Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - дофаминергической.
Фармакодинаміка
Каберголін володіє високо селективним дією і не впливає на базальну секрецію інших гормонів гіпофіза і кортизолу. Єдиним фармакодинамическим ефектом, не пов'язаним з терапевтичною дією, є зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається зазвичай через 6 годин після одноразового прийому препарату; ступінь зниження артеріального тиску і частота розвитку гіпотензивного ефекту залежать від дози.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому всередину каберголин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається через 0,5-4 год. Їжа не впливає на всмоктування або розподіл каберголіну.
Розподіл. Зв'язування каберголина (при концентрації 0,1-10 нг / мл) з білками плазми становить 41-42%.
Всі метаболіти в значно меншому ступені (в порівнянні з каберголіном) інгібують секрецію пролактину.
Виведення. Каберголін має тривалим Т1 / 2 - 63-68 год у здорових добровольців і 79-115 ч у пацієнток з гіперпролактинемією.
Фармакокінетика має лінійний характер до дози 7 мг / сут.
Доклінічні дані з безпеки
Як показано в доклінічних дослідженнях, каберголін безпечний в значному діапазоні доз і не має тератогенного, мутагенного або канцерогенного ефекту.
Показання препарату Агалатес
пригнічення фізіологічної післяпологової лактації (тільки за медичними показаннями);
придушення вже усталеною лактації (тільки за медичними показаннями);
порушення, пов'язані з гіперпролактинемією (включаючи такі функціональні розлади як аменорея, олігоменорея, ановуляція, галакторея);
пролактинсекретуючих аденоми гіпофіза (мікро- і макропролактіноми);
Протипоказання
післяпологова або неконтрольована артеріальна гіпертензія;
гіперчутливість до каберголіну, інших алкалоїдів ріжків або будь-якого компонента препарату;
тяжкі порушення функції печінки;
небажані явища з боку легенів, такі як плеврит або фіброз (в т.ч. в анамнезі), пов'язані з прийомом агоністів дофаміну;
психози (в т.ч. в анамнезі) або ризик їх розвитку;
вагітність і розвинулися на її тлі прееклампсія і еклампсія;
період грудного вигодовування;
дитячий вік до 16 років;
ураження клапанів серця внаслідок тривалої терапії каберголіном, підтверджене ехокардіографії;
одночасне застосування з антибіотиками групи макролідів;
непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.
З обережністю: пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, артеріальною гіпотензією, синдромом Рейно, пептичнимивиразками або шлунково-кишковими кровотечами, сонливістю, раптовими нападами сну, останньою стадією ниркової недостатності або перебувають на гемодіалізі, пацієнтам старше 65 років; при тривалому лікуванні каберголіном.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний при вагітності та лактації.
Перед початком прийому препарату слід виключити вагітність. Рекомендується уникати настання вагітності протягом не менше 1 міс після припинення лікування.
Є обмежені дані по прийому препарату під час вагітності, отримані протягом перших 8 тижнів після зачаття. Застосування каберголіну не супроводжувалося підвищенням ризику абортів, передчасних пологів, множинних вагітностей або вроджених порушень. Інших даних до теперішнього часу не отримано.
У дослідженнях на тваринах прямого або непрямого несприятливого впливу каберголина на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток не виявлено.
З огляду на обмежений досвід застосування каберголіну при вагітності, при її плануванні препарат слід відмінити. У разі настання вагітності під час лікування каберголин негайно відміняють. У зв'язку з можливістю експансії раніше існуючої пухлини слід моніторувати ознаки збільшення гіпофіза у вагітних.
Оскільки каберголін пригнічує лактацію, препарат не слід призначати матерям, які вважають за краще грудне вигодовування немовлят. Під час лікування каберголіном слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Частота побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ. дуже часто (не менше 10%); часто (не менше 1%, але менше 10%); нечасто (не менше 0,1%, але менше 1%); рідко (не менше 0,01%, але менш як 0,1%); дуже рідко (менш 0,01%), включаючи поодинокі випадки.
