Вроджена міотонія. Вроджена миотония обумовлена порушенням перенесення хлоридних іонів через м'язову сарколемму. Зниження провідності за рахунок іонів хлору веде до надлишкової збудливості і спонтанним потенціалом дії м'язових волокон. 9 В нормі м'язове скорочення починається з потенціалу дії, що поширюється по антисарколемальних. Цей потенціал виникає в результаті припливу іонів натрію через відкриті натрієві канали (деполяризації). В кінцевому підсумку деполяризация сарколемми викликає вихід в цитозоль іонів кальцію, що призводять в дію скоротливі елементи. Для розслаблення м'язових волокон повинна відбутися реполяризация. В цілому, реполяризация збудливих тканин відбувається в результаті відтоку іонів калію (K +). Вихід іонів K + через таку велику клітинну мембрану, як сарколеммой, повинен з часом привести до їх накопичення в позаклітинній речовині. Таке накопичення, в свою чергу, повинно викликати деполяризацію після припинення початкового потенціалу дії, або «слідову деполяризацию». 9 Як наслідок, м'яз повинна втратити здатність до розслаблення через постійні скорочень, що провокуються слідової деполяризації. Для ефективної реполяризації існують хлоридні іонні канали, що забезпечують буферну ємність для виходить через мембрану K +. М'язові волокна багаті білком хлоридних каналів 1 (CLC-1), що складається з двох ідентичних білкових каналів і кодуються геном CLCN-1. 10 Обидва канали в сукупності забезпечують приплив хлоридних іонів через сарколемму. Аномалії білка CLC-1 призводять до порушення провідності, забезпечується хлоридними іонами, і, отже, втрати здатності м'язи до розслабленню.
У людей вроджена миотония успадковується по аутосомно-домінантним (хвороба Томсена) або рецесивним типом (миотония Беккера). Вроджена миотония активно вивчалася у кіз. 9,11-13 Цей стан помилково називали "непритомністю." Початкові дослідження показали зниження хлоридной провідності м'язових волокон у хворих кіз. 13 Пізніше був описаний дефект гена CLC-1. при якому залишок аланіну в постійній області заміщається пролином, що призводить до зниження хлоридной провідності. 9 Крім кіз, вроджена миотония описана у собак, 14-21 коней 22 і кішок 23,24 (див. Табл. 10-1).
Вроджена миотония собак. Найбільше випадків вродженої міотонії описано у чау-чау 19,25,26 і карликового шнауцера. 20,27,28 Також описані окремі випадки у собак інших порід. 14-18,21 У всіх випадках описані подібні клінічні ознаки. Хоча симптоми присутні з народження, м'язова ригідність стає більш очевидною, коли цуценята починають ходити. Поряд із загальною м'язовою слабкістю, спостерігаються такі симптоми, як труднощі при вставанні, аномальна поза (тварина стоїть з розставленими кінцівками, як козли для пиляння дров), пересування «кролячими стрибками», гіпертрофія м'язів, особливо проксимальних частин кінцівок, дихання зі свистом, розлад ковтання і регургітація. При порушенні або дії подразників може з'явитися сильна ригідність розгиначів, через яку собака падає і не може встати самостійно. Іноді стан поліпшується після фізичних вправ від легкої до помірної інтенсивності (феномен «розігріву»). У хворих карликових шнауцеров можливі аномалії зубів, черепної і лицьової частин, 27 як, наприклад, пізнє прорізування молочних і постійних зубів, збільшене міжзубний відстань, неправильний прикус, утруднене змикання і розмикання щелеп, брахігнатія нижньої щелепи, який виступає мову і сплощення виличні дуг. У інших порід подібні вади не описані. Діагноз ставиться на підставі клінічних ознак, що з'являються в молодому віці, і виключення інших станів, здатних давати подібні симптоми. Для підтвердження діагнозу можна використовувати електрофізіологічні методи. ЕМГ дозволяє виявити характерні «міотоніческіе» розряди. Однак ці потенціали можна прийняти за більш поширене порушення, так звані складні повторювані розряди, які спостерігаються при інших нервово-м'язових захворюваннях (див. Гл. 4). Розроблено метод дослідження на мутацію гена CLC-1 у карликових шнауцеров на основі ПЛР. Однак не всі випадки вродженої міотонії обумовлені цією мутацією; отже, негативний результат не виключає діагнозу. Прокаїнамід або мексилетин допомагають зменшити клінічні симптоми в деякій мірі.
