Загальні відомості
Вперше дане захворювання описав в 1907 році американський патологоанатом Джордж Уіппл. До клінічних проявів захворювання ставилася важка діарея, стеаторея, різке схуднення і анемія, а при розтині Уіппл виявив значно збільшені мезентеріальні лімфатичні вузли і полісерозит (запалення серозних оболонок).
Оскільки гістологічне дослідження кишечника і лімфатичних вузлів виявило дифузне накопичення ліпідів і наявність безлічі паличковидних мікроорганізмів при забарвленні по Левадіті, Уіппл припустив дві причини захворювання. На думку Уиппла, захворювання могло бути викликано:
- порушенням метаболізму ліпідів, тому хвороба стали називати інтестинального ліподистрофія;
- невстановленої інфекцією.
Сам Джордж Уіппл до дослідження цього захворювання не повертався, а наступне дослідження на дану тему з'явилося лише через 23 роки.
У 1949 р при дослідженні біоптатів мезентеріальних лімфатичних вузлів і тонкого кишечника виявили PAS - позитивні макрофаги, в яких були присутні включення, що нагадують продукти розпаду бактерій.
На честь Джорджа Уипла виділений збудник хвороби був названий Tropheryma whipplii.
Захворювання зустрічається рідко - безпосередньо до 1988 р були зафіксовані дані про 1000 випадків захворювання.
Хвороба Уиппла вражає переважно чоловіків (30. 1) європеоїдної раси, а вік більшості хворих становить 40-50 років.
Захворювання зазвичай виявляється у людей, які контактують із землею й тваринами.
Залежно від періоду захворювання, виділяють:
- I стадію, при якій спостерігаються позакишкові прояви (температура підвищується в більшості випадків до 37,5-38,5 ° С, уражаються суглоби і лімфатичні вузли);
- II стадію, при якій проявляється виражена дисфункція кишечника (порушується травлення, починається дефіцит вітамінів і швидко знижується маса тіла);
- III стадію, яка супроводжується ураженням нервової та серцево-судинної системи і явищами полисерозита.
причини розвитку
В даний час встановлено, що хвороба Уиппла носить інфекційний характер, а його найбільш імовірним збудником вважається маловивчена бактерія Tropheryma whippelii.
У більшості випадків ці грампозитивні бактерії виявляються всередині макрофагів, але зустрічаються також і в позаклітинному просторі. Головною відмінною рисою даної бактерії є добре помітна при електронної мікроскопії тришаровий клітинної стінки.
За морфологічними і филогенетическим ознаками Tropheryma whippelii відноситься до актиноміцетів - бактеріям, які:
На думку дослідників, Tropheryma whippelii проникають в макрофаги і там розмножуються. У здорових людей макрофаги знищують інфекційні агенти, але при хворобі Уиппла бактерії залишаються неушкодженими.
Оскільки Tropheryma whippelii були виявлені в слині у ряду людей при відсутності будь-яких симптомів захворювання, передбачається, що на розвиток захворювання впливає також стан імунітету.
За припущеннями дослідників, продукція антитіл до збудника хвороби Уиппла повністю відсутня або дуже низька, тому захворюваність пов'язують з клітинним імунним відповіддю.
Оскільки функція макрофагів при хворобі Уиппла порушується, а кількість Т-лімфоцитів і активність лимфоцитарной реакції на мітогени знижується, передбачається, що макрофаги, зберігши здатність до фагоцитозу, втрачають здатність до лізису (розчиненню) мікроорганізму.
При проведенні дуоденальної біопсії у хворих було виявлено зниження продукції g-інтерферону та інтерлейкіну-12, але поки не встановлено, чи є ці зміни наслідком дисфункції макрофагів або вони з'являються внаслідок Т-клітинного дефекту.
Механізм розвитку хвороби Уиппла до кінця не встановлено, але виявлено, що основою розвитку захворювання є блокада РА8-позитивними макрофагами лімфатичного апарату слизової оболонки, лімфатичних судин брижі і лімфатичних вузлів тонкої кишки.
При хвороби Уиппла виявляються розлади гуморального і клітинного імунітету.
- зменшення співвідношення СD4 + / CD8 + Т-лімфоцитів;
- зниження кількості клітин, які експресують мембранний білок CD11b;
- порушення продукції гамма-інтерферону і прозапальних цитокінів інтерлейкіну-12;
- підвищення секреції IgА (імуноглобулін А).
У 30% пацієнтів виявляється гаплотип HLA-B27 (специфічна 27 аллель локусу В, що відповідає за синтез характерного для деяких аутоімунних захворювань антигену гістосумісності).
Містять збудник макрофаги утворюють інфільтрати в різних органах (в тонкій кишці, мезентеріальних лімфатичних вузлах, синовіальних оболонках суглобів, в серці, легенях, головному мозку і очах), що викликає розвиток патологічних процесів в уражених органах.
В результаті накопичення містять бактерії макрофагів в слизовій оболонці тонкої кишки розвивається синдром мальабсорбції (втрати поживних речовин), а потрапили в синовіальних оболонок суглобів макрофаги сприяють розвитку артритів.
Поразка кишки носить плямистий характер. Стінка тонкої кишки з розвитком захворювання ущільнюється і розтягується, поверхня її слизової оболонки стає зернистою, а ворсинки товщають і коротшають.
Спостерігається збільшення мезентеріальних лімфатичних вузлів і потовщення брижі.
Початковий етап захворювання супроводжується підвищенням температури до 38 ° С (в окремих випадках і вище), ознобом і болем у м'язах, збільшенням лімфовузлів і почервонінням шкіри в області запалених суглобів.
Артралгія або полиартралгия у 48% пацієнтів при хворобі Уиппла передує появі інших симптомів. Болі в суглобах відрізняються мігруючих характером.
Поразка ЖКТ проявляється наявністю:
- Діареї, яка спостерігається у 75% хворих. Стілець смердючий, світлий і рясний, може бути пінистим або мазевідним.
- Стеатореї, яка присутня у 13% хворих.
- Метеоризму, що спостерігається в 8% випадків.
- Нападоподібний болю в животі переважно після їжі (у 50% хворих).
- Прогресуючої втрати маси тіла у 80-100% хворих.
Оскільки при хворобі Уиппла розвивається синдром мальабсорбції, у хворих також спостерігаються:
- ознаки гінгівіту, глоситу (у 20%) і хейліту;
- симптоми Хвостека і Труссо;
- нічна сліпота.
Через 1-2 роки після початку діареї у 25% хворих виникають набряки.
Шкіра у пацієнтів суха, з дифузійної гиперпигментацией. Нігті стають ламкими, а волосся випадає.
У половини хворих в зв'язку з рецидивуючим трахеобронхітом і плевритом з'являється непродуктивний кашель.
У 30-55% випадків у пацієнтів розвивається ендокардит.
Неврологічна симптоматика в більшості випадків розвивається через кілька років після початку захворювання і може проявлятися у вигляді:
- деменції (у половини пацієнтів);
- мозочкової атаксії (25%);
- супрануклеарная офтальмоплегии (50%);
- миоклонии;
- парціальних і генералізованих судом (25%).
Симптоми ураження гіпоталамічної області (зниження лібідо, булімія і ін.) Спостерігаються у 30% хворих, а у 50% присутні психічні розлади (тривожність, депресія, психози).
Спостерігаються також ураження очей - односторонній птоз (23%), анізокорія (18%), увеїти, ретиніт, іридоцикліти.
діагностика
Хвороба Уиппла діагностується на підставі даних:
- анамнезу;
- аналізу крові, копрограми і ПЛР слини (дозволяє виявити збудника);
- рентгенографії черевної порожнини;
- ендоскопічного дослідження кишечника і біопсії, що дозволяють виявити зміни стінки кишечника, які характерні для хвороби Уиппла;
- УЗД, що виявляє ураження внутрішніх органів;
- КТ органів черевної порожнини (для оцінки їх стану);
- ЕхоКГ, яке виявляє характерні для захворювання зміни серця.
Хвороба Уиппла лікують за допомогою:
- антибактеріальних препаратів, що знищують збудника захворювання;
- гормональних протизапальних препаратів, що зменшують запалення;
- ферментних препаратів, що поліпшують всмоктування вітамінів і поживних речовин;
- дієти (стіл №5) і дрібного харчування;
- вітамінотерапії;
- симптоматичної терапії.
Оскільки хвороба схильна до рецидивів, лікування повинно бути тривалим (не менше 2 років). Крім того, в процесі лікування і після його закінчення необхідний контроль ПЛР.
Помітили помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter