Опис фармакологічної дії
Амоксицилін - це напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін руйнується під дією мікробних ферментів (β-лактамаз) і не діє на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота - це β-лактам, структурно споріднений пеніцилінів, який має здатність інактивувати β-лактамази. Клавуланова кислота в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнівної дії β-лактамаз і розширює його спектр активності, включаючи бактерії, зазвичай резистентні до амоксициліну, а також до інших пеніцилінів і цефалоспоринів.
Препарат Аугментин має бактерицидну дію in vivo на наступні мікроорганізми:
- грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus *, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
- грамнегативні аероби: види роду Enterobacter **, Escherichia coli *, Haemophilus influenzae *; види роду Klebsiella *, Moraxella catarrhalis * (Branhamella catarrhalis);
Препарат Аугментин має бактерицидну дію in vitro на наступні мікроорганізми (проте клінічна значимість поки невідома):
- грампозитивні аероби: Bacillis anthracis *; види роду Corynebacterium, Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium *, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; коагулазо-негативні стафілококи * (включаючи Staphylococcus epidermidis *), Streptococcus agalactiae; інші види роду Streptococcus, Streptococcus viridans;
- грампозитивні анаероби: види роду Clostridium; види роду Peptococcus; види роду Peptostreptococcus;
- грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; види роду Brucella; Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori; види роду Legionella, Neisseria gonorrhoeae *, Neisseria meningitidis *, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *; види роду Salmonella *; види роду Shigella *; Vibrio cholerae; Yersinia enterocolitica *;
- грамнегативні анаероби: види роду Bacteroides * (включаючи Bacteroides fragilis); види роду Fusobacterium *;
- інші: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp. Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* Деякі штами цих видів бактерій продукують β-лактамази, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.
** більшість штамів цих видів бактерій стійкі до препарату Аугментин in vitro, однак клінічна ефективність препарату була продемонстрована при лікуванні інфекцій сечовидільної системи, викликаних даними штамами.
Показання до застосування
Порошок для приготування суспензії для прийому всередину
Бактеріальні інфекції, викликані чутливими до амоксициліну / клавуланової кислоти мікроорганізмами:
інфекції ЛОР-органів, наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis і Streptococcus pyogenes;
інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад загострення хронічного бронхіту, часткова пневмонія і бронхопневмонія, зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis;
інфекції сечостатевого тракту, наприклад цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae;
інфекції шкіри і м'яких тканин, зазвичай викликаються Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides;
інфекції кісток і суглобів, наприклад остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus, при необхідності проведення тривалої терапії.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами:
інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції вуха, горла і носа), наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis і Streptococcus pyogenes;
інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад загострення хронічного бронхіту, часткова пневмонія і бронхопневмонія, зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis;
інфекції сечостатевого тракту, наприклад цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції в гінекології, зазвичай викликаються штамами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus і штамами роду Enterococcus, а також гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae;
інфекції шкіри і м'яких тканин, зазвичай викликаються Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes і штамами роду Bacteroides;
інфекції кісток і суглобів, наприклад остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus, при необхідності проведення тривалої терапії;
інші змішані інфекції, наприклад септичний аборт, акушерський сепсис, інтраабдомінальні інфекції.
Інфекції, спричинені чутливими до незахищеного амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів.
Форма випуску
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг + 125 мг; блістер 10 пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 2пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 250 мг + 125 мг; блістер 10 пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 2пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 875 мг + 125 мг; блістер 7 пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 2пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг + 125 мг; блістер 7 пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 2пачка картонна 1
Фармакодинаміка
Комбінований антибіотик широкого спектру дії, стійкий до дії β-лактамаз, що містить амоксицилін і клавуланова кислота.
Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний відносно багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, які продукують β-лактамази.
Клавуланова кислота - бета-лактамні з'єднання, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, ферментів, які зазвичай продукують мікроорганізми, резистентні до пеніцилінів і цефалоспоринів.
Присутність клавуланової кислоти у складі Аугментину захищає амоксицилін від руйнівної дії β-лактамаз і розширює спектр його антибактеріальної активності з включенням в нього мікроорганізмів, звичайно резистентних до інших пеніцилінів і цефалоспоринів.
