Здатність міостатіна обмежувати ріст м'язової маси відразу привернула до нього увагу як до потенційної мішені для терапевтичного впливу при дегенеративних захворюваннях, травмах та інших патологіях м'язової системи, і особливо для застосування в спортивній медицині та спорті.
Практично відразу після відкриття почалися великі дослідження препаратів, здатних придушити дію міостатіна тим чи іншим способом.
Інгібітор міостатіна MYO-029 (Stamulumab)
Дослідники відзначили, що клінічне випробування MYO-029 (Stamulumab). підтверджуючи гіпотезу про безпеку системної доставки агентів, які блокують миостатин, досить для майбутніх досліджень, більш того - пошук найбільш придатних, ніж MYO-029 (Stamulumab), інгібіторів міостатіна цілком обгрунтований.
Wyeth Executive Vice President і Chief Medical Officer Gary Stiles зазначив, що компанія «продовжить участь в пошуку і розробці методів лікування м'язових захворювань і дослідження блокування міостатіна поряд з іншими напрямками» незважаючи на припинення програми по MYO-029 (Stamulumab).
Елементи рецепторів ACVR2B як антагоністи міостатіна
Піддослідні миші мали нормальний стан, не було помічено ніяких змін морфологічного і функціонального характеру в організмі, за винятком збільшення м'язової маси. Але для підтвердження інертності по відношенню до інших тканин організму, як кажуть вчені, потрібні додаткові дослідження. Є думка, що даний препарат може викликати гіпертрофію міокарда і призводити до порушень серцевої діяльності. Інше питання полягає в тому, чи буде ефект ACVR2B носити тривалий характер, або після короткочасного ефекту буде виникати повна оборотність, при цьому можливе погіршення стану, так як будуть вичерпані запаси всіх камбіальних клітин (клітин сателітів, про які йшла мова на початку статті), дають зростання новим м'язових волокон в нормі. Поки немає даних про його дії на людях, і про безпеку говорити взагалі рано. Також є думка, що ефект ACVR2B обумовлений не тільки взаємодією з миостатином, а й іншими посередниками м'язового зростання. Це може давати як перевага так і збільшувати ризик побічних ефектів через невідомі зараз механізми.
ACE-031 ще один яскравий приклад препаратів даного класу, є розчином екстрацелюлярний частин рецепторів ActRIIB з'єднаних з Fc фрагментом імуноглобуліну G.
Шляхом блокування ініціації сигналу через ActRIIB. даний препарат збільшує м'язову масу і силу. Доклінічні випробування ACE-031 продемонстрували високу ефективність на експериментальних моделях з тваринами, у яких були вікова м'язова дистрофія, нейром'язові захворювання, м'язовий дефіцит, пов'язаний з протиракової терапією і метаболічні захворювання.
В даний час ACE-031 проходить першу фазу клінічних випробувань.
Фоллістатін
Досліди на тваринах показують, що одноразове внутрішньом'язове введення мишам адено- пов'язаного вірусу (AAV), що кодує миостатин фоллістатін, призводить до тривалого (більше 2 років) поліпшення величини і сили м'язів здорових тварин, а у дистрофічних мишей м'язова патологія має зворотний розвиток, навіть в випадку з літніми особами. Введений трансвірус персестірует в організмі, і в процесі життєдіяльності і постійно виробляє фоллістатін в певних кількостях. Показано, що при ін'єкції AAV1-FS мишам у віці 210 днів м'язова сила зростала через 60 днів після введення препарату, і це збільшення зберігалося протягом 560 днів.
Недоліком використання фоллістатіна в якості інгібітора міостатіна є неспецифічність його ефекту, тому що він також блокує і дію активинов, які регулюють ріст і диференціацію майже всіх типів клітин, включаючи клітини статевих залоз, пітуїтарної залози і скелетних м'язів.
