Амлодипін (лат. Amlodipinum) - лікарський засіб, що володіє антигіпертензивної і протиішемічного активністю. Випускається у вигляді базелатовой або малеатовой солі. За фармакологічної класифікації відноситься до блокаторів кальцієвих каналів III покоління. У порівнянні з препаратами I та II поколінь, характеризується поступовим розвитком ефекту і більшою тривалістю дії. Викликає розширення периферичних артеріальних судин, зменшує загальний судинний опір, знижує навантаження поста на серці. Призначається для лікування артеріальної гіпертонії і профілактики нападів стенокардії.
Блокатори кальцієвих каналів застосовуються в кардіології з початку 1960-х рр. Родоначальником класу став верапаміл, синтезований в 1959 р Спочатку препарату приписувалися властивості бета-блокаторів, і лише в 1964 р німецький вчений Флекенштейн (Fleckenstein) довів його вплив на кальцієві канали гладком'язових клітин.
У наступні роки було отримано ще кілька десятків з'єднань зі схожими фармакологічними ефектами. Клінічне застосування отримали ніфедипін (1967), нікардіпін, нітрендіпін (поч. 70-х), дилтіазем (1977 р).
Досліджувалися різні похідні препарату: безілат, малеат, мезилат і ін. В результаті було встановлено, що в хімічному плані найбільш стабільні його безілатовая і малеатовая солі.
У 1986 р Pfizer отримала патент на технологію виробництва амлодипіну безилату. В цьому ж році препарат був випущений на фармацевтичний ринок під торговою маркою «Норваск».
Монопрепарати амлодипіну зареєстровані виробниками понад 70 різних країн.
Міжнародна непатентована назва. амлодипін (англ. amlodipine)
Хімічна назва. 2 - [(2-аміноетоксі) метил] -4- (2-хлорфеніл) -1,4-дигідро-6-метил-3,5-піридин дикарбоновой кислоти 3-етил 5-метиловий ефір
Брутто формула. C20H25ClN2O5
Молекулярна маса. 408,88
Амлодипін є білий кристалічний порошок, погано розчинний у воді, помірно - в етиловому спирті. Температура плавлення - 178-179ºС.
За хімічною структурою засіб відноситься до похідних дигідропіридину. Є стереоспеціфічность з'єднанням з асиметричним центром. Право- (R) і левовращающий (S) дзеркальні ізомери мають різну фармакологічну активність. S-амлодипін більш ефективний в лікуванні артеріальної гіпертонії. R-ізомер виявляє виражені атеросклеротичні властивості.
Сучасні лікарські препарати амлодипіну за своїм складом є рацемати (рівній сумішшю R- і S-ізомерів).
Клінічні дані
Ефективність та безпечність амлодипіну було підтверджено більш як у 800 клінічних випробуваннях.
У ряді європейських рандомізованих досліджень, що проводилися в кінці 90-х рр, була доведена здатність амлодипіну коригувати гіпертонію без впливу на частоту серцевих скорочень. При проведенні монотерапії в дозі 5-10 мг на добу препарат викликав зниження артеріального тиску в середньому на 10 мм. рт. ст. більш ніж у 60% хворих. При цьому вираженість ефекту не залежала від статі, віку, ваги і раси пацієнтів.
Ефективність амлодипіну та інших антигіпертензивних препаратів порівнювалася ще в декількох десятках клінічних досліджень (VALUE, CAMELOT, ALLHAT і ін.). Їх дані підтвердили високу антигіпертензивну активність кошти і одночасно його кращу переносимість в порівнянні з інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, діуретиками і антагоністами кальцію I і II поколінь.
Застосування в різних країнах
В даний час амлодипін дозволений до застосування більш ніж в 70 державах, включаючи США, Німеччину, Великобританію, Австрію, Україну і Японію. У всіх країнах препарат підлягає рецептурного відпуску.
У 1988 р Об'єднаний національний комітет США з виявлення, оцінки та лікування гіпертонічної хвороби рекомендував блокатори кальцієвих каналів в якості препаратів першого ряду для корекції підвищеного артеріального тиску. В результаті споживання амлодипіну, як найбільш ефективного і безпечного представника даної групи, різко зросла. В даний час препарат входить до шістки найбільших призначаються антигіпертензивних засобів в світі.
ВУкаіни препарат входить до Переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів.
Склад, форми випуску, упаковка
Препарат виробляється у вигляді безилату або малеата. Обидві солі володіють подібними фізико-хімічними властивостями і абсолютно однаковими фармакологічними характеристиками.