Аугментин активний відносно грампозитивних аеробних мікроорганізмів: Bacillis anthracis *, Corynebacterium spp. Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium *, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus *, коагулаза-негативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (Включаючи Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans); по відношенню до грампозитивних анаеробних мікроорганізмів: Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp .; щодо грамнегативнихаеробних мікроорганізмів: Bordetella pertussis, Brucella spp. Escherichia coli *, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae *, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. *, Legionella spp. Moraxella catarrhalis * (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae *, Neisseria meningitidis *, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *, Salmonella spp. *, Shigella spp. *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica *; щодо грамнегативних анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides spp *. (Включаючи Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. *; щодо інших мікроорганізмів: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* - деякі штами цих видів бактерій продукують β-лактамази, що викликає стійкість до монотерапії амоксициліном.
Таблетки Аугментину, що містять 500 мг амоксициліну і 125 мг клавуланової кислоти, являють собою лікарську форму з уповільненим вивільненням, яка відрізняється від звичайних таблеток іншими фармакокинетическими параметрами. Це забезпечує чутливість до препарату тих штамів Streptococcus pneumoniae, у яких резистентність до амоксициліну опосередкована пеніцилін-зв'язуючими протеїнами (пеніцилін-резистентні штами Streptococcus pneumoniae).
Фармакокінетика
При застосуванні Аугментину концентрації амоксициліну в плазмі схожі з такими при пероральному прийомі одного амоксициліну в еквівалентних дозах.
всмоктування
Після прийому препарату обидва активних речовини швидко абсорбуються з шлунково-кишкового тракту. Після прийому всередину Аугментину в дозі 375 мг і 625 мг Cmax амоксициліну в плазмі крові становить 3.7 мг / л і 6,5 мг / л відповідно, клавуланової кислоти - 2.2 мг / л і 2.8 мг / л відповідно. Після в / в введення в дозі 1,2 г і 600 мг Cmax амоксициліну в плазмі крові становить 105.4 мкг / мл і 32.2 мкг / мл відповідно, клавуланової кислоти - 28.5 мкг / мл і 10.5 мкг / мл відповідно.
розподіл
Після в / в введення Аугментину амоксицилін і клавуланова кислота в терапевтичних концентраціях можуть бути виявлені в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концентрації обох активних речовин визначаються також в жовчному міхурі, в шкірі, в тканинах черевної порожнини, в жировій та м'язовій тканинах, у синовіальній та перитонеальній рідинах, в жовчі і гнійному виділеннях. Зв'язування з білками плазми становить 25% для клавуланової кислот і 18% для амоксициліну.
виведення
Основний шлях елімінації - нирковий. Після одноразового прийому всередину однієї таблетки по 375 мг (250 мг амоксициліну і 125 мг клавуланової кислоти) або 625 мг (500 мг і 125 мг відповідно) приблизно 60-70% амоксициліну і 40-60% клавуланової кислоти протягом перших 6 год виділяється з сечею в незміненому вигляді.
Середній T1 / 2 амоксициліну і клавуланової кислоти після прийому Аугментину в дозі 375 мг і 625 мг становить 1 ч і 1.3 ч для амоксициліну, 1.2 ч і 0.8 ч для клавуланової кислоти відповідно.
Середній T1 / 2 амоксициліну і клавуланової кислоти після в / в введення Аугментину в дозі 1,2 г і 600 мг становить 0.9 ч і 1.07 год для амоксициліну, 0.9 ч і 1.12 год для клавуланової кислоти відповідно.
Використання під час вагітності
Застосовувати Аугментин при вагітності не рекомендується (особливо в I триместрі), за винятком випадків крайньої необхідності.
Можливе застосування Аугментину в період лактації, проте слід брати до уваги, що слідові концентрації амоксициліну виявляються в грудному молоці.
В експериментальних дослідженнях встановлено, що амоксицилін і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Даних про негативний вплив препарату на репродуктивну функцію і про шкоду для плода немає.
Використання при порушенням функції нирок
Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК> 30 мл / хв.