Модифіковані пропептиду міостатіна
В якості ще одного інгібітору розроблені модифіковані пропептиду міостатіна. зокрема мутований пропептид міостатіна D76A. Механізм дії препаратів вельми цікавий. Справа в тому, що поки незрілий миостатин (пропептид міостатіна) не зазнає посттрансляційних процесингу під впливом металлопротеінази, він не буде надавати свою дію. Застосовуючи мутованих пропептиду міостатіна, типу D76A відбувається необоротне або частково-необоротне зв'язування з металлопротеінази, після чого посттрансляційних процесинг проміостатіна припиняється, а простіше кажучи, не утворюється зрілий миостатин.
Проби проводилися тільки на тварин, і даних про застосування препаратів цієї групи на людях поки немає.
Таким чином, можна сказати, що поки немає можливості повноцінного застосування препаратів або добавок діючих, як антагоністи міостатіна. І причин на це кілька:
1. Висока вартість.
2. Низька доступність
3. Недостатня доказова база. Багато досліджень дають діаметрально протилежні висновки, тому поки достовірних даних в цій області дуже мало.
4. Побічні ефекти. Зараз ще рано судити про безпеку виключення дії міостатіна. Можливо, це може призводити до відстроченим ускладнень різного роду, наприклад, гіпертрофія міокарда. Так само останні роботи показали, що інтенсивний ріст м'язів призводить до збільшення частоти травм зв'язкового апарату, який залишається на такому ж рівні розвитку і розрахований на відносно менші навантаження.
5. Низька селективність. Як вже було відмічено, миостатин є частиною дуже великої метаболічної системи, де багато елементів мають схожу будову і дублюють функцію інших. Застосовуючи препарати, інгібуючі дію міостатіна, можна отримати збій в роботі інших елементів метаболічної системи. Іншими словами, з огляду на досить широкий діапазон компетенції даної метаболічної системи, крім м'язового зростання існує ймовірність численних серйозних побічних ефектів з боку всіх систем органів і тканин.
У той час, як в науковому світі йдуть палкі суперечки і активно ведуться випробувальні роботи, світ спортивної індустрії вже щосили виробляє абсолютно безпечні і суперпотужні інгібітори міостатіна. Наведу як приклад пару - трійку добавок спортивного харчування, які претендують на звання інгібіторів міостатіна.
Myo-Blast. за заявою виробника, містить найвищу дозу найбільш потужного засобу миостатин-нейтралізуючого засобу, відомого як - Myozap CSP3.
Myozap - торгова назва патентованої складу для нейтралізації миостатин-білка. Цей екстраординарний екстракт отриманий з екзотичного морського рослини (Cystoseira canariensis) і був спочатку виявлений протягом наукових досліджень, що проводяться дослідниками біохімії в Las Palmas Університет в Іспанії. Як тільки Ви починаєте нейтралізувати миостатин, починається зростання нових м'язових клітин. За допомогою цього спортивного харчування, нові клітини м'язи збільшуються в розмірі і утворюють нові волокна м'язової тканини. Кожне нове волокно, фактично являє потенціал для додаткової нової м'язи, понад ті, що Ви вже маєте. І ці багато нові м'язові волокна в кінцевому підсумку формуються в вашому тілі, даючи Вам можливість подолати генетичний поріг, заданий миостатином.
Myostat, Myo-T12 і ін. Мають схоже опис і те ж саме діюча речовина до - Cystoseira canariensis.
Як ставитися до цього ряду спортивного харчування?
2. Всі сучасні антагоністи міостатіна білкової природи, тому вони не приймаються всередину, так як в цьому випадку активна речовина було б неминуче зруйновано травними ферментами.
3. Індустрія спортивного харчування не може випередити набагато більше фінансовану фармацевтичну область. Тобто, в магазинах спортивного харчування не сподівайтеся знайти ефективний інгібітор міостатіна, поки він не з'явиться в аптеках в доступній формі.