Кількість CD4 лімфоцитів і копій РНК вірусу в крові хворого з моменту інфікування до термінальної стадії. Число CD4 + T лімфоцитів (клітин / mm³) Число копій РНК вірусу на мл. плазми
Загальна тривалість складає в середньому 10 років. Протягом усього цього часу спостерігається постійне зниження кількості лімфоцитів в крові пацієнта, що в кінцевому підсумку стає причиною смерті.
Період вікна (період сероконверсії - до появи детектіруемих антитіл до ВІЛ) - від 2-х тижнів до 1 року (у людей з ослабленим імунітетом від 2-х тижнів до 6 місяців [80]).
Продромальний період - стадія первинного інфікування, до 1 місяця. Клінічні прояви: субфебрильна температура, кропив'янка, стоматит. воспаленіелімфатіческіх вузлів - вони стають збільшеними, м'якими і болючими (проходить під маскою інфекціонногомононуклеоза). Максимальна концентрація вірусу, антитіл з'являється тільки в самому кінці продромального періоду.
Латентний період - 5-10 років, єдиний прояв - стійке збільшення лімфатичних вузлів (щільні, безболісні) -лімфоаденопатія.
ПреСПІД - тривалість 1-2 роки - початок гноблення клітинного імунітету. Часто рецидивуючий герпес - довго не загоюються виразки слизової рота, статевих органів, стоматит .Лейкоплакія мови (розростання сосочкового шару - «волокнистий мова»). Кандидоз - слизової рота, статевих органів.
Термінальна стадія -СПІД - 1-2 роки.
Генералізація опортуністичних інфекцій та пухлин:
захворювання на туберкульоз (у тому числі і пташиним)
сальмонели - перехід в генералізовану форму, енцефаліт, менінгіт.
всі віруси грипу, вірус простого герпесу.
найпростіші - криптоспоридии, токсоплазма (менінгоенцефаліт з летальним результатом)
гриби - кандида, гістоплазма, криптококком. цвілеві гриби.
Синдром набутого імунного дефіциту (СНІД, синдром набутого імунодефіциту, англ.AIDS) - стан, що розвивається на фонеВІЧ-інфекції [1] [2] [3] і характеризується падінням числа CD4 + лімфоцитів. множественниміоппортуністіческімі інфекціями. неінфекційними іопухолевимі захворюваннями. ВІЛ передається при прямому контактеслізістих оболонок ілікрові з біологічними рідинами, содержащімівірус. наприклад, скровью, спермою. секретомвлагаліща або з грудним молоком. ВІЛ-інфекція не передається черезслюну іслези. а також побутовим шляхом. Передача ВІЛ може відбуватися періанальних, вагінальному іліоральном сексі, переливанні крові. використанні заражених голок і шприців; між матір'ю і дитиною під времябеременності. пологів або прігрудном вигодовуванні через зазначені вище біологічні рідини. [4] [5] СНІД являетсятермінальной стадіейВІЧ-інфекції.
Методом молекулярної філогенії показано, що ВІЛ утворився в Західно-Центральній Африці в кінці дев'ятнадцятого або на початку двадцятого століття. [8] [9] СНІД був вперше опісанЦентрамі по контролю і профілактиці захворювань США в1981 році. а його збудник, ВІЛ, був описаний на початку 1980-х. [10]
До теперішнього часу не створено вакцини проти ВІЛ, лікування ВІЛ-інфекції значно уповільнює перебіг хвороби, проте відомий тільки одиничний випадок повного лікування хвороби в результаті пересадки модифікованих стовбурних клітин. [11] Високоактивна антиретровірусна терапія знижує смертність від ВІЛ-інфекції, однак такі лікарські засоби коштують дуже дорого і доступні не у всіх країнах світу. [12] З огляду на те, що лікування ВІЛ-інфекції значно ускладнено, ключову роль в контролe пандемії ВІЛ-інфекції іграетпрофілактіка зараження. яка полягає в пропаганді захищеного сексу і одноразового використання шприців.
