Гематотестикулярний бар'єр. Вплив токсинів на сперматогенез
Порушення репродуктивної функції при токсичних впливах може бути результатом зміни процесу сперматогенезу (при цьому знижується кількість і якість еякуляту і розвивається безплідність), а також впливу на зрілі сперматозоїди (шляхом зміни процесу нормального запліднення).
Різні стадії дозрівання сперматозоїдів мають неоднакову чутливість до впливу агенту. Наприклад, бісульфан і про-карбазін впливають на сперматогонии, 2-метоксіетанол - на сперматоціти, метилу хлорид - на сперматіди, 1,3-динітробензол і 2,5-гексанедіон - на клітини Сертолі; клітини Лейдіга руйнуються при дії етану діметан-сульфоната. Збільшення дози призводить до ураження сперматозоїдів на всіх стадіях дозрівання і порушення регуляторних механізмів з розвитком безпліддя.
Зниження кількості і якості еякуляту обумовлено відсутністю або недостатньою кількістю життєздатних сперматозоїдів, виникненням незрілих, аномальних сперматозоїдів з порушеною рухливістю. Виняток таких сперматозоїдів з функції репродукції здійснюється при заплідненні яйцеклітини в жіночому організмі: порушуються процеси проникнення сперматозоїда, імплантації, нормального перебігу ембріогенезу. Накопичення хімічних речовин в епідідіміса, насінних бульбашках, передміхуровій залозі призводить до загибелі сперматозоїдів.
Порушення репродуктивної функції можуть бути пов'язані з пошкодженнями безпосередньо на рівні сім'яників і залежати від патології органів сечостатевої системи, що беруть участь в регуляції сім'явиверження. Наприклад, порушення еякуляції аж до повної її відсутності при впливі 3% розчину гексахлорфена в експерименті був пов'язаний з фіброзом передміхурової залози. Порушення функції епідідіміса може спостерігатися при впливі а-хлоридину, сульфасалазина.
Розглядаючи регуляторні механізми на тканинному. органному і організмовому рівнях, що забезпечують репродуктивну функцію, необхідно особливо виділити гематотестикулярний бар'єр, основною функцією якого є підтримка імунологічного гомеостазу, тобто ізоляція сперматозоїдів, що володіють аутоантигенами активністю, від імунологічного апарату організму.
За сучасними уявленнями, бар'єрну функцію в насінники виконують власна оболонка сім'яних канальців, цитоплазма клітин Сертолі, стінка судин і білкову оболонку, однак існують продукти, здатні руйнувати бар'єр і проникати всередину насінники і канальців, надаючи шкідливу дію на сперматогенез. З хімічних речовин, що надають шкідливу дію на насінні канальці, особливо детально був вивчений хлорид кадмію. Професійний контакт з сполуками шестивалентного хрому призводив до порушень сперматогенезу, але не надавав шкідливого впливу на стан копулятивного циклу. Дані клінічних спостережень знайшли підтвердження в проведених експериментальних дослідженнях. Як при одноразовому, так і при повторному інгаляційній дії біхромату натрію не виявлено змін у змісті гіпофізарних гормонів, тестостерону, 14-оксікортікостерона в сироватці крові тварин, а виявлені порушення сперматогенезу обумовлені безпосередньою дією хрому, що проникає через гематотестикулярний бар'єр, на генеративні структури чоловічих гонад.
Хлорид кадмію викликає вибіркове ураження судин насінники, а також порушення проникності інших структур, які здійснюють функцію тестикулярного бар'єру: клітин Сертолі і власної оболонки сім'яних канальців. Остання обставина визначає загибель клітин сперматогенного епітелію або в результаті імунних реакцій, зокрема під впливом цитотоксичних антісеменнікових антитіл, що містяться в крові інтактних тварин, або внаслідок неспецифічного зміни середовища, що оточує розвиваються статеві клітини.
Гематотестикулярний бар'єр виконує також функцію генетичного захисту найбільш вразливих мейотіческі діляться сперматоцитов і знаходяться у фазі конденсації хроматину сперматід. Показано, що стінка насіннєвихканальців статевозрілих ссавців непроникна для похідних акридину і деяких інших мутагенів, легко проникають в ядро і здатних стати причиною небажаних мутацій.
Таким чином, гематотестикулярний бар'єр - один з важливих механізмів, які контролюють сперматогенез і плодючість. Він ізолює аутоантигенами статеві клітини від імунологічного апарату організму, забезпечує їх генетичний захист і бере участь в гормональної регуляції сперматогенезу.
Клінічними проявами порушень репродуктивної функції чоловіків можуть бути різні типи порушень спермообразования: безпліддя, порушення сексуальної поведінки.
Виражену негативну роль при безплідді грає інтоксикація такими хімічними речовинами, як свинець, миш'як, сірковуглець, ртуть, фосфор, етилований бензин. Значно частіше безпліддя зустрічається у чоловіків, зайнятих у виробництві ефіру, синтетичних масел, анілінових барвників.
При обстеженні робітників. контактували з парами хлоропрену, відзначено порушення копулятивної функції чоловіків зі стажем роботи понад 5 років, що виразилося в прискоренні сім'явиверження. Сперматологіческое дослідження виявило зміни в еякуляті робочих від функціональних порушень стану сперматозоїдів при стажі роботи до 9 років до морфологічних змін в еякуляті робочих зі стажем роботи понад 10 років.
У робочих хімічного виробництва. контактують з вінілхлориду в концентраціях, в основному не перевищують ГДК, при сексологическом обстеженні виявлено порушення стану копулятивного циклу в 59% випадків. Погіршення стану репродукції, що проявилося патологічними змінами еякуляту, було виявлено в основному після 10 років контакту з вінілхлориду.
У обстежених чоловіків. які страждають фтористой інтоксикацією, відзначено ослаблення статевої функції, що виражалося в ізольованому або одночасному порушенні лібідо, ерекції і еякуляції. Картина сперматогенезу у обстежених чоловіків характеризувалася зменшенням об'єму еякуляту, концентрації сперматозоїдів в ньому, а також збільшенням нерухомих і дегенеративних форм сперматозоїдів. Частота цих порушень була в 3-4 рази вище, ніж в осіб контрольної групи.
Таким чином, проведені комплексні клініко-експериментальні дослідження свідчать про негативний вплив хімічних сполук на процеси репродукції і відтворення здорового потомства.