Вроджена міотонія у кішок. Клінічні ознаки з'являються в ранньому віці. 23,24 Симптоми схожі з спостерігаються у собак. Коли тварини перелякані або шиплять, помітна деформація лицьової частини, яка виступає мигательная перетинка і більш висока постановка вушних раковин. Після фізичного навантаження настає деяке поліпшення (феномен розігріву).
Гіперкаліємічна періодичний параліч. Схожий з вродженою міотонію і є порушенням іонних каналів в м'язах. 29 Однак ДПП є наслідком дефекту натрієвих каналів, що приводить до підвищення проникності для іонів натрію і збільшення потенціалу спокою мембрани м'язових клітин. Це дозволяє іонів K + дифундувати в позаклітинний простір, приводячи до гіперкаліємії і викликаючи подальшу деполяризацію м'язової клітини. При наближенні потенціалу спокою до пороговому м'язові волокна стають гіперзбудливості (миотония). У міру подальшої деполяризації потенціал спокою підвищується настільки, що збудливість і скоротливість м'язів знижується. Клінічно це проявляється як параліч.
Гіперкаліємічна періодичний параліч описаний у коней четвертьмільной породи і собак (див. Гл. 7). 30,31 У коней відзначаються короткочасні епізоди миотонии і м'язових посмикувань, а також виступає мигательная перетинка. Під час епізодів коні сильно пітніють, тонус м'язів залишається нормальним або підвищується, а частота серцевих скорочень і дихання збільшується. Коли епізод проходить, тварина виглядає нормальним.
Придбана міопатія з характеристиками миотонии
Міотоніческіе симптоми спостерігаються при деяких формах придбаної міопатії. Запальна міопатія, іммуноопосредованних або викликана збудниками інфекцій, наприклад, токсоплазмозу, може супроводжуватися складними повторюваними розрядами при ЕМГ і деяким посиленням скоротливості м'язів. Іноді розвивається ендокринна міопатія, викликана підвищеною концентрацією кортикостероїдів в циркулюючої крові, при цьому у хворих собак проявляються клінічні симптоми, характерні для миотонии. Це явище називають псевдоміотоніей; воно пов'язане з дегенеративними змінами м'язів. 32 Патологічна фізіологія невідома. З огляду на дегенеративні зміни в м'язах і відсутність міотоніческім розрядів, це стан слід позначати терміном псевдоміотонія. Причинами гіперадренокортицизм (синдрому Кушинга) можуть бути пухлини надниркових залоз, пухлини гіпофіза або введення екзогенних кортикостероїдів. Мікроскопічні патологічні зміни в м'язах з'являються на пізній стадії цього синдрому. Часто у хворих собак відзначаються легкі симптоми гіперадренокортицизм. Можлива скована хода або слабкість при фізичних навантаженнях. Часто порушення виражено сильніше на тазових кінцівках, ніж на грудних.
Таблиця 10-1. вроджена миотония
Тазові кінцівки витягнуті і злегка відставлені каудально. При русі тазові кінцівки недостатньо згинаються в тазостегнових і колінних суглобах і ригідні, таким чином, винесення тазової кінцівки проводиться переважно за рахунок згинання скакального суглоба, що створює враження «гребущіх» рухів при ходьбі. Часто спостерігається виражена гіпертрофія проксимальних м'язів кінцівок. При мікроскопічному дослідженні м'язів виявляється варіабельність розмірів волокон, збільшене число ядер, некроз і атрофія волокон (переважно II типу) і підвищена кількість сполучної тканини в перимизия. Діагноз псевдоміотоніі на тлі гіперадренокортицизм ставиться на підставі визначення клінічних ознак в присутності гіперадренокортицизм, а також результатів електрофізіологічного і гістологічного дослідження м'язів. В цілому, симптоми можуть зберегтися навіть після корекції гіперадренокортицизм. Для полегшення симптомів можна застосовувати прокаїнамід або мексилетин. 33
Ліки і токсини
Певні хімічні речовини і ліки здатні викликати міотонію за рахунок зміни хлоридной провідності. До таких речовин відноситься поширений гербіцид 2,4-діхлорфеноксіуксусная кислота, що застосовується для обробки після появи сходів. В експериментах на собаках у тварин розвивалися шлунково-кишкові симптоми і електрофізіологічні ознаки миотонии після введення цього засобу всередину. 34 При цьому відзначалася перкуссионная миотония мови, проте хода не змінювалася. У людей міотонію можуть провокувати препарати для зниження концентрації холестерину (статини), наприклад, клофібрат, симвастатин і правастатин. 35
Дистрофічні міопатії, пов'язані з міотонію
Міотонія в поєднанні з дистрофічними міопатії описана у собак, кішок і коней. 36-39 На відміну від вродженої міотонії, характеризується дистрофічними патологічними змінами в тканинах. У собак і кішок клінічні ознаки миотонии зустрічаються при дистрофин-дефіцитної м'язової дистрофії та інших вроджених порушеннях, пов'язаних з дистрофин-глікопротеінові комплексом. 39-41 Не дивлячись на це, переважають клінічні ознаки, типові для дисфункції ПДН. Однак при цьому можуть спостерігатися електрофізіологічні ознаки збудливості м'язової мембрани (складні повторювані розряди), а також клінічні ознаки миотонии і м'язової дистрофії (особливо у кішок). У невеликому числі випадків мікроскопічні ознаки дистрофічних змін м'язів мінімальні. У ветеринарній літературі ці порушення позначають терміном міотоніческіе дистрофії. на підставі подібності з даними станом у людей. Хоча точний патогенез цих випадків залишається невідомим, припускають, на підставі спостережуваної патології, що вони споріднені іншим м'язовим дистрофій. Їх включення в цю класифікацію засноване на подібною клінічною картині, як при недістрофіческіх Міотонія, і відсутності важких дистрофічних мікроскопічних змін, типових для більшості порушень, пов'язаних з дефектом дистрофин-глікопротеїнового комплексу.