З боку імунної системи: нечасто - реакція гіперчутливості, висипання на шкірі.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - ерітромелалгія.
З боку нервової системи: часто - галюцинації, розлади сну, замішання, запаморочення, дискінезія, підвищення лібідо, головний біль, сонливість, депресія; нечасто - гіперкінез, психотичний розлад, марення, парестезія, минуща геміанопсія, непритомність; дуже рідко - раптовий напад сну, патологічний потяг до азартних ігор.
З боку серцево-судинної системи: часто - постуральна гіпотензія, стенокардія, ураження клапанів серця (в т.ч. з регургітацією), перикардит, перикардіальний випіт, припливи, відчуття серцебиття, периферичні набряки.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, біль в животі; часто - диспепсія, блювання, гастрит, запор; рідко - біль в епігастральній ділянці; дуже рідко - ретроперитонеальний фіброз.
З боку дихальної системи: часто - задишка; нечасто - плевральнийвипіт, фіброз легені, носова кровотеча.
Інші: часто - астенія, слабкість, порушення функції печінки, біль в молочній залозі, порушення зору; дуже рідко - судоми в м'язах нижніх кінцівок, підвищення активності креатинфосфокінази.
взаємодія
Механізм дії каберголина пов'язаний з прямою стимуляцією дофамінових рецепторів, тому його не слід застосовувати в комбінації з антагоністами дофамінових рецепторів (фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід).
Відсутня інформація про взаємодії каберголина з іншими алкалоїдами ріжків, проте не рекомендується тривале застосування таких комбінацій.
З огляду на фармакодинаміку каберголина (гіпотензивну дію), необхідно брати до уваги взаємодію з лікарськими засобами. знижують артеріальний тиск.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з хворобою Паркінсона фармакокінетичної взаємодії з леводопою або селегиліном не виявлено. Фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами на підставі наявної інформації про метаболізм каберголіну передбачити неможливо.
Спосіб застосування та дози
Всередину, переважно під час їди.
Підтримуюча доза - 1 мг / тиждень (0,25-2 мг / тиждень); в окремих випадках у пацієнтів з гіперпролактинемією до 4,5 мг / тиждень.
При застосуванні препарату Агалатес в дозах вище 1 мг / тиждень рекомендується ділити тижневу дозу на 2 або більше прийомів, залежно від переносимості.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок. Інформація представлена в розділах «Протипоказання» і «Особливі вказівки».
Застосування у пацієнтів старше 65 років. З огляду на показання до застосування, досвід застосування каберголіну у пацієнтів старше 65 років обмежений. Наявні дані свідчать про відсутність специфічного ризику.
Передозування
Відомостей про передозування препарату немає. Виходячи з результатів експериментів на тваринах, можна очікувати появу симптомів, обумовлених гиперстимуляцией дофамінових рецепторів: нудота, блювота, зниження артеріального тиску. порушення свідомості / психози або галюцинації. Якщо показано, слід вжити заходів щодо відновлення АТ. Крім того, при вираженій симптоматиці з боку центральної нервової системи (галюцинації) може знадобитися застосування антагоністів дофаміну.
особливі вказівки
Щоб відкрити флакон, спочатку натисніть на кришку, потім поверніть її, як показано на кришці. Капсулу з силікагелем з флакона не витягувати і не вживати всередину.
Дані про ефективність і безпеку препарату Агалатес у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок обмежені. Фармакокінетика каберголіну істотно не змінюється при помірній або тяжкій нирковій недостатності. Вона не вивчена у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності або при гемодіалізі. Тому у таких пацієнтів препарат Агалатес слід застосовувати з обережністю. Вплив алкоголю на загальну переносимість препарату Агалатес не встановлено.
Застосування препарату Агалатес може викликати симптоматичну гіпотензію, особливо при спільному прийомі з ЛЗ. знижують артеріальний тиск. Рекомендується регулярно вимірювати артеріальний тиск у перші 3-4 дні після початку лікування.
