Діючі речовини Антитромбін III / Antithrombinum III.
Формула: немає даних, хімічна назва: глікопротеїн (альфа2-глікопротеїн з молекулярною масою 58000), отриманий з людської плазми.
Фармакологічна група: гематотропние кошти / антикоагулянти.
Фармакологічна дія: антикоагулянтну.
Фармакологічні властивості
Антитромбін III є антикоагулянтом прямої дії, ідентичний з ко-фактором гепарину. Антитромбін III являє собою глікопротеїн з молекулярною масою 58000 Дальтон і містить 432 амінокислотних залишку, отриманий з плазми людини. Розчини антитромбіну III для ін'єкції мають pH 6,0 - 7,5. Антитромбін III належить до суперсімейство серпінов, які є інгібіторами серинових протеаз. Антитромбін III є одним з найбільш важливих природних інгібіторів згортання крові. Антитромбін III більшою мірою пригнічує такі фактори як фактор Xa і тромбін (утворює з ним ковалентні зв'язки (в стехиометрическом співвідношенні 1 до 1)), крім того, антитромбін III пригнічує комплекс між фактором VIIa і тканинним фактором, фактори контактної активації внутрішнього механізму згортання крові. Також антитромбін III пригнічує активність факторів IXa, XIa, XIIa і плазміну. У присутності гепарину активність антитромбіну III значно зростає. Також від присутності антитромбіну III залежить антикоагулянтну дію гепарину. Антитромбін III має два домена, які є функціонально важливими. Перший домен складається з активного центру і ділянки розщеплення протеїназ, таких як тромбін, - це є обов'язковою умовою формування стабільного комплексу між протеиназой і інгібітором. Другий домен є глікозаміноглікан-зв'язуючим, який відповідає за взаємодію з гепарином і спорідненими речовинами - це прискорює процес інгібування тромбіну. Комплекси між інгібіторами і факторами згортання крові видаляються через ретикуло-ендотеліальну систему. У дорослих в нормі активність антитромбіну III може варіювати в діапазоні від 80 до 120%. У новонароджених дітей активність антитромбіну III може варіювати в діапазоні від 40 до 60%.
За результатами фармакокінетичних досліджень середній період напіввиведення антитромбіну III становить приблизно три доби. При супутньому застосуванні гепарину період напіввиведення антитромбіну III може зменшуватися приблизно до півтори доби.
Вроджена чи набута недостатність антитромбіну III (при активності антитромбіну III в сироватці крові менше 70% від нормальних значень) для профілактики і терапії тромбоемболічних і тромботичних ускладнень; відсутність відповіді або недостатній відповідь на застосування гепарину; хірургічні процедури, вагітність, пологи у пацієнтів з вродженою недостатністю антитромбіну III; дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові або ризик розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання (наприклад, при септичних ускладненнях, поєднаної травми, шоку, прееклампсії та інших патологічних процесах, які пов'язані з гострою коагулопатией споживання); тромбоз або ризик розвитку тромбозу у пацієнтів з запальними захворюваннями кишечника; тромбоз або ризик розвитку тромбозу у пацієнтів з нефротичним синдромом; кровотеча або хірургічне втручання у хворих з тяжкою печінковою недостатністю, особливо у пацієнтів, які отримують терапію концентратами факторів згортання крові.
Спосіб застосування антитромбіну III і дози
Антитромбін III вводиться внутрішньовенно повільно, максимальна швидкість введення становить 5 мл / хв. Дозу, інтервал між введеннями і тривалість терапії встановлюють індивідуально.
При вродженої недостатності антитромбіну III дозу лікарського препарату необхідно підбирати для кожного хворого індивідуально, враховуючи існуючі клінічні фактори ризику, сімейний анамнез щодо тромбоемболічних станів, результати лабораторних досліджень і рівень антитромбіну III в сироватці крові. При придбаної недостатності антитромбіну III дози і тривалість замісного лікування лікарським препаратом залежать від основного захворювання і ступеня тяжкості клінічного стану, активності антитромбіну III в сироватці крові, наявності ознак підвищеного метаболізму антитромбіну III. Доза і частота введення антитромбіну III повинні завжди грунтуватися на результатах лабораторних досліджень та клінічної ефективності в кожному конкретному випадку.
