Сторінка 2 з 4
Класифікація протипухлинних препаратів і цитокінів, запропонована ВООЗ
I. Алкілуючі препарати:
1. алкилсульфонатов (бусульфан, треосульфан).
2. етиленіміну (тіотепа).
3. Похідні нітрозосечовини (кармустин, ломустин, Мюстофоран, Німустін, стрептозотоцин).
4. Хлоретіламіни (бендамустін, хлорамбуцил, циклофосфамід, ифосфамид, мелфалан, трофосфамід).
1. Антагоністи фолієвої кислоти (метотрексат, ралітрексед).
2. Антагоністи пурину (кладрибін, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатином, тіогуанін).
3. Антагоністи пиримидина (цитарабін, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабін).
III. Алкалоїди рослинного походження:
1. подофіллотоксіна (етопозид, Теніпозід).
2. таксани (доцетаксел, паклітаксел).
3. Вінка-алкалоїди (вінкристин, вінбластин, віндезін, вінорельбін).
IV. Протипухлинні антибіотики:
1. Антрацикліни (даунорубіцин, доксорубіцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітоксантрон).
2. Інші протипухлинні антибіотики (блеоміцин, дактіноміцін, мітоміцін, плікаміцін).
V. Інші цитостатики:
1. Похідні платини (карбоплатин, цисплатин, оксаліплатин).
2. Похідні камптотецину (іринотекан, топотекан).
3. Інші (альтретамін, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазін, естрамустин, гідроксикарбамід, прокарбазін, темозоломід).
VI. Моноклональні антитіла (едерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).
1. Антиандрогени (бікалутамід, ципротерону ацетат, флутамид).
2. Антиестрогени (тамоксифен, тореміфен, дролоксіфен).
3. Інгібітори ароматази (форместан, анастрозол, екземестан).
4. Прогестини (медроксипрогестерону ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агоністи LH-RH (бусерелін, госерелін, лейпролеіна ацетат, трипторелин).
6. Естроген (фосфестрол, поліестрадіол).
1. Фактори зростання (філграстім, Ленограстім, молграмостим, еритропоетин, тромбопоетин).
2. Інтерферони (а-інтерферони, р-інтерферони, у-інтерферони).
3. Інтерлейкіни (інтерлейкін-2, інтерлейкін-3, інтерлейкін-П).
Алкілуючі препарати. В основі біологічної дії препаратів цієї групи лежить реакція алкілування - приєднання алкильной (метильной) групи цитостатика до молекул органічних сполук, в першу чергу - молекулам ДНК. Алкилирование відбувається по позиції 7 гуаніну та інших підстав, в результаті чого утворюються аномальні пари підстав. Це призводить до прямого стримування транскрипції або до утворення дефектної РНК і синтезу аномальних білків. Фазової специфічності препарати цієї групи не мають.
Антиметаболіти. Структурна або функціональна схожість з молекулами-метаболітами дозволяє цих препаратів блокувати синтез нуклеотидів і тим самим пригнічувати синтез ДНК і РНК або безпосередньо вбудовуватися в структури ДНК і РНК, блокуючи процеси реплікації ДНК і синтезу білків. Мають фазової специфічністю, найбільш активні в S-фазі.
Алкалоїди рослинного походження. Цитостатичний ефект винка-алкалоїдів обумовлений деполимеризацией тубуліну - білка, що входить до складу мікротрубочок веретена мітотичного поділу. Процес клітинного ділення зупиняється в фазі мітозу. Невеликі дози винка-алкалоїдів можуть викликати оборотну зупинку мітозу з наступним відновленням клітинного циклу. Це спостереження зумовило численні спроби інтеграції цитостатиків цієї групи в схеми хіміотерапії з метою «синхронізації» клітинного циклу.
Таксани також впливають на механізм утворення мікротрубочок, але трохи інакше - ці препарати сприяють полімеризації тубуліну, викликаючи утворення дефектних мікротрубочок і необоротну зупинку клітинного ділення.
Подофіллотоксіна впливають на клітинний розподіл за допомогою інгібування топоізомерази II - ферменту, відповідального за зміну форми ( «розкручування» і «скручування») спіралі ДНК, необхідне в процесі реплікації. Наслідком такого пригнічення є блокування клітинного циклу в фазі G2, тобто гальмування їх вступу в мітоз.
Протипухлинні антибіотики. Безпосередньо впливають на ДНК шляхом інтеркаляції (освіта вставок між парами підстав), запускають механізм вільно-радикального окислення з пошкодженням мембран клітин і внутрішньоклітинних структур, а також ДНК. Порушення структури ДНК веде до порушення процесів реплікації і транскрипції.