При тривалому застосуванні препарату Агалатес та інших похідних ріжків, які проявляють активність по відношенню до серотонінових 5НТ2 В рецепторів, підвищується ризик розвитку фіброзних і серозно-запальних захворювань, таких як ексудативний плеврит, плевральний фіброз, легеневий фіброз, перикардит, ураження одного і більше клапанів серця (аортальний, мітральний, тристулковий), ретроперитонеальний фіброз. Відміна препарату Агалатес в разі розвитку зазначеної патології приводила до поліпшення ознак і симптомів.
Перед початком тривалої терапії препаратом Агалатес всі пацієнти повинні пройти повне обстеження для виявлення ураження клапанів серця, визначення функціонального стану легень і нирок для запобігання погіршенню перебігу супутніх захворювань.
При появі нових клінічних симптомів з боку дихальної системи рекомендується рентгеноскопія легень. У пацієнтів з плевральними випотами / фіброзом зазначалося підвищення ШОЕ. в зв'язку з цим при підвищеній ШОЕ без явних клінічних ознак також слід провести рентгенологічне обстеження.
При тривалій терапії препаратом Агалатес можливо поступовий розвиток фіброзних порушень, тому в ході лікування слід контролювати появу таких симптомів, як задишка, вкорочення дихання, кашель, біль у грудній клітці, біль в попереку, набряк нижніх кінцівок, ознаки наявності ретроперитонеального фіброзу, серцева недостатність.
Після початку терапії препаратом Агалатес з метою профілактики фіброзних порушень слід контролювати стан клапанів серця і провести ЕКГ обстеження протягом 3-6 міс. Далі частота контролю ЕКГ встановлюється лікарем індивідуально для кожного пацієнта, але не рідше, ніж 1 раз в 6-12 міс. У разі появи або погіршення клапанної регургітації, звуження просвіту або потовщення стінки клапана терапію препаратом Агалатес слід припинити.
Потреба пацієнта в інших видах клінічного обстеження встановлюється лікарем на індивідуальній основі.
При застосуванні препарату Агалатес може з'являтися сонливість і епізоди раптового засинання, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона (див. «Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами»).
При застосуванні препарату Агалатес відзначалося підвищення лібідо, гіперсексуальність, патологічний потяг до азартних ігор. Ці симптоми були оборотні та зникали при зниженні дози або відміні препарату Агалатес.
Гиперпролактинемия в поєднанні з аменореєю і безпліддям можуть бути пов'язані з пухлинами гіпофіза, тому до початку терапії препаратом Агалатес необхідно з'ясувати причину гіперпролактинемії.
Після відміни препарату Агалатес гиперпролактинемия зазвичай виникає знову. Однак у деяких пацієнтів спостерігається стійке зниження концентрації пролактину протягом декількох місяців.
Застосування препарату Агалатес відновлює овуляцію і фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гипогонадизмом. Оскільки вагітність може наступити до відновлення менструацій, тести на вагітність рекомендується проводити в період аменореї, а після відновлення менструального циклу - у всіх випадках їх затримки більш ніж на 3 дні. Жінкам, які не планують вагітність, рекомендується застосовувати ефективні негормональні засоби контрацепції під час лікування препаратом Агалатес і після його закінчення. Жінкам, які планують вагітність, зачаття рекомендується не раніше ніж через 1 місяць після відміни препарату Агалатес.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність дотримання обережності при керуванні автомобілем або механізмами. Пацієнти, у яких вже спостерігалися сонливість і / або епізоди раптового засинання при лікуванні препаратом Агалатес, повинні відмовитися від водіння автомобіля або іншої діяльності, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Форма випуску
Таблетки, 0,5 мг. За 2 або 8 табл. у флакони темного скла (тип III) з шийкою, запечатаним мембраною з алюмінієвої фольги і крафт-паперу, з кришкою з поліпропілену, забезпеченою системою проти розтину дітьми; флакон містить мішечок з силікагелем. 1 фл. в картонній пачці.
Виробник
Тева Чеські Підприємства с.р.о. Остравсько, 29, 74770, Опава-Комаров, Чеська Республіка.
Тел. (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35 / 36.