Високомолекулярний імуномодулятор Поліоксидоній володіє широким спектром фармакологічної дії на організм. Це вплив складається з иммуномодулирующего, антиоксидантної, Детоксицирующие і мембранопротекторну ефекту.
Імуномоделюючий ефект поліоксидонію полягає в:
- підвищенні здатності нейтрофілів поглинати і вбивати поглинений Staph. aureus. причому полиоксидоний підвищує киллинг бактерій нейтрофилами периферичної крові як здорових донорів, так і хворих на хронічну гранульоматозною хворобою;
- іммуномодулірурующем ефекті на продукцію протизапальних цитокінів мононуклерамі периферичної крові здорових донорів, що проявляється в зниженні підвищених і підвищенні знижених рівнів ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП;
- посилення цитотоксичної активності NK-клітин, особливо при їх початково знижених рівнях;
- активації резидентних макрофагів ретикуло-ендотеліальної системи, що веде до більш швидкої елімінації з організму чужорідних частинок;
- підвищенні природної резистентності організму до експериментальних бактеріальних і вірусних інфекцій;
- посилення антитілоутворення до Т-залежним і Т-незалежним антигенів як тваринного, так і мікробного походження.
Поліоксидоній активує імунні реакції у тварин з важкими формами імунодефіцитів, зокрема посилює антитілоутворення у:
- мишей з природженою аплазією тимуса (миші nude);
- мишей з штучно створеним дефіцитом Т-системи імунітету (В-миші);
- мишей з штучно індукованої введенням циклофосфаміду деструкцією В-системи імунітету;
- старих мишей, що характеризуються віковим імунодефіцитом.
Детоксицирующие властивостями поліоксидонію проявляються в його здатності знижувати в крові концентрацію токсичних речовин, наприклад у хворих з опікової хворобою рівень липополисахарида ентеробактерій. У хворих з гострим панкреонекроз полиоксидоний істотно знижує рівень малонового діальдегіду і дієнових кислот. Детоксицирующие властивості поліоксидонію пов'язані з його високим молекулярною вагою і наявністю на поверхні молекули великої кількості різних активних груп. Тому він активно адсорбує на своїй поверхні циркулюючі в крові, як розчинні токсичні субстанції, так і мікрочастинки.
Антиоксидантні властивості поліоксидонію проявляються в:
- перехопленні в водному середовищі активних форм кисню: супероксидного аніону, перекису водню, гідроксильного радикала;
- зменшенні концентрації каталітично активного двовалентного заліза, що веде до інгібіції перекисного окислення ліпідів;
- придушенні спонтанної і індукованої люмінол- і люцегенінзавісімой хемилюминесценции.
Мембранопротекторну властивості поліоксидонію проявляються в захисті клітин від шкідливої дії ряду токсичних речовин.
Клінічне застосування імуномодуляторів. Вище зазначалося, що існує 3 основні групи захворювань імунної системи: імунодефіцити, алергічні та автоімунні процеси. Розглянемо питання, при яких захворюваннях є доцільним застосування імуномодуляторів.
Алергічні захворювання. При алергічних захворюваннях використання імуномодуляторів є доцільним в тих випадках, коли ці захворювання ускладнені будь-якими проявами вторинної імунної недостатності: наприклад, атопічний дерматит з піодермією, бронхальная астма з явищами хронічного гнійно-обструктивного бронхіту, рецидивуючої герпетичної або цитомегаловірусної інфекції і т.д. Як видно з наведених прикладів, в цих випадках ефект імуномодуляторів спрямований на ліквідацію у хворого з алергічним процесом, інфекційного вогнища. У ряді випадків це може істотно поліпшити клінічну картину основного захворювання. Наприклад, застосування імуномодулюючої терапії у хворих з бронхіальною астмою може подовжувати тривалість ремісії до 1-го року. Однак у всіх цих випадках імуномодулююча терапія не спрямована на основну причину захворювання, тобто не є етіотропної. Як відомо, при алергічних захворюваннях відбувається активація Th 2-клітин і підвищена продукція цитокінів: ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-13. ІЛ-5 сприяє дозріванню еозинофілів і їх активації. ІЛ-4 / ІЛ-13 індукують В-клітини до синтезу IgE. Отже, з імунологічних позицій причиною алергічного процесу, якщо не головною, то дуже суттєвою, є підвищена активність Th 2-клітин. Звідси, стає очевидним, що одним з напрямків в імуномодулюючої терапії цих процесів є застосування препаратів, що знижують активність Th 2 і підвищують активність Th 1-клітин, тобто імуномодуляторів. Однак, в даний час не існує препаратів з доведеною селективної здатністю змінювати баланс Th 1 / Th 2-клітин в зазначеному напрямку і дозволених до медичного застосування при алергіях.