Кількість одиниць вводиться антитромбіну III виражається в міжнародних одиницях, які розраховуються по відношенню до діючого стандарту Всесвітньої Організації Охорони здоров'я для антитромбіну III. Активність антитромбіну III в сироватці крові виражають у відсотках (по відношенню до нормальної активності антитромбіну III в сироватці крові людини) або в міжнародних одиницях (по відношенню до міжнародного стандарту рівня антитромбіну III в сироватці крові). Одна міжнародна одиниця активності антитромбіну III еквівалентна активності антитромбіну III в одному мілілітрі нормальної людської сироватки крові. Розрахунок необхідної дози антитромбіну III заснований на емпіричних даних про те, що одна міжнародна одиниця антитромбіну III на кілограм маси тіла збільшує активність антитромбіну III в сироватці крові приблизно на 2%. Початкова доза антитромбіну III розраховується за такою формулою: необхідна доза (в міжнародних одиницях) = маса тіла (в кілограмах) × (цільовий рівень антитромбіну III - вихідний рівень активності антитромбіну III [у відсотках]) × 0,5. Початкова цільова активність антитромбіну III залежить від клінічної ситуації. Якщо показано застосування антитромбіну III, то доза антитромбіну III повинна бути достатньою для того, щоб досягти цільової активності антитромбіну III, а також для підтримки його ефективного рівня в плазмі крові. Доза антитромбіну III повинна встановлюватися і контролюватися на підставі лабораторних вимірювань активності антитромбіну III в плазмі крові, яка повинна оцінюватися як мінімум два рази на добу, бажано безпосередньо перед наступним введенням лікарського препарату. Корекцію дози слід проводити, враховуючи клінічний перебіг захворювання і лабораторні прояви підвищеного метаболізму антитромбіну III. Активність антитромбіну III необхідно підтримувати на рівні більше 80% протягом всього курсу терапії, якщо тільки не буде потрібно підтримку іншого ефективного рівня антитромбіну III внаслідок клінічних особливостей.
Зазвичай початкова доза антитромбіну III при вродженої недостатності антитромбіну III становить 30 - 50 МО / кг. Далі дозу, інтервал між введеннями і тривалість терапії необхідно коригувати, враховуючи клінічну ситуацію і результати біохімічних показників. У дорослих швидкість введення антитромбіну III не повинна перевищувати 300 МО / хв.
Розчин антитромбіну III необхідно готувати безпосередньо перед введенням. Для цього слід використовувати тільки додається набір для розчинення і введення антитромбіну III. Перед розчиненням слід підігріти закритий флакон з розчинником до кімнатної температури. Отриманий розчин антитромбіну III необхідно використовувати відразу після розчинення. Перед введенням розчин слід візуально оцінити на зміну кольору або наявність сторонніх включень. Отриманий розчин антитромбіну III повинен бути прозорим або злегка опалесціюючий. Розчини з осадом або каламутні розчини не повинні застосовуватися. Невикористаний розчин антитромбіну III необхідно утилізувати відповідно до встановлених правил і норм.
Лікування антитромбіном III необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід терапії пацієнтів з недостатністю антитромбіну III.
При кожному використанні антитромбіну III настійно рекомендується реєструвати назву і номер серії лікарського засобу, яке вводиться кожному конкретному пацієнту.
Діагноз спадкової недостатності антитромбіну III повинен бути надійно підтверджений анамнезом пацієнта і його родичів.
Під час терапії необхідно контролювати рівень антитромбіну III в сироватці крові.
