А-галогензамещенная кислота
Зазвичай а-галогензамещенние кислоти і їх похідні отримують, діючи на алифатическую кислоту галогеном (бромом або хлором) в присутності каталітичних кількостей тригалогенидов фосфору. Нижче дан один з можливих механізмів цієї так званої реакції Гелла - Фольгарда - Зелінського. [1]
Дегідрогалогенірованіе а-галогензамещенних кислот може призвести до суміші відповідних Р - і 3, - ненасичених кислот. [2]
Запропонований Фішером метод із застосуванням галогенан-гідридів а-галогензамещенних кислот також відноситься до числа класичних методів синтезу пептидів. При цьому хлорангидрид а-галогензамещенной карбонової кислоти вводять в реакцію з амінокислотою або пептидом (або з їх ефірами), отримуючи відповідні а-галогенацільние похідні; при подальшому аммоноліз утворюються пептиди або їх ефіри. [6]
Запропонований Фішером метод із застосуванням галогенан-гідридів а-галогензамещенних кислот також відноситься до числа класичних методів синтезу пептидів. При цьому хлорангидрид сс-галогензамещенной карбонової кислоти вводять в реакцію з амінокислотою або пептидом (або з їх ефірами), отримуючи відповідні а-галогенацільние похідні; при подальшому аммоноліз утворюються пептиди або їх ефіри. [7]
Один з найбільш поширених методів синтезу а-амінокислот полягає в аммоноліз а-галогензамещенной кислоти. яку зазвичай отримують по реакції Геля - Фольгарда - Зелінського. [8]
Інший метод отримання таких циклічних структур полягає в нагріванні ефірів а-галогензамещенних кислот з 3-оксіетілдіметіламіном з утворенням галогенних четвертинних амонієвих солей 2-морфолона. Механізм реакції невідомий, але, він, мабуть, повинен включати переетерифікацію і атаку Амін азотом а-вуглецевого атома ефіру р-галогенкіслоти [82], як показано на стор. [9]
Заміщення йде вибірково у а-атома вуглецю, про що свідчать високі виходи (до 90%) а-галогензамещенних кислот. [10]
Гідроліз хлорангидрида кислоти є однією з стадій в синтезі з Гелла - Фольгарду - Зелінському, при якому хлор-ангідриди а-галогензамещенних кислот гідролізуються до вільних кислот. Іноді ангідриди зустрічаються в природі і в таких випадках можуть служити вихідними речовинами для отримання кислот. [11]
R - аліфатичний або циклічний залишок), отриманого за способом Ерленмейера - Дарзана - Клайзена взаємодією ароматичних діальдегіду або ді-кетонів з ефірами а-галогензамещенних кислот з утворенням хлоргидрина і подальшим відщепленням від нього НС1 алкоголю-те натрію або амідом натрію. [12]
R - аліфатичний або циклічний залишок), отриманого за способом Ерленмейера - Дарзана - Клайзена взаємодією ароматичних діальдегіду або ді-кетонів з ефірами а-галогензамещенних кислот з утворенням хлоргидрина і подальшим відщепленням від нього НС1 алкоголю-те натрію або амідом натрію. [13]
Атом галогену, пов'язаний з вуглецем, розташованим поруч з електронооттягівающей групою, повинен бути реакціонноспо-собнимі. Зазвичай а-галогензамещенние кислоти. такі, як хлор-оцтова, а-бромпропіоновая і ін. легко піддаються гідролізу при нагріванні з розведеним розчином гідроксиду натрію. [14]
Однак в цьому методі викликає сумнів, чи можна аміноуксус-ву кислоту отримувати з кількісним виходом хоча б з бром-оцтової. Дійсно, вихід первинного аминосоединения при аммоноліз а-галогензамещенних кислот істотно залежить від мольної співвідношення вихідної кислоти і аміаку. У всіх реакціях а-галогензамещенних кислот з аміаком утворюються крім первинного аминосоединения ще й помітні кількості вторинних і третинних амінокарбонових кислот. Тому в кожному випадку потрібно знайти величину рівноважного виходу аминосоединения. Галогензамещенние кислоти, якщо підібрати відповідні умови, дають крім галогенид-іонів майже кількісно ненасичені кислоти. Галогензамещенние кислоти дають при гідролізі іони галогену і у ксікіслоти, легко утворюють лактони. [15]
Сторінки: 1 2