2) иммуностимуляция: вводять інтерлейкін-2, інтерферони і імуноглобуліни;
3) лікування пухлин, вторинних інфекцій і інвазій.
Специфічна профілактика не розроблена. Проводиться випробування генно-інженерної вакцини, що містить поверхневі глікопротеїни вірусів.
Лекція № 27. Вірусні зоонозних інфекції
1. Вірус сказу
Відноситься до сімейства Rhabdoviridae, роду Lyssavirus.
Рабдовіруси відрізняють пулевідной форма, наявність оболонки, спіральна симетрія; геном утворений РНК. Середні розміри віріона - 180 75 нм; один кінець закруглений, інший плоский; поверхня опукла з кулястими структурами. Серцевина віріона симетрично закручена всередині оболонки по поздовжній осі частинки.
Вірусна оболонка складається з подвійного ліпідного шару, що включає в себе зовнішні поверхневі глікопротеїнові структури. Мембрану утворюють поверхневий глікопротеїн (G) і два неглікозильовані білка (Ml і М2). Нуклеокапсид доповнюють численні копії протеїну серцевини (NP) і кілька копій вірусної транскриптази; останню утворюють великий (L) і малий (NS) протеїни.
Реплікативний цикл реалізується в цитоплазмі клітини. Вихід віріонів з клітини здійснюється шляхом брунькування.
1) нуклеопротеїд - группоспецифических антигеном;
2) гликопротеид зовнішньої оболонки - типоспецифический антиген, відповідальний за інфекційну і гемагглютинирующих активність вірусу.
Сказ - гостра інфекція ЦНС, що супроводжується дегенерацією нейронів головного і спинного мозку. Летальність для людини при відсутності своєчасного лікування становить 100%.
Вірус проникає в організм людини через пошкодження шкірних покривів, як правило, при укусах хворих тварин. Реплікація вірусу здійснюється в м'язовій і сполучній тканинах, де він персистує протягом тижнів або місяців. Вірус мігрує по аксона периферичних нервів в базальні ганглії і ЦНС, де розмножується в клітинах, в результаті чого з'являються цитоплазматические тільця Бабеша-Негрі, що містять вірусні нуклеокапсиди. Далі вірус мігрує назад по відцентровим нейронам в різні тканини (включаючи слинні залози).
Час просування вірусу по нервових стовбурах відповідає інкубаційному періоду захворювання. Його тривалість може бути різною: мінімальною (10-14 днів) при укусі в голову і обличчя і більш тривалої (місяць і більше) при укусах в кінцівки.
Резервуаром вірусу в природі є різні теплокровні тварини. Людина є тупиковим ланкою в циркуляції вірусу, передача збудника від людини до людини не спостерігається.
1) внутримозговое зараження лабораторних мишей;
2) культивування в культурі клітин нирок хом'яків.
1) антибіотики широкого спектру дії;
2) специфічний антирабічний імуноглобулін;
3) кінська антирабическая сироватка;
4) антирабическая вакцина.
Специфічна профілактика: антирабическая вакцина.
Сімейство включає в себе близько 50 вірусів.
Це сферичні оболонкові віруси з ікосаедральним нуклеокапсидом, укладеними в ліпідну оболонку. Середня величина 37-50 нм.
Геном утворює однониткових молекула + РНК. РНК зберігає інфекційність після виділення її з віріона. При реплікації утвориться однорідна мРНК. Повний геном флавивирусов транслюється в єдиний поліпротеїнів, згодом нарізати протеолітичнимиферментами. Після дозрівання дочірні популяції відокремлюються від клітинної або внутрішньоклітинних мембран, службовців місцем складання.
1) структурні білки (V); відповідальні за гемаглютинацію, видову специфічність і групові антигенні зв'язку;
2) неструктурний розчинний антиген.
Флавівіруси культивують в курячих ембріонах і культурах тканин.
Первинна репродукція вірусу відбувається в макрофагах і гістіоцитах, далі - в регіонарних лімфовузлах.