Як і при внутрішньовенному введенні будь-яких білкових лікарських препаратів, при застосуванні антитромбіну III можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості алергічного типу. Необхідно ретельно контролювати пацієнтів протягом всього періоду інфузії антитромбіну III на предмет розвитку будь-яких симптомів реакцій підвищеної чутливості. Пацієнтів необхідно проінформувати про ранні ознаки реакцій підвищеної чутливості, включаючи генералізовану кропив'янку, висип, утруднення в грудях, зниження артеріального тиску, дихання зі свистом, анафілаксію. При розвитку даних симптомів після введення антитромбіну III пацієнти повинні звернутися до лікаря. При розвитку шоку необхідно провести протишокову лікування згідно з чинними медичним стандартам.
Як і при введенні інших лікарських препаратів плазми крові, при застосуванні антитромбіну III рідко можуть розвиватися реакції підвищеної чутливості або алергічні реакції, які можуть включати печіння в місці введення, поколювання в місці введення, ангіоневротичний набряк, озноб, почервоніння шкірних покривів, лихоманку, припливи крові до шкіри обличчя, висип, кропив'янку, генералізовану кропив'янку, головний біль, млявість, зниження артеріального тиску, сонливість, занепокоєння, нудоту, утруднення в грудях, тахікардія, шум у вухах, з він у вухах, блювання, відчуття поколювання в тілі, дихання зі свистом. У деяких випадках ці реакції можуть прогресувати до важкої анафілаксії, включаючи шок. Слабко виражені реакції підвищеної чутливості можуть бути куповані введенням антигістамінних лікарських засобів, а тяжкі реакції підвищеної чутливості з розвитком гіпотензії вимагають проведення загальноприйнятих невідкладних протишокових заходів.
Стандартні заходи щодо профілактики інфекційних захворювань, які пов'язані із застосуванням лікарських засобів, вироблених з крові або сироватки крові людини, включають відбір донорів крові та плазми крові, скринінг індивідуальних порцій донорської плазми і пулів плазми на предмет виявлення специфічних маркерів інфекцій, а також включення ефективних виробничих стадій для видалення та інактивації вірусів. Незважаючи на ці заходи, при використанні лікарських засобів, які виготовлені з крові або сироватки крові людини, не може бути виключена повністю можливість передачі інфекційних агентів. Також це відноситься до нових або невідомих вірусів і іншим патогенних мікроорганізмів. Заходи, що вживаються вважаються ефективними щодо оболонкових вірусів (таких як вірус імунодефіциту людини, вірус гепатиту B, вірус гепатиту C). Недостатніми вжиті заходи може бути відносно безоболочечних вірусів (таких як парвовирус B19). Інфекційне захворювання, викликане парвовирусом B19, може становити серйозну загрозу для вагітних жінок (інфікування плода) і для пацієнтів, які страждають збільшеним еритропоезу (наприклад, гемолітична анемія) або імунодефіцитом. Рекомендується вакцинація проти вірусів гепатиту A і гепатиту B пацієнтам, які повторно або регулярно отримують антитромбін III, який отримують з сироватки крові людини.
Индуцированная гепарином тромбоцитопенія з антитілами (тип II) може розвиватися в дуже рідкісних випадках при застосуванні антитромбіну III. Спостерігалося число тромбоцитів менше 100000 в мкл або зниження числа тромбоцитів на 50% від початкового значення.
Замісне лікування антитромбіном III при спільному використанні терапевтичних доз гепарину збільшує ризик розвитку кровотечі. Дія антитромбіну III значно потенціюється гепарином. При спільному використанні антитромбіну III і гепарину період напіввиведення антитромбіну III може значимо знижуватися через прискорений метаболізм антитромбіну III. Тому одночасне використання антитромбіну III і гепарину у хворого з підвищеним ризиком розвитку кровотечі має контролюватися біохімічно і клінічно. При спільному використанні антитромбіну III з гепарином доза останнього повинна бути знижена. Для корекції дози гепарину та профілактики надмірного зниження згортання крові при спільному використанні антитромбіну III і гепарину необхідно з частими інтервалами, регулярно контролювати ступінь антикоагуляційного дії (визначення активованого часткового тромбопластинового часу і, в разі необхідності, анти-FXa-активність), особливо в перші хвилини і години після початку використання антитромбіну III. Також при спільному використанні антитромбіну III і гепарину необхідно щодня вимірювати рівні антитромбіну III, щоб коригувати індивідуальну дозу, так як є ризик надмірного споживання антитромбіну III при тривалій терапії нефракціонованим гепарином.