Препарат фасується в осередкові блістери по 10 шт. або полімерні банки по 50 або 100 шт. Блістери упаковуються в картонні коробки по 1-5 шт.
Механізм дії
Блокуючи струм іонів кальцію через канали гладком'язових клітин, амлодипін викликає розширення коронарних і периферичних артерій. Такий ефект призводить до зменшення загального судинного опору і зниження артеріального тиску (АТ).
Антигіпертензивна дія амлодипіну носить дозозалежний характер. В кількості 5-10 мг / сут. препарат знижує артеріальний тиск на 10-20% від вихідних величин. За даними різних досліджень, нормалізація фізіологічного параметру відзначається у 60-90% пацієнтів. Зниження артеріального тиску відбувається плавно, завдяки чому у хворих не виникає рефлекторного почастішання серцебиття (тахікардії). Максимальний розвиток ефекту спостерігається через 6-8 годин. Тривалість дії - 24-36 годин.
Антиангінальні (протиішемічні) властивості амлодипіну зумовлені розслабленням коронарних судин, зменшенням навантаження на серце і зниженням потреби міокарда в кисні. Коронарний кровотік поліпшується як в нормальних, так і в ішемізованих ділянках міокарда. У хворих з хронічною стенокардією препарат зменшує частоту нападів, підвищує стійкість до фізичних навантажень і дозволяє знизити кількість прийнятих органічних нітратів (нітрогліцерину та ін.).
Препарат практично не блокує кальцієві канали серцевого м'яза, тому не зменшує силу серцевих скорочень.
Клінічно доведено здатність амлодипіну викликати регресію атеросклеротичних бляшок. Застосування лікарського засобу у хворих з атеросклерозом дозволяє знизити частоту хірургічних втручань, спрямованих на відновлення нормального кровотоку, а також зменшити ризики розвитку інфаркту міокарда та інсульту.
При тривалому прийомі препарат зменшує гіпертрофію лівого шлуночка і перешкоджає структурних змін міокарда та коронарних артерій.
Подібно до інших блокаторів кальцієвих каналів, амлодипін гальмує агрегацію тромбоцитів, що призводить до поліпшення реологічних властивостей крові. Препарат не має негативного впливу на обмінні процеси, тому може застосовуватися у хворих з цукровим діабетом, подагрою і бронхіальну астму.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю амлодипін знижує ризики розвитку набряку легенів.
Для препарату не характерні розвиток толерантності і синдром «рикошету».
Метаболізм і виведення
При прийомі внутрішньо амлодипін легко і швидко всмоктується через оболонки травного тракту. У кров потрапляє від 64 до 90% від прийнятої дози. Вживання їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування препарату.
Максимальна концентрація в крові досягається через 6-12 годин після прийому. У плазмі більша частина амлодипіну (90-96%) зв'язується з білками. Препарат мало проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри. Найбільша його концентрація виявляється в нирках, печінці, легенях і надниркових.
У печінки амлодипін біотрансформується до неактивних метаболітів, які виводяться через нирки і кишечник. Період напіввиведення коливається від 30 до 50 годин, що обумовлює тривалу дію лікарського засобу.
Виведення метаболітів може сповільнюватися у пацієнтів з порушенням функцій печінки. У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетика препарату не змінюється.
Постійна концентрація амлодипіну в крові створюється на 7-8 добу терапії.
- з метою тривалого лікування артеріальної гіпертонії (в тому числі ускладненої на цукровий діабет, нирковими захворюваннями, гіперліпідемією),
- для профілактики нападів стенокардії (стабільної або вазоспастической).
Якщо амлодипін не забезпечує задовільних показників артеріального тиску, дозволяється застосовувати його в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами (інгібіторами АПФ, бета-блокаторами, діуретиками).
Протипоказання
Лікарський засіб не призначають при наступних станах:
- тяжка артеріальна гіпотонія,
- стеноз аорти,
- нестабільна стенокардія (за винятком вазоспастической),
- кардіогенний шок,
- інфаркт міокарда (протягом 1 місяця після нападу),
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
Не рекомендується приймати амлодипін у віці молодше 18 років, так як його ефективність і безпеку по відношенню до дітей не встановлені.
Вагітність і період лактації
Клінічний досвід застосування препарату у вагітних жінок відсутній.
При проведенні терапії в період лактації від годування грудьми слід відмовитися.
Вплив на здатність керувати транспортом або займатися потенційно небезпечними видами діяльності
За час застосування амлодипіну скарги про його негативний вплив на здатність керувати транспортом або іншими складними механізмами від пацієнтів не надходили. Однак слід зазначити, що у деяких хворих, особливо на початку терапії, препарат може викликати сонливість і запаморочення.