Симптоми ВІЛ-інфекції та СНІД є наслідком розвивається імунодефіцитного стану. Більшість симптомів викликані опортуністичними інфекціями - бактеріальними, вірусними, грибковими або паразитичними інфекціями, які не розвиваються у осіб з повноцінної імунною системою і вражають практично всі системи органів [87]
ВІЛ-інфіковані та хворі СНІД мають підвищений рівень онкологічних захворювань, наприклад, саркоми Капоші, ракa шийки матки. а такжелімфом. Крім того, ВІЛ-інфіковані часто мають системні симптоми інфекцій, наприклад, лихоманка. повишенноепотоотделеніе ночами, набрякання залоз [яких? ], Озноб. слабкість і втрата ваги. [88] [89] Різні опортуністичні інфекції розвиваються у ВІЛ-інфікованих в залежності від географічного положення хворого.
У гострій фазі ВІЛ-інфекції, в стадії віремії, відбувається різке зниження CD4 + T-лімфоцитів за рахунок прямого лізуючого дії вірусу і наростання числа копій вірусної РНК в крові. Після цього відзначається стабілізація процесу (див. Графік) з деяким збільшенням числа CD4 клітин, що не досягає, однак, нормальних величин [111].
Позитивна динаміка обумовлена збільшенням числа цитотоксичних CD8 + Т-лімфоцитів. Ці лімфоцити здатні знищувати ВІЛ-інфіковані клітини безпосередньо шляхом цитолізу без обмеження по людському лейкоцитарному антигену класу I (англ.Human leukocyte antigen-HLA) [112] [113] [114].
Крім того, вони секретують пригнічують фактори (хемокінів), такі какRANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta [115], MDC. перешкоджають розмноженню вірусу шляхом блокування корецепторів [116] [117] [118] [119].
ВІЛ специфічні CD8 + лімфоцити відіграють головну роль в контролі гострої фази ВІЛ-інфекції [120]. однак при хронічному перебігу інфекції не корелюється з віремією [121]. так як:
Проліферація і активація лімфоцитів CD8 + залежить від антиген-специфічних T-хелперів CD4.
Лімфоцити CD8 + також можуть заражатися ВІЛ, що може вести до зниження їх числа [122].
Синдром набутого імунодефіциту є термінальною стадією ВІЛ-інфекції та розвивається у більшості хворих при падінні числа CD4 + Т-лімфоцитів, крові нижче 200 клітин / мл (норма CD4 + T-лімфоцитів 1200 клітин / мл) [123].
Депресію CD4 + клітин пояснюють наступними теоріями:
Загибель CD4 + T-лімфоцитів в результаті прямого цитопатичної дії ВІЛ [124]
ВІЛ вражає в першу чергу активовані лімфоцити CD4, а оскільки специфічні до ВІЛ лімфоцити входять в число перших клітин, які активуються в ході ВІЛ-інфекції, вони страждають одними з перших [125].
Зміна вірусом клітинної мембрани CD4 + T-лімфоцитів, що веде їх до злиття між собою з утворенням гігантських сінцітіев, яке регулюється LFA-1 [126] [127] [128] (англ.Lymphocyte function-associated antigen 1)
Катастрофа CD4 клітин антитілами, як результат антитіл-залежного цитотоксичної дії (англ.ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity) [129] [130].
Активація природних клітин-кілерів [131] [132].
Аутоіммунна катастрофа [133] [134]
Зв'язування білка вірусу gp120 з CD4-рецептором (маскування CD4-рецептора) і як результат - неможливість впізнання антигену, неможливість взаємодії CD4 з HLA класу II [135] [136].
Запрограмованої клітинної смертю [137] [138].
Анергія імунної відповіді (грец. Ανεργία- неробство, неробство, англ.Anergy) [139] [140].
B-лімфоцити при ВІЛ-інфекції піддаються поликлональной активації і виділяють велику колічествоіммуноглобулінов. ФНО, інтерлейкін-6 [141] і лектінDC-SIGN. який сприяє проникненню ВІЛ в T-лімфоцити [142].
Крім того спостерігається значне зниження інтерлейкіну-2. виробляється CD4-хелперами 1 типу і має критичне значення в активації цитотоксичних Т-лімфоцитів (CD8 +, CTL) [143] [144] і придушення вірусом секреції макрофагаміінтерлейкіна-12 - ключевогоцітокіна в освіті і активації T-хелперів 1 типу і NK-лімфоцитів ( англ.Natural killer cells) [145].