Талассемии - гетерогенна група генетичних порушень, пов'язаних з порушенням синтезу нормальних поліпептидних ланцюгів Hb. Ці аномалії призводять до розвитку гіпохромна мікроцітарная анемій різної тяжкості. Зниження синтезу а-глобінових ланцюгів викликає а-таласемії, Р-ланцюгів - р-таласемії. У людини два ідентичних гена а-глобіну на кожній хромосомі 16 і по одному гену Р-глобіну на хромосомі 11.
Порфирія - група гетерогенних, переважно спадкових захворювань, в основі яких лежать порушення біосинтезу гема і накопичення в організмі порфіринів і / або їх попередників.
Синтез гема відбувається в 8 етапів, для кожного з яких необхідний специфічний фермент. Ключову роль відіграє фермент першого етапу - синтетаза аминолевулиновой кислоти, регуляція її активності лімітує швидкість синтезу гема. Під впливом індукують факторів активність цього ферменту може підвищуватися в 5-6 разів, а при накопиченні кінцевого продукту (гема) вона знижується.
Форма порфірії визначається недостатністю одного з 8 специфічних ферментів ланцюга синтезу гема. Ферментативний блок на будь-якому рівні даної ланцюга призводить до зниження кількості гема і викликає підвищення активності синтетази аминолевулиновой кислоти. В результаті відбувається накопичення продуктів синтезу перед заблокованим ділянкою ланцюга.
Залежно від того, де відбувається підвищене утворення і накопичення порфиринов і їх попередників, порфірії поділяються на печінкові і ерітропоетіческой. У більшості випадків ферментативний дефект виражений у всіх тканинах, тому правильніше говорити лише про переважному залученні в процес або печінки, або кісткового мозку. Референтні величини концентрації порфіринів наведені в табл ..
За клінічним перебігом порфірії поділяють на гострі (ОПП, спадкова копропорфірія і ін.) І хронічні (вроджена порфірія, шкірна печінкова порфірія та ін.).
Найбільш поширений варіант - ОПП (частота - приблизно 1:30 000), пов'язана з недостатністю гідроксіметілбілан синтетази, порфобилиноген дезамінази або уропорфіроген синтетази (* 176000, 11q23.3, дефекти генів HMBS, PBGD, UPS).
У 70-90% носіїв патологічного гена жодного разу в житті не виникає будь-яких клінічних проявів. В інших випадках хвороба проявляється нападами гострого болю в животі, ураженнями периферичної (поліневропатія) і центральної (судоми, епілептиформні припадки, марення, галюцинації) нервової системи, що провокуються прийняттям низки ЛЗ і гормональних препаратів, а також різними стресами, з можливим летальним результатом (летальність приблизно 60%). ОПП належить до групи гострих печінкових Порфирій.
На першому етапі досліджують сечу на присутність в ній надлишку порфо-біліногена - якісний скринінговий тест з реактивом Ерліха, або
У нормі концентрація порфобилиногена в сечі менше 2 мг / л. При отриманні нормальних результатів кількісного визначення пор-фобіліногена в сечі порфирию як причину гострих симптомів можна в більшості випадків відкинути. У пацієнтів зі збільшеною концентрацією ПГБ в сечі встановлюють діагноз «гостра порфірія» і надалі виконують дослідження з диференціальної діагностики ОПП та інших форм гострої порфірії. Для цих цілей використовується визначення загальних порфиринов в калі.
У нормі концентрація загальних порфиринов в калі менше 200 ммоль / кг сухого калу. Нормальна концентрація загальних порфиринов в калі підтверджує діагноз ОПП. При варіегатной порфірії і вродженої прото-порфірії ця концентрація збільшується в багато разів.
в залежності від періоду захворювання представлена в табл.-10-7, а на Рис. наведено алгоритм діагностики захворювання. Ген порфобіліно-ген дезамінази локалізована на хромосомі 11 (11q23-11qter). Для виявлення мутацій досліджують ДНК лімфоцитів хворих методом ПЛР, секвею-вання або ПДРФ-аналізу.
Мал. Алгоритм обстеження пацієнтів з підозрою на порфірію
Мал. Алгоритм обстеження пацієнтів з підозрою на порфірію
Таблиця Інформативність різних методів діагностики ОПП в залежності від періоду захворювання
Примітки: УП - уропорфірін; КП - копропорфірін; ПП - протопорфі-рин; 5-АЛК - 58-амінолевулінова кислота; ПБГ - порфобилиноген; Т - підвищення; ТТ - значне підвищення; Н - норма.
Примітки: УП - уропорфірін; КП - копропорфірін; ПП - протопорфі-рин; 5-АЛК - 58-амінолевулінова кислота; ПБГ - порфобилиноген; Т - підвищення; ТТ - значне підвищення; Н - норма.