Спосіб застосування та дози
Препарат приймають всередину 1 раз на добу.
Початкова доза при артеріальній гіпертонії і стабільної стенокардії становить 5 мг. Максимальна добова доза - 10 мг.
При вазоспастичну стенокардії рекомендується приймати 5-10 мг амлодипіну на добу.
У пацієнтів з порушенням функцій печінки лікування артеріальної гіпертонії починають з разової дози 2,5 мг. При стенокардії рекомендують приймати не більше 5 мг.
Не потрібно змінювати дозу для хворих з нирковою недостатністю або при одночасному призначенні інгібіторів АПФ, бета-блокаторів, діуретиків.
Побічні ефекти
Часто (у 1-10 пацієнтів з 100) на тлі терапії відзначаються:
- головний біль,
- сонливість,
- набряки ніг,
- відчуття жару в області обличчя.
Іноді (у 1-10 пацієнтів з 1000) можуть спостерігатися:
- слабкість,
- безсоння,
- дратівливість,
- тривожність,
- посилення потовиділення,
- задишка,
- збільшення молочних залоз (гінекомастія),
- риніт,
- судоми,
- м'язові болі,
- облисіння,
- дзвін у вухах,
- порушення зору.
Дуже рідко і рідко (в 1-10 випадках з 10-100 тис.) Виникають:
- гіперплазія ясен,
- депресія,
- мігрень,
- підвищення апетиту,
- гастрит,
- жовтяниця,
- гепатит,
- болю в грудній клітці,
- кашель,
- дерматит,
- порушення пігментації шкіри,
- прискорене сечовипускання.
особливі вказівки
У період терапії слід контролювати масу тіла і дотримуватися гіпосолевую дієту.
Для запобігання кровоточивості ясен необхідно регулярно спостерігатися у стоматолога.
Корекція доз амлодипіну може знадобитися пацієнтам з малою вагою, невисоким зростом і хворим з патологіями печінки.
Передозування
Для усунення симптомів рекомендуються промивання шлунка, прийом ентеросорбентів і введення судинозвужувальних препаратів.
Незважаючи на відсутність синдрому «рикошету», відміняти препарат слід поступово.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Амлодипін не взаємодіє з нестероїдними протизапальними препаратами, дигоксином, варфарином, циметидином, циклоспорином, антацидами, гіпоглікемічними і гіполіпідемічними засобами.
Гіпотензивний і антиангінальний ефекти препарату можуть посилюватися в комбінації з інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, альфа-1-адреноблокаторами, тіазиднимидіуретиками, органічними нітратами, нейролептиками, ізофлураном.
Еритроміцин і антиретровірусні засоби викликають підвищення концентрації амлодипіну в плазмі.
Одночасний прийом амлодипіну з препаратами літію призводить до посилення побічних ефектів з боку центральної нервової системи (шуму у вухах, запаморочення, нудоти, тремору).
У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25ºС.
умови відпустки
Термін придатності
2-5 років (залежно від виробника).
огляд виробників
У всьому світі налічується понад 100 виробників монопрепаратов амлодипіну. Різні заводи випускають лікарський засіб під назвами «Амлодипін», «Амлодипіну базелат» або під брендовими назвами (наприклад, Норваск, Стамло, Кардіолапін, Коровай і ін.).
Продукти різних компаній мають різні технології виробництва і неоднаковий склад допоміжних компонентів, тому можуть незначно відрізнятися один від одного за силою клінічних ефектів та за частотою негативних реакцій.
На українському фармацевтичному ринку під назвою «Амлодипін» реалізуються препарати наступних компаній:
- ЗАТ Скопинський фармацевтичний завод (Росія),
- ЗАТ Алсі Фарма (Росія),
- ТОВ Озон (Росія),
- ЗАТ Зіо-Здоров'я (Росія),
- ВАТ Валента (Росія),
- ЗАТ Вертекс (Росія),
- ТОВ Розфарм (Росія),
- ЗАТ Березовський фармацевтичний завод (Росія),
- ЗАТ Канонфарма Продакшн (Росія),
- ЗАТ Біоком (Росія),
- ТОВ Пранафарм (Росія),
- СТОВ Лекфарм (Республіка Білорусь),
- Марвел Лайф Сайнсез (Індія),
- Хемофарм (Сербія),
- АТ Реплекфарм (Македонія),
- АТ Алкалоїд (Македонія),
- Сандоз (Словенія),
- Фармацевтичне підприємство Тева (Ізраїль).
Деякі зарубіжні виробники амлодипіну: