Поняття «динаміка тиреоїдних гормонів» означає комплекс процес-сов синтезу гормонів в щитовидній залозі, їх транспорту в крові, дії і метаболізується-ма в периферичних тканинах, а також комплекс регуляторних механізмів, що визначають нормальне забезпечення тканин тиреоїдними гормонами. У цьому розділі висвітлюється нор-мальна фізіологія і біохімія динаміки тиреоїдних гормонів. Порушення процесів транспорту, дії і метаболізму описуються в розділах, присвячених лабораторні-ним тестів або окремих захворювань.
Синтез і секреція гормонів. Синтез тиреоїдних гормонів залежить від надходження в щитовидну залозу достатньої кількості йоду - складової частини активних гормонів (Т4 і Т3), интактности шляхів метаболізму йоду в залозі і одночасного синтезу
Мал. 324-2. Схема шляхів синтезу і секреції тиреоїдних гормонів і механізмів супра- і інтратіреоідного регуляції функції щитовидної залози.
Тонкими стрілками показані шляхи метаболізму йоду; жирними стрілками - стимулюючі впливав-ня; пунктиром - ингибирующие впливу.
Позначений і я. ТРГ - тиреотропін-рілнзінг гормон, ТТГ - тиреотропний гормон, І ПО - йодид-пероксидаза, Прот - тиреоїдна протеаза, Пеп - тиреоїдна пептідаза, МІТ - монойодтірозіна, ДІТ - дінодтірозін, T4 - тироксин, Т3 - 3, 5, 3 '- трийодтиронін.
нормального білка, рецептірующего йод, - тиреоглобуліну. Секреція достатнього ко-лічества гормонів вимагає в свою чергу як нормальної швидкості їх синтезу, так і ін-теграціі з протікають в залозі процесами гідролізу тиреоглобуліну, в результаті яких активні гормони вивільняються. Йод проникає в щитовидну залозу з крові в формі неорганічного або органічного йодиду. Існує два джерела його надходження: перший - при дейодування тиреоїдних гормонів або насичених йодом агентів, що потрапили в організм людини; і другий - з їжею, водою або лікарськими препаратами. Раніше для населення континентальної частини США вважалося нормою піт-ребленіе з їжею приблизно 200 мкг йоду; цього було досить для підтримки кон-центрації йодиду в плазмі па рівні приблизно 0,5 мкг / дл (5 мкг / л). Однак через присутність йоду в деяких харчових продуктах і широкого поширення йодовмісних лікарських засобів, вітамінних препаратів та антисептиків середнє піт-ребленіе йоду зросла до 1000 мкг на добу, що призвело до відповідного підвищення концентрації йодиду в плазмі крові. Йодид витягується з плазми щитовидною залозою, нирками, а також слинні залози і в шлунково-кишковому тракті, але, посколь-ку йодид, що виділяється в просвіт кишечника, піддається реабсорбції, чистий його клі-Ренс здійснюється тільки щитовидною залозою і нирками. По суті щитовидна ж-леза і нирки конкурують один з одним за йодид плазми. Нирковий кліренс залежить в основному від швидкості клубочкової фільтрації, і на нього не впливають гуморальні факто-ри або концентрація йодиду в плазмі. Тому нирки в нормі є пасивними учас-ники цієї конкуренції. Звідси випливає, що співвідношення між швидкістю надхо-ня йодиду в щитовидну залозу і швидкістю його екскреції з сечею визначається актив-ністю саме щитовидної залози, а не нирок.
Процеси синтезу і секреції активних тиреоїдних гормонів можна розділити на чотири послідовні етапи (рис. 324-2). Перший включає активний транспорт Йоді-да з плазми в клітку щитовидної залози і в просвіт фолікула. Швидкість цього процес-са перевищує швидкість пасивної днффузіі йоду з залози. В результаті щитовидна залоза виявляється здатної утримувати градієнт концентрації для йодиду (ставлення-ня концентрацій щитовидна залоза / плазма) на вельми високому рівні (до 500 і більше в певних умовах). Енергія для транспорту йодиду черпається з фосфатних зв'язків і тому залежить від окисного фосфорилювання в залозі. Другий етап біосинтезу гормонів включає окислення йодиду в більш реакционноспособную форму, здатну йодувати тирозинового залишки в молекулі тиреоглобуліну - гликопротеида з мовляв. мас-сой близько 650 000, який синтезується клітинами фолікулів. Окислення йодиду осу-ється йодид-пероксидазою, що використовує перекис водню, яка утворюється але ходу окисного обміну в залозі. Йодування органічних структур відбувається із-дит на кордоні між клітиною і колоїдів, де цього процесу піддається в основному свежесінтезірованний тиреоглобулін, що надходить шляхом екзоцитозу в просвіт фолли-кула. В результаті в складі пептиду утворюються неактивні попередники гормонів - монойодтірозіна (МІТ) і дийодтирозин (ДІТ). Потім ці йодтірозінов вступають в реак-цію окисної конденсації знову-таки за допомогою пероксидази. Дана реакція протікає всередині молекули тиреоглобуліну і призводить до утворення різних йодтиронінів, включаючи Т4 і Т3 Хоча в крові і присутні невеликі кількості тиреоглобуліну, більша його частина деякий час зберігається в залозі, граючи роль запасний форми тиреоїдних гормонів, або «прогормона». Вивільнення активних гормонів в кров відбувається шляхом піноцитозу фолікулярного колоїду на апикальном краю клітини з утворенням колоїдних крапельок. Для цього процесу необхідне функціонування мікротрубочок. Колоїдні крапельки зливаються з тиреоїдними лизосомами, утворюючи «фаголізосоми», в яких тиреоглобулін гідролізується протеазами і пептидазами. Ко-нечний етап полягає у виділенні вільних йодтиронінів - Т4 і Т3 - в кров. Єдін-тиментом джерелом ендогенного Т4 служить щитовидна залоза. На відміну від цього тільки близько 20% утворюється в нормі Т3 надходить з щитовидної залози; інша його частина утворюється під внетіреоідних тканинах шляхом ферментативного відщеплення 5'-йоду від на-ружной кільця молекули Т. Неактивні йодтірозінов, що вивільняються при гідро-ліз тиреоглобуліну, віддають свій йод під дією внутритиреоидного ферменту - дегалогенази йодтірозінов. У нормі вивільняється таким чином йод в основному реутілізіруется в синтезі гормонів, але невелика його частка все ж втрачається, вступаючи в кровотік ( «витік йоду»). У патологічних умовах ця частка може зростати.