Міотонічна дистрофія у людей є генетичним порушенням. Відомо дві форми: DM1 і DM2. У хворих спостерігається прогресуюча слабкість, а також клінічні симптоми і електрофізіологічні ознаки миотонии. 42 Причиною DM1 є підвищений число повторів нестабільного трінуклеотідамі (CTG) в гені DMPK (протеїнкінази миотонической дистрофії), розташованому в хромосомі 19q. 43 DM2, також відома як проксимальная міотонічна міопатія, обумовлена збільшенням числа повторів послідовності CCTG в гені ZNF9 хромосоми 3q. 44 Хоча механізм цього захворювання поки не зрозумілий до кінця, мабуть, в патологічної фізіології грає роль РНК, що утворюється при транскрипції подовженого повтору. 45 У хворих можливі такі супутні захворювання, як катаракта, серцеві та ендокринні порушення. 42
Міотонічна дистрофія, подібна до описаної у людини, відома також у коней і собак. 36-38 У таблиці 7-11 перераховані тип спадкування і зміни в м'язах у цих тварин. Міотонічна дистрофія супроводжується прогресуючою слабкістю від помірного до тяжкого ступеня (див. Гл. 7).
Зазвичай патологія починає проявлятися у віці декількох місяців. 36 У хворих лошат відзначається прогресуюча слабкість, труднощі при вставанні і скована хода. Тонус м'язів кінцівок підвищений, проксимальні м'язи кінцівок гіпертрофовані, особливо поверхнева сідничний, полуперепончатая, напівсухожильний і довга. Спостерігається перкуссионная миотония. При електрофізіологічне дослідження виявляються міотоніческіе розряди, що зберігаються після блокади нервово-м'язової передачі, що свідчить про первинний дефект м'язів. Патологічні зміни в м'язах включають зсув ядер всередину клітини. включення в саркоплазме і окремі кільцеві волокна. Крім того, у одного лошати описана гіпоплазія статевих залоз і знижена концентрація тестостерону. 36 Цей стан має очевидну подібність із спостережуваним у людей.
У літературі описано два випадки миотонической дистрофії у собак. 37,38 Симптоми розвинулися у віці 3 - 6 місяців у одного собаки і 28 місяців у інший. Обидві собаки були молодими і у них були клінічні та електрофізіологічні порушення, подібні з спостерігаються у коней. У одній собаки розлад ковтання призвело до втрати ваги через недостатнє надходження енергії і прогресуючої атрофії м'язів, що послужило причиною еутаназії. 37 У хворих собак відзначена атрофія, а не гіпертрофія м'язів.
ПОРУШЕННЯ, супроводжується дисфункцією ПДН
Мал. 10.3. Виступаюча мигательная перетинка і скорочення лицьових і жувальних м'язів перед появою симптомів правця, що охоплюють інші м'язи тіла. Зверніть увагу на м'язовий тонус і ригідність м'язів голови, через що вушні раковини зближуються.
Порушення, що супроводжуються міоклонусом, підрозділяють на групи в залежності від того, чи відбуваються вони спорадично або багаторазово повторюються; полвторяющійся миоклонус далі класифікується в залежності від того, чи спостерігається він постійно або при будь-яких діях або позі, виникає епізодично, або в спокої. І нарешті, до рухових порушень відносять стани, що супроводжуються складними рухами за участю різних м'язових груп і різних кінцівок.