Використання антитромбіну III у дітей до 6 років вивчено недостатньо.
Антитромбін III не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Чи не спостерігалося впливу антитромбіну III на здатність виконувати потенційно небезпечні види діяльності, які вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. При появі на тлі застосування антитромбіну III запаморочення, сонливості і інших побічних реакцій, які можуть вплинути на здатність виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (включаючи керування транспортними засобами, механізмами), слід утриматися від зазначених видів діяльності .
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість антитромбіну III (в тому числі до будь-якого з допоміжних компонентів лікарської форми препарату), індукована гепарином тромбоцитопенія (в тому числі наявність індукованої гепарином тромбоцитопенії в анамнезі), дитячий вік молодше шести років (є відносним протипоказанням, тому що відсутні дані контрольованих клінічних досліджень для цієї вікової групи пацієнтів).
Обмеження до застосування
Вагітність, годування груддю, дитячий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дані про безпеку використання антитромбіну III під час вагітності та при годуванні груддю обмежені. Антитромбін III може застосовуватися у жінок під час вагітності та при годуванні груддю тільки за життєвими показаннями, враховуючи, що при вагітності зростає ризик тромбоемболічних явищ. Безпека антитромбіну III під час використання у вагітних або жінок, що годують не встановлена в адекватних і контрольованих клінічних дослідженнях.
Побічні дії антитромбіну III
Серцево-судинна система і кров (гемостаз, кровотворення): тахікардія, почервоніння шкірних покривів, утруднення в грудях, біль у грудях, припливи крові до шкіри обличчя, зниження артеріального тиску, гематоми, індукована гепарином тромбоцитопенія з антитілами (тип II).
Нервова система, психіка і органи чуття: головний біль, відчуття поколювання в тілі, запаморочення, тремор, неспокій, летаргія, сонливість, пелена перед очима, шум у вухах, дзвін у вухах.
Травна система: нудота, неприємний смак у роті, коліки, почуття переповнення кишечника, блювота.
Дихальна система: утруднене дихання, диспное, прискорене дихання, кашель, свистяче дихання.
Шкірні покриви і підшкірні тканини: почервоніння шкірних покривів, висип, кропив'янка, генералізована кропив'янка, пітливість, припливи крові до шкіри обличчя.
Алергічні реакції: печіння в місці введення, поколювання в місці введення, ангіоневротичний набряк, озноб, почервоніння шкірних покривів, лихоманка, припливи крові до шкіри обличчя, висип, кропив'янка, генералізована кропив'янка, головний біль, млявість, зниження артеріального тиску, сонливість, занепокоєння, нудота, утруднення в грудях, тахікардія, шум у вухах, дзвін у вухах, блювота, відчуття поколювання в тілі, дихання зі свистом, важка анафілаксія, в тому числі шок.
Інші: передача інфекційних агентів, лихоманка, озноб, жар, млявість,
Порушення в місці введення: відчуття печіння в ділянці введення, відчуття поколювання в області введення.
Взаємодія антитромбіну III з іншими речовинами
Замісне лікування антитромбіном III при спільному використанні терапевтичних доз гепарину збільшує ризик розвитку кровотечі. Дія антитромбіну III значно потенціюється гепарином. При спільному використанні антитромбіну III і гепарину період напіввиведення антитромбіну III може значимо знижуватися через прискорений метаболізм антитромбіну III. Тому одночасне використання антитромбіну III і гепарину у хворого з підвищеним ризиком розвитку кровотечі має контролюватися біохімічно і клінічно. При спільному використанні антитромбіну III з гепарином доза останнього повинна бути знижена.
Антитромбін III не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Передозування
Немає даних про передозування антитромбіном III. Симптоми передозування антитромбіном III не описані.
Торгові назви препаратів з діючою речовиною антитромбін III
Антитромбін III людський