До + АТФ-канали (в Центрі малюнка), що призводить до деполяризації мембран в-клітин підшлункової залози і підвищенню вивільнення інсуліну. Представником нової групи антидіабетичних засобів, що зменшують всмоктування глюкози з кишечника, є акарбоза (Глюкобай). При неефективності пероральних протидіабетичних препаратів при цукровому діабеті типу II використовують ін'єкційне введення інсуліну. Зазвичай необхідність застосування інсуліну відзначається у пацієнтів зі зниженою масою тіла, у яких відзначається недостатність першої фази інсулінового відповіді.
Інсулін - це поліпептидний гормон, що складається з двох амінокислотних ланцюгів (А-ланцюг, складається з 21 амінокислоти, а В-ланцюг, - з 30 амінокислот), пов'язаних дисульфідними містками. Попередником інсуліну є проінсулін, який в секреторних гранулах в-клітин підшлункової залози гідролізується до інсуліну і С-пептиду. Інсулін знаходиться в секреторних гранулах в-клітин у вигляді кристалів, що містять цинк.
Вивільнення інсуліну. Найсильнішим стимулятором вивільнення інсуліну з р-клітин підшлункової залози є підвищення рівня глюкози в крові, тому після прийому їжі відзначається підвищення базальної секреції інсуліну. У мембранах в-клітин є К + -канали, проникність яких регулюється рівнем АТФ в клітині (К + АТФ-канали, АТФ-залежні К + -канали). При підвищенні вмісту глюкози в крові збільшується її надходження в в-клітини підшлункової залози, що призводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації АТФ і закриття К + АТФ-каналів. В результаті виникає деполяризація мембран в-клітин - це сприяє збільшенню входження в клітини Са2 + через потенціалзалежні Са2 + -канали, що в свою чергу призводить до посилення вивільнення інсуліну.
інсулінові рецептори
Інсулінові рецептори - це глікопротеїни клітинних мембран, що складаються з двох а- і двох в-субодиниць, ковалентно пов'язаних дисульфідними містками. Інсулін зв'язується з а-субьедініцамі інсулінових рецепторів, що утворився інсулін-рецепторний комплекс проникає всередину клітин, де відбувається його руйнування лізосомальними ферментами. При зниженні активності інсулінових рецепторів (наприклад, при ожирінні) процес проникнення інсулін-рецепторного комплексу в клітку може порушуватися, це призводить до підвищення рівня інсуліну в крові. Роль освіти інсулін-рецепторного комплексу в механізмі дії інсуліну не зовсім зрозуміла. Разом з тим відомо, що істотне значення в механізмі дії інсуліну мають процеси фосфорилювання в-субодиниць інсулінових рецепторів і їх тірозінкіназная активність.
препарати інсуліну
При цукровому діабеті в основному застосовують рекомбінантні людські інсуліни, одержувані методом генної інженерії, хоча іноді використовують інсуліни, які виділяються з підшлункової залоз корів і свиней. Інсуліни вводять в основному підшкірно, абсорбція інсулінів може бути уповільнена при збільшенні розмірів частинок препарату (тому що кристали всмоктуються повільніше, ніж аморфні речовини) і використанні комплексних препаратів інсуліну з цинком і протаміном. За тривалістю дії інсуліни поділяються на препарати короткої, середньої тривалості і тривалої дії.
Інсуліни короткої действія.Растворімий інсулін (інсулін для ін'єкцій) являє собою простий розчин інсуліну (з початком дії через 30 хвилин, піком активності через 2-4 години і тривалістю дії до 8 годин). Препарат можна використовувати внутрішньовенно при гипергликемической комі, проте його ефект при цьому проявляється тільки через 30 хвилин.
Інсуліни середньої тривалості і тривалої дії. Тривалість дії препаратів цієї групи становить в середньому від 16 до 35 годин. Інсулін-семіленте - це суспензія аморфного цинк-інсуліну. Інсулін-стрічці є сумішшю аморфного цинк-інсуліну (30%) і кристалічного цинк-інсуліну (70%), за рахунок якого значно подовжується дія препарату.