Аутоімунні захворювання. При аутоімунних захворюваннях в даний час досить широко застосовуються імунотропних препарати, які відносяться до групи імунодепресантів і спрямовані на придушення аутоімунного запального процесу. Їх застосування, як правило, дає швидкий і хороший клінічний ефект. Проте, таке лікування, ймовірно, не можна вважати етіотропним, так як воно спрямоване на симптоматику, а не на причину захворювання. Так, застосування гормональних препаратів при розсіяному склерозі, що є Th 1-опосередкованим захворюванням, дає хороший клінічний ефект, але не подовжує тривалість ремісії - цього важливого показника ефективності терапії.
В основі етіопатогенезу багатьох аутоімунних захворювань, як при алергічних процесах, лежить дисбаланс Th 1 / Th 1-клітин. При розсіяному склерозі, ревматоїдному артриті, аутоімунних тиреоїдитах і т.д. спостерігається підвищена активність Th 1, при системному червоному Волчанов, аутоімунних васкулітах, деяких видах анемій - Th 2-клітин. З огляду на ці дані, є очевидним, що імуномодулююча терапія при аутоімунних захворювання повинна включати препарати, що знижують активність Th 1 і підвищують активність Th 2-клітин. В даний час немає препаратів, дозволених до медичного застосування при аутоімунних захворюваннях і що володіють здатністю змінювати баланс Th 1 / Th 2-клітин в зазначеному напрямку. Тому підставою для застосування імуномодуляторів при аутоімунних процесах, як і при алергії, є інфекційні процеси, що ускладнюють перебіг основного захворювання.
Імунодефіцити. Підвищена інфекційна захворюваність є головним проявом як первинних, так і вторинних імунодефіцитів. Виникає питання, чи доцільно застосування імуномодулюючих препаратів при первинних імунодефіцитах, в основі яких лежить генетичний дефект? Природно, що за допомогою цих препаратів виправити генетичний дефект є неможливим. Але антиінфекційних захист є багатокомпонентною і можна очікувати, що при деякому підвищенні за допомогою імуномодуляторів функціональної активності нормально працюючого компонента імунної системи буде скомпенсирована, хоча б частково "погана робота" дефектну деталь. Істотне поліпшення клінічного стану та показників імунного статусу спостерігається у хворих зі зниженим рівнем всіх класів імуноглобулінів (загальна варіабельна імунологічна недостатність) при лікуванні їх імуномодулюючими препаратами, що активують фагоцитоз, зокрема, поліоксидонію. Тому добре продумане застосування імуномодулюючої терапії у хворих з первинними імунодефіцитами може дати хороший клінічний результат.
Головною мішенню застосування імуномодулюючих препаратів є вторинні імунодефіцити, які проявляються в частих, рецидивуючих, важко подаються лікуванню інфекційно-запальних захворювань всіх локалізацій і будь-якої етіології. В основі будь-якого хронічного інфекційно-запального процесу лежать ті чи інші зміни в імунній системі, які і є однією з причин існування цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи може не завжди виявити ці зміни. Тому при наявності в організмі хронічного інфекційно-запального процесу можна призначати хворому імуномодулюючі препарати, навіть в тому випадку, якщо імунодіагностичних дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.
Як правило, при цих процесах в залежності від виду збудника лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні засоби або інші хіміотерапевтичні препарати. Ми вважаємо, що у всіх випадках, коли лікар призначає протимікробні засоби при явищах вторинної імунологічної недостатності, слід призначати і імуномодулюючу терапію. При лікуванні таких процесів імуномодулятори застосовуються в основному в комплексному лікуванні спільно з етіотропними хіміотерапевтичними засобами.
Таким чином, основним критерієм для призначення імуномодулятора є клінічна картина захворювання, що виявляється в наявності хронічного інфекційно-запального процесу, важко подається адекватному антиінфекційне лікуванню.
Виникає питання, як застосовувати імуномодулятори в комплексному лікуванні хронічних інфекцій. Ми вважаємо, що імуномодулятори слід призначати не після і не перед прийомом антибіотиків або противірусних препаратів, а одночасно. В цьому випадку по збудника наноситься «подвійний» удар. антибіотик або інше хіміотерапевтичне засіб знижує функціональну активність мікроба, а імуномодулятор підвищує функціональну активність клітин імунної системи, за рахунок чого досягається більш ефективна елімінація збудника з організму. Слід уникати «модного» твердження про негативний ефект антибіотиків на імунну систему. В даний час на озброєнні у лікарів є ряд антибіотиків, виявляються не інгібує, а стимулюючий ефект на імунітет. За інших рівних умов лікар повинен віддавати перевагу останнім.
Окремим є питання про застосування імуномодуляторів при гострих бактеріальних і вірусних інфекціях. Як правило, їх призначення не рекомендується при гострих процесах, так як це може погіршити їх перебіг. Наприклад, при вірусної інфекції активація Т-кілерів може викликати фатальний результат за рахунок масивного руйнування тканин, інфікованих вірусом. Це, ймовірно, потрібно мати на увазі при призначенні тимических препаратів, а також препаратів бактеріального походження, які є потужними індукторами прозапальних цитокінів. Застосування імуномодуляторів при гострих інфекційних процесах, особливо бронхо-легеневого апарату, може бути виправдано у імунологічно компрометувати людей, наприклад відносяться до групи часто і тривало хворіють. Імуномодулятори в цих випадках застосовуються з метою попередити розвиток постінфекційних ускладнень. Наявність у поліоксидонію детоксицирующих і антиоксидантних властивостей уможливлює його застосування при гострих інфекційних захворюваннях. Клінічна практика показує ефективність і безпеку його застосування при гострих інфекціях. Ми вважаємо, що не тільки полиоксидоний, а й інші імуномодулятори з антиоксидантними і детоксицирующими властивостями можуть застосовуватися при гострих інфекційних процесах у імунологічно компрометувати людей.
Нерідко виникає питання, можна проводити імуномодуляцію у вигляді монотерапії? Петровим Р.В. [6] було вперше сформульовано поняття імунореабілітації, під якою розуміється комплекс медикаментозних і немедикаментозних лікувальних заходів, спрямованих на відновлення функціональної активності імунної системи і здоров'я людини. Ми вважаємо, що при іммунореабілітаціонних заходах імуномодулятори можуть застосовуватися вигляді монотерапії і в комплексі з різними загальнозміцнюючим засобами. Це виправдано у:
- людей з неповною одужанням (наявність бронхіту, ларингіту, трахеїту та ін.) після перенесеного гострого інфекційного захворювання;
- часто і тривало хворіють людей, перед початком осінньо-зимового сезону, особливо в екологічно несприятливих регіонах;
- онкологічних хворих для поліпшення якості життя.
Іншим напрямом застосування імуномодуляторів у вигляді монотерапії є імунореабілітації онкологічних хворих. O пит застосування імуномодулятора поліоксидонію показав, можливість істотного поліпшення якості життя таких хворих за рахунок імуностимулюючих, антиоксидантних і детоксицирующих властивостей цього препарату. Ми вважаємо, що застосування імуномодуляторів в комплексному лікуванні онкологічних хворих є перспективним напрямком клінічної імунології та онкології.
На закінчення сьогодні можна сформулювати деякі загальні принципи застосування імуномодуляторів у хворих з недостатністю антиінфекційної захисту:
1. Імуномодулятори призначають в комплексній терапії одночасно з антибіотиками, протигрибковими, протипротозойного або противірусними засобами.
2. Доцільним є раннє призначення імуномодуляторів, з першого дня застосування хіміотерапевтичного етіотропного засобу.
3. Імуномодулятори, що діють на фагоцитарну ланку імунітету, можна призначати хворим як з виявленими, так і з невиявленими порушеннями імунного статусу, тобто підставою для призначення препарату є клінічна картина.
4. При наявності в даному лікувально-профілактичному закладі відповідної матеріально-технічної бази застосування імуномодуляторів доцільно проводити на тлі імунологічного моніторингу. Цей моніторинг слід проводити незалежно від виявлених чи ні вихідних змін в імунній системі.
5. Імуномодулятори можна застосовувати у вигляді монотерапії при проведенні іммунореабілітаціонних заходів, зокрема при неповному одужання після перенесеного гострого інфекційного захворювання.
6. Наявність зниження будь-якого параметра імунітету, виявленого при імунодіагностичних дослідженні у практично здорової людини, не обов'язково є підставою для призначення йому імуномодулюючої терапії.
У висновку хочеться відзначити, в даний час є теденція довільно називати імуномодуляторами різні біологічно активні речовини типу харчових добавок, вітамінів, еубіотиків, ферментних препаратів і т.д. Ще раз звертаємо увагу на те, що імуномодулятори це лікарські препарати, які повинні пройти доклінічні та клінічні випробування у відповідності до Методичних рекомендацій, утверждёённимі Фармакологічним державним комітетом при Міністерстві охорони здоров'я РФ [10,12], і отримати дозвіл на медичне застосування в якості імуномодуляторів.
5.Петров Р.В. Я або не я. Імунологічні мобілі. М. Изд. "Молода гвардія". 1987