Потім віруси потрапляють в кров, заносяться у внутрішні органи, нервові клітини головного мозку, де відбувається їх репродукція.
Після захворювання залишається гуморальний типоспецифический імунітет.
Сімейство флавивирусов включає в себе різних представників, що викликають відповідні захворювання:
1) вірус жовтої лихоманки. Резервуар інфекції - мавпи, переносник - комарі. Зустрічається в країнах Південної Африки. Вірус проникає в кровотік, а потім в регіонарні лімфатичні вузли, де і розмножується. Дочірні популяції вдруге проникають в кров і гематогенно диссеминируют в печінку, селезінку, кістковий мозок та інші органи. Інфікування клітин призводить до розвитку запальних і некротичних уражень;
2) вірус лихоманки Денге. Резервуаром інфекції є хворі люди і мавпи, переносником - комарі. З укусом переносника вірус проникає в кровотік, реплицируется в регіонарних лімфатичних вузлах і ендотелії капілярів, потім дочірні популяції вдруге проникають в кров, що супроводжується явищами капіляротоксикозу;
3) вірус японського енцефаліту. Резервуар збудника - дикі птахи, гризуни, велика рогата худоба, коні і свині; людина - тупиковий господар (при епідеміях можлива трансмісивна передача від людини людині). Переносники - комарі роду кулекс. Після укусу вірус проникає в кровотік, а звідти - в ЦНС, лімфоцити і паренхіматозні органи. Вихід дочірніх популяцій супроводжується загибеллю клітин;
4) вірус кліщового енцефаліту. Резервуар і переносник вірусу - іксодові кліщі. Додатковий резервуар - різні тварини і птахи. Після укусів людини інфікованими кліщами збудник поширюється гематогенним і лімфогенним шляхами, проникаючи в ЦНС. Вірус вражає рухові нейрони передніх рогів шийного відділу спинного мозку, мозочок і м'яку оболонку головного мозку.
Для специфічної профілактики кліщового енцефаліту застосовують інактивовану вакцину. При укусі кліща вводять специфічний імуноглобулін.
1) виділення вірусу зараженням мишенят-шмаркачів подальшої ідентифікації в РГГА і РСК з наборами імунних сироваток;
2) остаточна ідентифікація в реакції нейтралізації.
Лікування: засоби етіотропної терапії відсутні.
Лекція № 28. Збудники вірусних гепатитів
1. Вірус гепатиту А
Вірус гепатиту А належить до сімейства вірусів, роду ентеровірусів.
Вірус гепатиту А по морфології схожий з іншими представниками роду ентеровірусів. Геном утворює однониткових молекула + РНК; він містить три основних білка. Не має суперкапсідной оболонки.
Антигенна структура: має один вірусспеціфіческой антиген білкової природи.
Вірус має зниженою здатністю до репродукції в культурах клітин. Репродукція вірусу не супроводжується цитопатичної дії.
Вірус стійкий до дії фізичних і хімічних чинників.
Основний механізм передачі вірусу гепатиту А - фекально-оральний. Хворий виділяє збудник протягом 2-3-й тижнів до початку жовтушною стадії і 8-10 діб після її закінчення. Вірус патогенних тільки для людини.
Вірус гепатиту А потрапляє в організм людини з водою або їжею, репродукується в епітелії слизової оболонки тонкої кишки і регіонарних лімфоїдних тканинах. Потім збудник потрапляє в кровотік з розвитком короткочасної вірусемії. Максимальні титри вірусу в крові виявляють в кінці інкубаційного і в преджелтушном періодах. В цей час збудник виділяється з фекаліями. Основна мета для цитопатогенного дії - гепатоцити. Репродукція вірусу в їх цитоплазмі призводить до порушення внутрішньоклітинних метаболічних процесів і загибелі клітин. Цитопатичної ефект підсилюють імунні механізми, зокрема NК-клітини, синтез яких індукується вірусом.