Ізофан-інсулін є комплексним препаратом інсуліну і протаміну. В організмі під дією протеолітичних ферментів відбувається розщеплення протаміну, а вільний інсулін всмоктується в кров. Тривалість дії ізофан-інсуліну становить близько 20 годин (також як і тривалість дії інсуліну-стрічці).
Двофазні інсуліни містять в своєму складі розчинний інсулін короткої дії (30%) і ізофан-інсулін (70%). Розчинний інсулін забезпечує швидке настання ефекту, а ізофан-інсулін - тривалу дію.
Інсулін-ультраленте - це суспензія слабо розчинної кристалічного цинк-інсуліну, що діє до 35 годин. Застосування інсуліну-ультраленте може привести до накопичення інсуліну і розвитку гіпоглікемії.
Частим і найбільш серйозним ускладненням інсулінотерапії є гіпоглікемія. яка розвивається при передозуванні інсуліну або при використанні неадекватної дієти. При цьому може розвиватися гіпоглікемічна кома (може привести до загибелі пацієнтів). Для усунення небезпечної для життя гіпоглікемії необхідне введення глюкози (при гіпоглікемічної коми - внутрішньовенно). Антитіла до інсуліну. До будь-яких інсуліни в організмі можуть вироблятися антитіла (але найбільш часто до бичачому інсуліну). На місці введення препаратів інсуліну можлива поява липодистрофии. розвиток місцевих алергічних реакцій спостерігається досить рідко.
Режим застосування препаратів інсуліну. При цукровому діабеті типу I в основному використовують підшкірне введення 2 рази на добу (до сніданку і перед вечерею) комбінації інсулінів короткого і середньої тривалості дії. Найбільш оптимальним вважається зниження рівня глюкози в крові майже до норми (нормогликемии), що дозволяє зменшити вираженість ускладнень цукрового діабету (при цьому використовують одноразове підшкірне введення інсуліну середньої тривалості дії, що забезпечує підтримуючий рівень інсуліну в крові, і 3-кратне введення інсуліну короткої дії перед прийомами їжі).
Пероральні протидіабетичні засоби
Похідні сульфанілсечовини призначають при інсулін-залежному цукровому діабеті пацієнтам (в основному з нормальною масою тіла), у яких не вдається ліквідувати гипергликемию тільки за допомогою суворої дієти. Однак ці препарати не надають ефекту у 30% хворих. Похідні сульфанілсечовини стимулюють вивільнення інсуліну з в-клітин острівців Лангерханса підшлункової залози, тому вони надають ефект тільки при збереженні активності в-клітин (хоча б часткової). При цукровому діабеті (типу II) широко використовують глібенкламід (манініл, даон), який має більшу активність, ніж бутамид. При неефективності глибенкламида інші похідні сульфанілсечовини також не зроблять ефекту. Бутамід (толбутамід) менш активну сахароснижающее засіб, ніж глібенкламід. Препарат має короткий дію, що робить його застосування кращим у літніх пацієнтів.
Побічна дія. При використанні похідних сульфанілсечовини іноді відзначаються шлунково-кишкові розлади і поява шкірного висипу. При застосуванні препаратів тривалої дії Бігуаніди. Гліформін (метформін) посилює поглинання глюкози тканинами, проте механізм цієї дії невідомий. Препарат не збільшує вивільнення інсуліну, тому рідко викликає розвиток гіпоглікемії. Побічні ефекти препарату включають нудоту, блювоту, діарею; дуже рідко відзначається поява лактоацидозу.
Акарбоза (Глюкобай) пригнічує кишкову а-глікозідазу (фермент, який розщеплює полісахариди до моносахаров), що призводить до зменшення всмоктування полісахаридів (крохмалю і сахарози) з кишечника і до зниження рівня глюкози в крові. Препарат приймають під час їжі. Основним побічним ефектом акарбози є посилене газоутворення в кишечнику.