Характеристика речовини Тестостерон
У медичній практиці застосовують у вигляді ефірів, в т.ч. тестостерону пропіонату та тестостерону ундеканоата. Тестостерону пропіонат - білий або майже білий кристалічний порошок, практично не розчиняється у воді, розчинний в діоксані і рослинних оліях, ректифікованого (1: 5) і абсолютному (1: 6) спирті, хлороформі (1: 2), ефірі (1: 100) . Молекулярна маса 344,5.
Тестостерону ундеканоат - молекулярна маса 444,7.
фармакологія
Фармакологічна дія - протипухлинну, андрогенное, анаболічний.
Тестостерон - основний андроген чоловічого організму, синтезується, головним чином, в яєчках і, в меншій мірі, в корі надниркових залоз.
Тестостерон обумовлює формування чоловічих характеристик під час внутрішньоутробного розвитку, в ранньому дитинстві, а також в період статевого дозрівання, а згодом забезпечує підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозавісімих функцій (наприклад сперматогенез). Він також регулює обмінні процеси в шкірі, м'язах, кістках, нирках, печінці, кістковому мозку і ЦНС.
Залежно від органу-мішені характер дії тестостерону є, головним чином, андрогенів (наприклад простата, насіннєві бульбашки, придаток яєчка) або білково-анаболічним (м'язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).
Дія тестостерону в деяких органах виявляється після периферичного перетворення тестостерону в естрадіол, який потім зв'язується з естрогенними рецепторами в ядрах клітин-мішеней (наприклад гіпофіза, жирової тканини, головного мозку, кісток і тестикулярних лейдиговских клітин).
Недостатня секреція тестостерону призводить до чоловічого гіпогонадизму, який характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці. До симптомів, пов'язаних з чоловічим гіпогонадизмом, крім іншого, відносяться імпотенція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивний настрій, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метою підвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону і зменшення симптомів гіпогонадизму.
У чоловіків, які страждають гіпогонадизмом, використання андрогенів знижує масу жирової тканини тіла, збільшує нежирових масу тіла, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть поліпшити статеву функцію, а також надавати позитивний психотропний вплив шляхом поліпшення настрою.
Після в / м ін'єкції масляного розчину тестостерону ундеканоата він поступово вивільняється з депо і майже повністю розщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і ундекановую кислоту. Зростання сироваткових концентрацій тестостерону щодо вихідних показників може визначатися вже на наступний день після ін'єкції.
Cmax тестостерона, що становлять 24 і 45 нмоль / л, визначалися, відповідно, через 14 і 7 днів після одноразової в / м ін'єкції 1000 мг тестостерону ундеканоата чоловікам, які страждають гіпогонадизмом. Постмаксимальні рівні тестостерону знижувалися з T1 / 2. складовим приблизно 53 дня.
У сироватці чоловіків близько 98% циркулюючого тестостерону зв'язується з глобулінами і альбумінами. Після в / в інфузії тестостерону літнім чоловікам уявний об'єм розподілу визначався на рівні приблизно 1 л / кг.
Тестостерон, що утворюється з тестостерону ундеканоата в результаті розщеплення ефірного зв'язку, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що і ендогенний тестостерон.
Тестостерон піддається значному метаболізму в печінці і за її межами. Після введення міченого тестостерону близько 90% радіоактивності визначається в сечі у вигляді глюкуронідних і сульфатних кислотних кон'югатів, а 6% після проходження кишково-печінкової циркуляції виявляється у фекаліях. Обумовлені в сечі продукти включають андростерон і етіохоланолон.
Після повторних в / м ін'єкцій 1000 мг тестостерону ундеканоата чоловікам, які страждають гіпогонадизмом, при інтервалі між ін'єкціями 10 тижнів рівноважна концентрація досягалася між 3-й і 5-й ін'єкціями. Середні значення Cmax і Cmin тестостерону в рівноважному стані становили близько 42 і 17 нмоль / л відповідно. Постмаксимальні рівні тестостерону в сироватці знижувалися з T1 / 2. рівним приблизно 90 дням, що відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.
Ундекановая кислота метаболізується шляхом β-окислення так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.
Після прийому всередину в основному метаболізується в печінці до мало активного андростерона і неактивного етіохоланолону, які виводяться із сечею у вигляді глюкуронідів та сульфатів; близько 6% дози виводиться з фекаліями в незміненому вигляді; T1 / 2 - від 10 до 100 хв; на 98% зв'язується з білками (в основному з глобулінами, що зв'язують також естрадіол).
Застосування речовини Тестостерон
Недостатність андрогенів у чоловіків: затримка статевого дозрівання, олігоспермія, посткастраційний синдром, недорозвинення статевих органів, гіпопітуітрізм, безпліддя при порушенні сперматогенезу, клімактеричний синдром, імпотенція, остеопороз.
У жінок: гіперестрогенізмі, міома матки, ендометріоз, клімакс (у поєднанні з естрогенами), синдром передменструального напруження, рак молочної залози, остеопороз.
Протипоказання
Гіперчутливість, встановлена чи підозрювана карцинома передміхурової і / або молочної залоз, нефроз або нефротична фаза нефриту, гіперкальціємія, набряки, порушення функції печінки і нирок, цукровий діабет, гіпертрофія передміхурової залози з симптомами порушення сечовипускання, серцева і коронарна недостатність, інфаркт міокарда в анамнезі, атеросклероз у літніх чоловіків, вагітність, годування груддю.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Побічні дії речовини Тестостерон
Передчасне статеве дозрівання, аномалії і рак передміхурової залози, підвищене статеве збудження і почастішання ерекції, збільшення статевого члена, пріапізм, олігоспермія, зниження об'єму еякуляту, затримка натрію і води, передчасне закриття зон росту кісток; головний біль, депресія, тривога, порушення сну, парестезії, кровотечі в ШКТ. нудота, холестатична жовтяниця, інші андрогенні ефекти (в т.ч. гірсутизм, себорея, акне).
взаємодія
Підвищує ефект непрямих антикоагулянтів (варфарин, нікумалон, фенилин) і гіпоглікемічних засобів, пригнічує виведення циклоспорину. Барбітурати та алкоголь знижують дію.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Тестостерон
При появі андрогензалежних побічних реакцій лікування припиняють до їх зникнення і відновлюють зниженими дозами.