У більшості випадків по можливості слід віддавати перевагу парентеральної терапії.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі:
Дорослим призначають 1 таблетки (500 мг + 125 мг) або 2 таблетки (250 мг + 125 мг) кожні 24 год.
Додатково призначають 1 дозу під час сеансу діалізу і ще 1 дозу в кінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти).
Таблетки (875 мг + 125 мг) слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК> 30 мл / хв.
Дітям призначають 15 мг + 3.75 мг / кг 1 раз / добу.
Перед сеансом гемодіалізу слід ввести одну додаткову дозу 15 мг + 3.75 мг / кг. Для відновлення концентрацій активних інгредієнтів Аугментину в крові другу додаткову дозу 15 мг + 3.75 мг / кг слід ввести після сеансу гемодіалізу.
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
- жовтяниця або порушення функції печінки на тлі застосування Аугментину в анамнезі;
- підвищена чутливість до бета-лактамних антибіотиків (в т.ч. до пеніцилінів і цефалоспоринів).
Не рекомендується застосовувати Аугментин при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки в таких випадках амоксицилін може викликати висипання на шкірі, що ускладнює діагностику захворювання.
Побічна дія
З боку травної системи: рідко - диспепсія, нудота, блювання, діарея; описані окремі випадки порушення функції печінки, розвитку гепатиту, холестатична жовтяниця. Є поодинокі повідомлення про розвиток псевдомембранозного коліту.
Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, набряк Квінке; дуже рідко - мультиформна еритема, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит.
Побічні ефекти, пов'язані з біологічною дією препарату: рідко - кандидоз та інші види суперінфекції.
Місцеві реакції: в окремих випадках можливий розвиток флебіту у місці ін'єкції.
Спосіб застосування та дози
Встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу, локалізації інфекції та чутливості збудника. Дорослим і дітям старше 12 років при легкому і середньотяжкому перебігу інфекцій призначають по 1 таб. 375 мг 3 рази / добу. При тяжкому перебігу інфекцій разова доза становить 1 таб. по 625 мг або 2 таб. по 375 мг 3 рази / добу або 1 таб. по 1 г 2 рази / добу.
Передозування
Симптоми: можливі шлунково-кишкові розлади і порушення водно-електролітного балансу. Описана амоксіцілліновая кристалурія, в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності.
Лікування: проведення симптоматичної терапії, корекція водно-електролітного балансу. Амоксицилін і клавуланова кислота виводяться з крові за допомогою гемодіалізу.
Взаємодії з іншими препаратами
У пацієнтів, які отримують Аугментин, зазначалося подовження часу кровотечі і протромбінового часу. Застосування Аугментину в комбінації з антикоагулянтами вимагає обережності.
При спільному застосуванні Аугментин може знижувати ефективність пероральних гормональних контрацептивів.
Фармацевтична взаємодія
Аугментин менш стабільний в інфузійних розчинах, що містять глюкозу, декстран, бікарбонат.
Аугментин несумісний з продуктами крові і іншими рідинами, що містять білок (гідролізат білків, жирові емульсії для в / в введення).
Аугментин не слід змішувати в одному шприці або крапельниці з аміноглікозидними антибіотиками, тому що відбувається інактивація останніх.
Особливі вказівки при прийомі
Перед початком лікування Аугментином необхідно зібрати детальний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші алергени.
Описано серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактоїдні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, що мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування Аугментином і розпочати альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно ввести пацієнту адреналін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, в / в введення ГКС і забезпечення прохідності дихальних шляхів, у тому числі интубацию.
Необхідно утримуватися від застосування Аугментину в разі підозри на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати висипання на шкірі, що утрудняє діагностику.
Тривале лікування Аугментином іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів.
В цілому, Аугментин переноситься добре і має властивої всім пеніцилінів низьку токсичність.
Під час тривалої терапії Аугментином рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення.
Аугментин слід обережно застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу Аугментину слід знижувати відповідно до ступеня порушення.
При необхідності парентерального введення великих доз Аугментину пацієнтам, які перебувають на малосолевой дієті, слід враховувати кількість введеного натрію.
У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральної терапії Аугментином. Під час введення великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Аугментин не робить негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами.
Умови зберігання
Препарат слід зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 ° C.