3-метілкротніл гліцінурія (3-МКГ) у новонароджених - причини, діагностика, лікування
3-метілкротніл гліцінурія (3-МКГ) рідкісна форма органічної ацидемії (ацидурія), механізми розвитку та способи терапії якої схожі з такими ізовалеріянової ацидемії (ІВА).
Н.М. Gibson і співавт. грунтуючись на даних скринінг-обстеження новонароджених (без симптомів хвороби), висловлюють припущення, що 3-МКГ може бути найпоширенішою спадкової органічної ацидемією.
3-метілкротніл гліцінурія (3-МКГ) (синонім: 3-метілкротоніл-коензим А карбоксілазная недостатність) - це спадкова органічна ацидемія, що виникає внаслідок порушень катаболізму лейцину, накопичення його і метаболітів призводить до ураження нервової та інших систем організму.
В даний час розглядають три форми 3-МКГ. неонатал'ную / ранню інфантильну (з судомами, гіпотонією, блювотою і труднощами при вигодовуванні); пізню (з судомами, гіперамоніємією і гіпоглікемією); ювенильную (з блювотою і дегідратацією).
Етіологія і патогенез 3-метілкротніл гліцінуріі
3-метілкротоніл-коензим А карбоксилаза (3-МКК) - біотінзавісімий фермент, за допомогою якого 3-метілкротоніл-КоА трансформується (конвертується) в 3-метілглутаконіл-КоА.
3-МКГ слід відрізняти від множинної карбоксілазной недостатності, при якій нездатність до утилізації біотину вражає все 4 біотінзавісімие карбоксілази. 3-МКК має структурними особливостями, відмінними від таких трьох інших ензимів. У останніх є по три функціональних домену:
1) біотин-карбоксильний переносник,
2) біотин-карбоксильний і
3) карбокси-трансферазную.
Недостатність 3-МКК обумовлена шістьма а-b-гетеродімери. Ген а-субодиниці картирован на хромосомі 3q25-27 (OMIM # 210200, 609010), а (3-субодиниця - на хромосомі 5ql2-ql3 (# 210210). Мутації, що викликають 3-МКГ, виявлені в обох субодиниць, але достовірні кореляції між фенотипом і генотипом хвороби до теперішнього часу не встановлені.
S.C. Stadler і співавт. підкреслюють популяционную гетерогенність мутацій МССА (МССС1) і MCCB (МССС2).
Батьки пацієнтів є облігатними гетерозиготами (без симптомів захворювання), що володіють однією з копій мутації, що є причиною 3-МКГ. У кожного сібса Пробан-да є ризик ураження хворобою на рівні 25%, в 50% випадків відзначається безсимптомне носійство, в 25% - відсутність носійства і хвороби.
3-МКГ відноситься до генетичної патології, що передається по аутосомно-рецесивним шляху успадкування. За OMIM (McKusick) 3-МКГ відповідає # 210200.
Клінічні прояви і діагностика 3-метілкротніл гліцінуріі
Симптоми хвороби характеризуються широко варіабельності клінічних фенотипом.
При неонатальної формі 3-МКГ у дітей є такі симптоми: гіпотонія, сонливість, судоми, труднощі при вигодовуванні, блювота, погана прибавка в масі тіла, незвичайний запах сечі ( «котячий»), ІНСУЛЬТОПОДІБНИМ епізоди і ін. Пізня і ювенільний форми 3 МКГ у новонароджених не зустрічаються.
Е. Dirik і співавт. описали випадки рецидивуючого епілептичного статусу в якості домінуючих проявів 3-метілкротніл гліцінуріі. У частини дітей в періоді новонародженості з'являються ознаки гострої метаболічної декомпенсації, можуть розвинутися судоми або кома і навіть наступити летальний результат.
Клінічні прояви 3-метілкротніл гліцінуріі малоспеціфічни. Діагноз 3-МКГ встановлюється на підставі визначення вмісту в сечі 3-гідрокси-ізовалеріанової кислоти і 3-метілкро-Тонілій гліцину, нерідко в поєднанні з вираженою вторинної карнитиновой недостатністю.
Іншими типовими лабораторними ознаками 3-МКГ є гіпоглікемія і гипераммониемия, підвищення активності печінкових ферментів, помірний метаболічний ацидоз і помірна кетонурия.
Розроблено методи пре- / антенатальної діагностики 3-метілкротніл гліцінуріі. засновані на використанні газорідинної / мас-спектроскопії амніотичної рідини.
D. Frazier вказує, що наявність у матерів 3-МКГ є причиною виявлення відповідних відхилень у новонароджених при скринінгу приблизно в 10% випадків.
Прогноз при 3-метілкротніл гліцінуріі
Порівняно сприятливий при ранньому виявленні хвороби (до появи симптомів) в ході неонатального скринінгу новонароджених і своєчасному початку лікування, націленого на запобігання накопиченню в тканинах організму лейцину і його метаболітів, а також адекватної допомоги пацієнтам при приєднанні ОРЗ і інших хвороб.
Лікування 3-метілкротніл гліцінуріі
Як і при ІВА. терапія 3-метілкротніл гліцінуріі полягає переважно в застосуванні гліцину і / або L-карнітину.
Симптоматична терапія при 3-метілкротніл гліцінуріі включає засоби для корекції ацидозу, реверсії катаболической спрямованості процесів, а також для ліквідації проявів дегідратації і гипераммониемии.
Дієтотерапія показана всім пацієнтам з встановленим діагнозом 3-метілкротніл гліцінуріі.
