призначати тамоксифен одночасно з препаратом Аримидекс ®. оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.
Спосіб застосування та дози
Всередину. Проковтнути таблетку цілою, запиваючи водою; в один і той же час.
Дорослим (включаючи літніх) - по 1 мг 1 раз на добу (тривалий час). При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.
Порушення функції нирок. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок коригування дози не потрібно.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем розлади функції печінки коригування дози не потрібно.
Передозування
Описані поодинокі клінічні випадки передозування препарату. Разова доза препарату Аримидекс ®. яка могла б привести до симптомів, що загрожують життю, не встановлена.
Лікування: симптоматична терапія. Можна індукувати блювання, якщо хворий знаходиться в свідомості. Можливий діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим і контроль функції життєво важливих органів і систем. Специфічного антидоту не існує.
особливі вказівки
Безпека і ефективність у дітей не встановлена.
У жінок з рецептороотріцательной до естрогенів пухлиною ефективність препарату Аримидекс ® була продемонстрована, крім тих випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на тамоксифен.
У Вас виникли сумніви щодо гормональному статусі пацієнтки менопауза повинна бути підтверджена визначенням статевих гормонів в сироватці крові.
Немає даних про застосування препарату Аримидекс ® у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю і у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну <20 мл/мин).
У разі зберігається маткової кровотечі на тлі прийому препарату Аримидекс ® необхідна консультація і спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з препаратом Аримидекс ®. тому ці препарати будуть нівелювати його фармакологічна дія.
Знижуючи рівень циркулюючого естрадіолу, препарат Аримидекс ® може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини з подальшим підвищенням ризику перелому.
У пацієнток, які страждають на остеопороз або мають ризик розвитку остеопорозу, мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії, наприклад DEXA -сканування (Dual-Energy X-ray Absorptiometry - двохенергетична рентгенівська абсорбціометрія) на початку лікування і в динаміці. При необхідності має бути розпочато лікування або профілактика остеопорозу під ретельним наглядом лікаря.
Немає даних про одночасне застосування анастрозолу і препаратів-аналогів ЛГРГ.
Невідомо, чи покращує анастрозол результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією.
Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки не отримані.
При застосуванні препарату Аримидекс ® частіше, ніж при терапії тамоксифеном, спостерігалися ішемічні захворювання, проте статистичної значущості при цьому не відзначено.
Ефективність та безпечність препарату Аримидекс ® і тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при використанні одного тамоксифена. Точний механізм цього явища поки невідомий.
Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що вимагають підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Деякі побічні дії препарату Аримидекс ®. такі як астенія і сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. У зв'язку з цим рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.