Щитовидна залоза здатна концентрувати і інші одновалентні аніони, та-кі як пертехнетатом, який є в вигляді радіоактивного ізотопу - натрій [99m Тc] пертехнетатом. На відміну від йодиду пертехнетатом дуже мало зв'язується органічними со-єднаннями. Тому він присутній в щитовидній залозі тільки короткий час. Це властивість поряд з його коротким фізичним періодом напіврозпаду робить пертехнетатом цінних радіонуклідом для отримання зображення щитовидної залози за допомогою ме-тодов сцинтилляционного сканування.
Перераховані вище реакції служать об'єктом гальмування різними хімічно-ми сполуками. Їх зазвичай називають зобогенних речовинами, оскільки в силу своєї здатності пригнічувати синтез гормонів і опосередковано стимулювати секре-цію ТТГ вони викликають утворення зоба. Деякі неорганічні аніони, в тому чис-ле перхлорат і тіоціанат, інгібують механізм транспорту йодиду і тим самим змен-шают доступність субстрату для утворення гормонів. Однак країни, що розвиваються в резуль-таті цього зоб і гіпотиреоз можна запобігти або ліквідувати досить больши-ми дозами йодиду, які забезпечують надходження потрібних його кількостей в залозу за рахунок простої дифузії. Широко використовуються антитиреоїдні кошти, такі як про-похідних тіосечовини і меркаптоімідазолу, надають на біосинтез гормонів більш складне вплив. Ці речовини, так само як і деякі похідні аніліну, Інги-біруют початкове окислення (органічне зв'язування) йодиду, знижуючи частку обра-зующей ДІТ щодо МІТ і блокуючи конденсацію йодтірозінов в гормональ-но-активні йодгіроніни. Остання реакція найбільш чутлива. Таким чином, синтез гормонально-активних йодтиронінів може бути різко загальмований в умовах лише невеликого зниження загального захоплення йоду щитовидною залозою. На відміну від ефекту одновалентних аніонів зобогенное дію інгібіторів органічного пов'язуючи-ня йоду не долає великими його кількостями. Дійсно, деякі сла-бие зобогенні речовини, такі як сульфонаміди та антипірин, при введенні разом з йодидом стають чомусь навіть більш активними. Гостре введення великих доз само-го йоду теж може приводити до блокади органічного зв'язування і реакції конденсатор-ції. У нормі ця дія (ефект Вольффа - Чайкофф) транзиторно, але у деяких здорових осіб, які тривалий час отримують йод, має місце постійне гальмування синтезу гормонів, що супроводжується розвитком зобу з гіпотиреозом (йодна мікседема) або без нього. Більшість хворих з хворобою Грейвса, особливо перенесли радіойодотерапію або хірургічну операцію, а також хворі з хворобою Хашимото надзвичайно чув-ствительность до блокуючого дії йодиду, і при хронічному прийомі йодидів у них розвивається гіпотиреоз. Точно так же високу чутливість виявляє і щіто-видна залоза плоду, і тому, щоб уникнути зобного гіпотиреозу у плода вагітні жінки не повинні отримувати великих доз йодиду. Йодид у великих дозах може Інги-біровать і протеоліз тиреоглобуліну, т. Е. Вивільнення гормонів. Цей ефект найлегше проявляється в умовах гіперфункції щитовидної залози, і саме він визначає швидке терапевтична дія йодидов у більшості хворих на гіпертиреоз. Лі-тий, що вводиться ряду хворих з депресивними станами у вигляді карбонатної солі. ока-показують кілька ефектів на внутрітіреоідного обмін йоду, один з яких укладаючи-ється в гальмуванні секреції гормонів. Великі дози дексаметазону також інгібують секрецію гормонів і в поєднанні з йодидом можуть швидко зменшувати вираженість тире-токсикозу.